血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度的關(guān)系探究

李東敏 肖靖華 戴慧暉

【摘要】 目的：探究血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法：選取2020年1月-2021年1月本院的80例支氣管哮喘患者為觀察組，同時(shí)期的80名健康同齡者為對照組。檢測并比較兩組的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33，比較觀察組中不同嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)情況者的檢測結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析血清TIMP-1、YKL-40、IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)情況的關(guān)系。結(jié)果：觀察組的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中不同嚴(yán)重程度者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;嚴(yán)重程度較重者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均顯著高于較輕者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中復(fù)發(fā)者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均顯著高于未復(fù)發(fā)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘復(fù)發(fā)均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：支氣管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33表達(dá)顯著異常，且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在支氣管哮喘患者中的檢測價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 TIMP-1 YKL-40 IL-33 支氣管哮喘 嚴(yán)重程度 復(fù)發(fā)

Investigation on the Correlation between Serum TIMP-1， YKL-40， IL-33 and Severity of Patients with Bronchial Asthma/LI Dongmin， XIAO Jinghua， DAI Huihui. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： 00-008

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 and the severity of patients with bronchial asthma. Method： A total of 80 patients with bronchial asthma in our hospital from January 2020 to January 2021 were selected as the observation group， and 80 healthy peers during the same period were selected as the control group. Serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 were detected and compared between the two groups， the test results of patients with different severity and recurrence in the observation group were compared. Spearman rank correlation analysis and Pearson correlation were used to analyze the relationship between serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 and the severity and recurrence of bronchial asthma. Result： The serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 in observation group with different degrees of severity， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 in severe patients were significantly higher than those in mild patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 of recurrence patients in the observation group were significantly higher than those of non-recurrence patients， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 were positively correlated with the severity of bronchial asthma （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum TIMP-1， YKL-40 and IL-33 were positively correlated with bronchial asthma recurrence （P<0.05）. Conclusion： The expressions of TIMP-1，

YKL-40 and IL-33 in patients with bronchial asthma are significantly abnormal， which are closely related to the severity of the disease， therefore， the detection value in patients with bronchial asthma is higher.

[Key words] TIMP-1 YKL-40 IL-33 Bronchial asthma Severity Recurrence

First-author’s address： The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University， Qingyuan People’s Hospital， Qingyuan 511518， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.002

支氣管哮喘為呼吸科常見疾病之一，具有發(fā)病率高等特點(diǎn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡的發(fā)生。本病作為慢性炎癥性疾病，具有氣道高反應(yīng)等特點(diǎn)，另外，患者的氣道重塑情況也相對突出，因此與上述氣道炎性及氣道重塑相關(guān)指標(biāo)的變化研究是臨床重點(diǎn)[1-2]。TIMP-1、YKL-40及IL-33等指標(biāo)作為與炎性反應(yīng)及氣道重塑密切相關(guān)的指標(biāo)，其在支氣管哮喘患者中的研究意義較高[3-5]。與此同時(shí)，與本類患者相關(guān)的研究中，關(guān)于上述指標(biāo)與疾病嚴(yán)重程度的針對性關(guān)系研究空間較大。因此，本研究就血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度的關(guān)系進(jìn)行細(xì)致探究與觀察，以為支氣管哮喘的臨床診治提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月-2021年1月本院的80例支氣管哮喘患者為觀察組，同時(shí)期的80名健康同齡者為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：對照組為體檢健康者，觀察組為符合GINA指南對于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;就診前未服用過對癥治療藥物者;既往無哮喘及過敏性疾病者，且近兩個(gè)月無感染史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺間質(zhì)性疾病、支氣管擴(kuò)張及其他呼吸道疾病者;喘息癥狀不能緩解，難以耐受肺部高分辨率計(jì)算機(jī)斷層掃描成像者;關(guān)節(jié)、糖尿病、肝硬化等疾病者;凝血異常者;依從性較差者。患者及家屬對研究知情同意，且簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集兩組研究對象的晨起空腹靜脈血5 mL，采用EDTA抗凝法分離血清，將其保存于低溫（-80 ℃）標(biāo)本庫，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測對照組和觀察組的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33，其中TIMP-1試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，YKL-40試劑盒購自RD公司，IL-30試劑盒購自美國R&D公司。由兩名檢驗(yàn)科工作人員嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行檢測。支氣管哮喘患者進(jìn)行常規(guī)治療。隨訪期間根據(jù)患者是否復(fù)發(fā)進(jìn)行復(fù)發(fā)情況的判定。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)及比較對照組和觀察組的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33，然后比較觀察組中不同嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)情況者的檢測結(jié)果，采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)情況的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析;計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。采用Spearman秩相關(guān)分析及Pearson相關(guān)性分析研究項(xiàng)目間的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男47名，女33名;年齡27～56歲，平均（35.3±6.9）歲。觀察組中男46例，女34例;年齡26～57歲，平均（35.5±7.1）歲;嚴(yán)重程度：間歇發(fā)作25例，輕度持續(xù)22例，中度持續(xù)20例，重度持續(xù)13例;復(fù)發(fā)情況（6個(gè)月內(nèi)）：復(fù)發(fā)39例，未復(fù)發(fā)41例。兩組的性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比

