多囊卵巢綜合征不孕癥發(fā)病機制和中西醫(yī)結(jié)合治療效果的研究進展

邵 翔 于 洋 黃 雪 李素那 吳 博 錢麗旗

（1.解放軍醫(yī)學(xué)院，北京 100853；2.解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學(xué)中心中醫(yī)科，北京 100048）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）多見于青春期和育齡期女性，發(fā)病率為15%[1]。PCOS的病因及發(fā)病機制尚未闡明，臨床以月經(jīng)不規(guī)則、高雄激素體征或高雄激素血癥、B超下卵巢呈多囊樣改變?yōu)樘卣鳎耘怕颜系K性不孕為主要表現(xiàn)，在無排卵性不孕癥患者中，其所占比例高達(dá)75%[2]。中西醫(yī)結(jié)合治療方法在改善PCOS不孕癥患者癥狀、提高排卵率和妊娠率、降低流產(chǎn)率及促進卵巢功能恢復(fù)等方面作用突出?，F(xiàn)將PCOS所致不孕癥的發(fā)病機制及中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS所致不孕癥的臨床研究進展綜述如下。

1 PCOS不孕癥的發(fā)病機制

1.1 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于PCOS不孕癥發(fā)病機制的認(rèn)識 PCOS呈現(xiàn)家族聚集性，被認(rèn)為是一種由多基因、多因素作用所致的遺傳性疾病，在其發(fā)病和進展過程中，環(huán)境、飲食、生活方式、精神心理因素、肥胖、胰島素抵抗以及高雄激素分泌等發(fā)揮重要作用。PCOS患者體內(nèi)的免疫、生殖功能改變和內(nèi)分泌代謝異常等多種病理學(xué)變化均可參與排卵及著床障礙從而導(dǎo)致不孕[3]。

1.1.1 遺傳和環(huán)境因素 PCOS患者的女性一級親屬PCOS患病率升高[4]，提示本病與遺傳相關(guān)。目前已識別出多種與PCOS連鎖和（或）有關(guān)聯(lián)的基因變異和標(biāo)記物。Rahimi等[5]研究發(fā)現(xiàn)，攜帶細(xì)胞色素P450C17酶（CYP17）TC基因型的人群具有明顯的PCOS易感性（OR=2.31，95%CI=1.04～5.14，P=0.038)。Kim、Chen、Shi等[6-8]發(fā)現(xiàn)了卵泡刺激素受體、促性腺激素釋放激素受體和胰島素受體/胰島素受體底物基因等多個與中國PCOS女性病理相關(guān)的易感位點。Jiao等[9]發(fā)現(xiàn)了雌激素受體1 rs1999805和過氧化物酶體增殖物激活受體γ rs709154兩個與中國女性PCOS發(fā)病風(fēng)險顯著相關(guān)的基因位點。B?ttcher等[10]的研究結(jié)果提示，PCOS患者體內(nèi)的內(nèi)源性阿片類物質(zhì)水平過高，可能刺激胰腺分泌胰島素，并可能突破促性腺激素脈沖式分泌的閾值，影響促黃體生成激素、雄激素水平，從而影響生殖-內(nèi)分泌系統(tǒng)。女性在出生前至青春期，長期、持續(xù)地暴露于環(huán)境內(nèi)分泌干擾物中，可使易感基因型受到影響，也可導(dǎo)致PCOS的發(fā)生[11]。

1.1.2 生活方式和精神心理因素 Wang等[12]在一項多中心干預(yù)性研究中，對436例PCOS患者（病例組）和715名健康女性（對照組）的年齡、睡眠、輪換夜班情況等信息進行了收集，另外對PCOS模型大鼠、PCOS女性及對照組卵巢顆粒細(xì)胞進行體內(nèi)和體外研究，發(fā)現(xiàn)夜班工作與PCOS存在顯著相關(guān)性，并觀察到PCOS婦女卵巢顆粒細(xì)胞中存在晝夜節(jié)律的全基因組中斷，揭示了晝夜節(jié)律紊亂與PCOS之間可能存在的潛在病因?qū)W聯(lián)系。譚秋曉等[13]的調(diào)查結(jié)果顯示，在262例PCOS患者中，80例（30.5%）伴有焦慮，76例（29.0%）伴有抑郁；睡眠障礙是PCOS患者出現(xiàn)抑郁癥狀（OR = 3.544）及焦慮癥狀（OR = 3.938）的危險因素；提示在PCOS患者中抑郁癥和焦慮癥的患病率較高，且PCOS患者發(fā)病與睡眠障礙引起的焦慮抑郁具有一定相關(guān)性。