較 觀察組的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同嚴(yán)重程度者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比較 觀察組中不同嚴(yán)重程度者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;嚴(yán)重程度較重者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均顯著高于較輕者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 觀察組中不同復(fù)發(fā)情況者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比較 觀察組中復(fù)發(fā)者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均顯著高于未復(fù)發(fā)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05），見表4。

2.6 血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘復(fù)發(fā)情況的關(guān)系分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘復(fù)發(fā)均呈正相關(guān)（P<0.05），見表5。

3 討論

支氣管哮喘作為呼吸科常見病，如未能得到有效控制，甚至可危及患者的生命安全，因此對于支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展及變化轉(zhuǎn)歸等方面的研究是臨床重點(diǎn)。臨床中關(guān)于支氣管哮喘發(fā)生發(fā)展相關(guān)的研究中，關(guān)于血液指標(biāo)的表達(dá)變化是研究占比較高的方面，且關(guān)于炎性、免疫及氣道重塑相關(guān)指標(biāo)的研究多見[6-7]。TIMP-1作為氣道重塑過程中的一類重要指標(biāo)，有研究認(rèn)為其與氣道炎性反應(yīng)有一定的關(guān)系，其可能通過促進(jìn)氣道平滑肌細(xì)胞的有絲分裂來達(dá)到影響氣道重塑的作用[8-10]，同時(shí)還參與了氣道局部炎性因子的遷移過程[11-12]，因此在呼吸道疾病中的檢測價(jià)值較高。YKL-40則是在炎性與免疫應(yīng)激變化中作用突出的一類指標(biāo)，其對機(jī)體的Th2及相關(guān)因子表達(dá)的影響作用突出，可促進(jìn)相關(guān)因子的表達(dá)，因此在局部炎性反應(yīng)中起到一定的作用，其在支氣管哮喘患者中的表達(dá)變化可見，但是與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系研究未見[13-15]。再者，IL-33作為Th2類細(xì)胞因子，其在機(jī)體變態(tài)反應(yīng)及炎性應(yīng)激中的表達(dá)增強(qiáng)，因此在支氣管哮喘等變態(tài)反應(yīng)相關(guān)性疾病中的表達(dá)研究需求較高，但是其與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系研究極為匱乏[16-17]。

本研究就血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度的關(guān)系進(jìn)行探究與觀察，本研究結(jié)果顯示，支氣管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33均顯著高于健康同齡者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;不同嚴(yán)重程度及預(yù)后情況支氣管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析顯示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（P<0.05），Pearson相關(guān)性分析顯示，血清TIMP-1、YKL-40及IL-33與支氣管哮喘復(fù)發(fā)均呈正相關(guān)（P<0.05），因此肯定了上述血液指標(biāo)與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系。分析原因，越嚴(yán)重的支氣管哮喘，其炎性反應(yīng)狀態(tài)越突出[18-19]，同時(shí)氣道變態(tài)反應(yīng)相對越突出，因此相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)水平越高，而表達(dá)水平相對較高者說明其變態(tài)反應(yīng)程度越高，因此也更易于復(fù)發(fā)[20-21]，故認(rèn)為其檢測價(jià)值相對較高。

綜上所述，支氣管哮喘患者的血清TIMP-1、YKL-40及IL-33表達(dá)顯著異常，且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)，在支氣管哮喘患者中的檢測價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]康平，孫曉敏，趙少聰，等.基質(zhì)金屬蛋白酶-9及金屬蛋白酶組織抑制劑1在呼吸道合胞病毒毛細(xì)支氣管炎進(jìn)展為哮喘中的意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2020，36（22）：3135-3139.

[2]武莉芳，李風(fēng)峰，李芳，等.支氣管哮喘患兒外周血T細(xì)胞亞群和血清趨化因子及酶類多肽水平[J].貴州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，44（1）：86-89.

[3]劉保華.YKL-40在小兒支氣管哮喘外周血中的表達(dá)及其與肺功能的相關(guān)性[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2019，25（5）：767-769.

[4]朱建光，沈露，張潮，等.兒童哮喘患者血清IL-33和TSLP水平檢測的臨床意義及與IgE相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，34（1）：58-61.

[5]楊金梅，楊春花.支氣管哮喘患者血清YKL-40檢測及臨床意義分析[J].中國醫(yī)藥指南，2019，17（25）：26-27.

[6] Sun Y，Shi Z，Liu B，et al.YKL-40 mediates airway remodeling in asthma via activating FAK and MAPK signaling pathway[J].Cell Cycle，2020，19（11）：1378-1390.

[7]王蘭，歐維琳.YKL-40在支氣管哮喘發(fā)病中作用的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2020，60（34）：92-95.

[8]王忠敏，湯衛(wèi)紅，王惠庭，等.哮喘模型小鼠肺組織TGF-β1、MMP-9、TIMP-1與氣道重塑相關(guān)性研究[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，28（11）：920-923.

[9]范飛，周承.喘息發(fā)作的嬰幼兒血清EDN和YKL-40表達(dá)水平及其臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥，2020，46（10）：1037-1040.

[10] Yildiz H，Alp H H，Sünnet?io?lu A，et al.Evaluation serum levels of YKL-40， Periostin， and some inflammatory cytokines together with IL-37， a new anti-inflammatory cytokine， in patients with stable and exacerbated asthma[J].Heart Lung，2021，50（1）：177-183.

[11]黃麗林，李容漢，黎靜，等.支氣管肺泡灌洗液YKL-40與肺炎支原體肺炎患兒氣道損害的相關(guān)性[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2019，21（12）：1188-1192.

[12]劉振坤，喬明濤，安瑞肖，等.PCT、YKL-40、sICAM-1、TRAIL和IP-10聯(lián)合檢測在慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥中的診斷意義[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2019，19（1）：176-180.

[13]王玲，賁素琴.YKL-40與呼吸系統(tǒng)疾病相關(guān)的研究進(jìn)展[J].國際呼吸雜志，2020，40（5）：390-394.

[14]李秀洪.CHI3L1基因多態(tài)性及YKL-40血清水平與廣西黑衣壯兒童哮喘的相關(guān)性研究[D].百色：右江民族醫(yī)學(xué)院，2019：30-36.

[15]楊麗君.孟魯司特納聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘的療效及對血清IL-33、IL-17A及肺功能的影響[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2020，6（12）：183-185.

[16]劉粉.IL-33通過上調(diào)纖維細(xì)胞促纖維化作用促進(jìn)哮喘氣道重塑機(jī)制的研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2020：16-20.

[17]努爾阿米娜·鐵力瓦爾迪，熱依拉·牙合甫，韓利梅，等.血清IL-33、IFN-γ與IgE在支氣管哮喘患者中的表達(dá)及臨床意義[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2020，27（1）：15-18.

[18] Shirai T，Hirai K，Gon Y，et al.Combined assessment of serum eosinophil-derived neurotoxin and YKL-40 may identify Asthma-COPD overlap[J].Allergol Int，2021，70（1）：136-139.

[19] Chung F T，Huang H Y，Lo C Y，et al.Increased Ratio of Matrix Metalloproteinase-9 （MMP-9）/Tissue Inhibitor Metalloproteinase-1 from Alveolar Macrophages in Chronic Asthma with a Fast Decline in FEV1 at 5-Year Follow-up[J].

J Clin Med，2019，8（9）：1451.

[20]易拉，魏穎，崔潔，等.IL-33/ST2/ILC2s軸在哮喘發(fā)病中的作用及中醫(yī)藥干預(yù)研究進(jìn)展[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2019，25（6）：860-863.

[21]劉婷婷，李曉利，李莉紅，等.miR-200介導(dǎo)的IL-33表達(dá)參與支氣管哮喘發(fā)展過程的臨床和小鼠實(shí)驗(yàn)研究[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（22）：2409-2413.

（收稿日期：2021-05-25） （本文編輯：姬思雨）