1.1.3 肥胖與胰島素抵抗 肥胖與PCOS具有顯著相關(guān)性，且PCOS的發(fā)病風(fēng)險會隨著肥胖加重而輕度增加。我國某醫(yī)院的調(diào)查結(jié)果顯示，PCOS在醫(yī)院肥胖人群中的患病率高達(dá)67%,其中在代謝健康型肥胖人群中的患病率為66.96%,在代謝非健康型肥胖人群中的患病率為67.89%[14]。PCOS患病率的增加與胰島素抵抗、糖尿病等因素有一定關(guān)系。楊淑嫻等[15]的研究中，PCOS患者胰島素抵抗的發(fā)生率為51.88%（83/160例），且胰島素抵抗組（83例）和非胰島素抵抗組（77例）年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），胰島素抵抗組血清空腹胰島素、空腹血糖水平較非胰島素抵抗組均明顯增高（P＜0.05），血清空腹胰島素水平（r=0.987 4）和空腹血糖水平（r=0.544 2）與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)（P＜0.05），提示胰島素抵抗是本病的重要特征，與本病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，并且血清空腹胰島素和空腹血糖水平隨胰島素抵抗程度的加重而增高。

PCOS患者中存在與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)相關(guān)的過度胰島素抵抗者約有半數(shù)，并且BMI水平的升高可加重PCOS患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥程度以及排卵障礙和月經(jīng)紊亂的嚴(yán)重程度，進而對妊娠產(chǎn)生不利影響。董夢姣等[16]研究發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗PCOS患者（251例）的BMI顯著高于非胰島素抵抗PCOS患者（50例，P＜0.05），且BMI升高為PCOS患者發(fā)生胰島素抵抗的危險因素，提示BMI對胰島素抵抗有一定的預(yù)測價值。

1.1.4 高雄激素分泌與腸道菌群譜改變 正常女性體內(nèi)的雄激素分別來自于卵巢和腎上腺。PCOS患者體內(nèi)過量的雄激素主要為卵巢分泌的睪酮，同時高胰島素水平可增強腎上腺對促腎上腺皮質(zhì)激素的敏感性，產(chǎn)生過多的脫氫表雄酮（DHEA）和硫酸脫氫表雄酮，睪酮的濃度也相應(yīng)增加。過高的雄激素可對下丘腦形成持續(xù)反饋作用，導(dǎo)致女性促性腺激素分泌周期紊亂及排卵異常。近年有研究證實了促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖分泌頻率增加、黃體生成素分泌增加以及促卵泡生成素分泌減少等神經(jīng)-內(nèi)分泌變化在PCOS高雄激素發(fā)病過程中的重要作用。Esparza等[17]對來曲唑誘導(dǎo)后的PCOS雌性小鼠（LET小鼠）與去卵巢小鼠體內(nèi)的黃體生成素水平進行測定，并對內(nèi)源性黃體生成素脈沖進行連續(xù)測量分析，通過原位雜交方法檢測小鼠大腦中生殖基因的表達(dá)情況，結(jié)果顯示，LET小鼠的黃體生成素脈沖分泌頻率較對照組顯著增加了2倍（P＜0.01），黃體生成素平均值高于對照組4倍（P＜0.01），吻素、神經(jīng)激肽B和強啡肽基因(分別由Kiss1、Tac2和Pdyn編碼)表達(dá)水平較對照組顯著升高，LET小鼠的下丘腦弓狀核中強啡肽基因表達(dá)明顯高于對照組小鼠（P＜0.01）。由于吻素和神經(jīng)激肽B都能刺激GnRH脈沖輸出，提示這些因子水平的升高可能導(dǎo)致LET小鼠GnRH脈沖分泌頻率增加，增強垂體對GnRH的敏感性，使垂體分泌促黃體生成素的頻率及幅度增加，進而使卵泡膜細(xì)胞雄激素合成增加，體內(nèi)雄激素的分泌也相應(yīng)增加。

腸道菌群紊亂在內(nèi)分泌代謝疾病、炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。部分腸道共生菌群可表達(dá)雄激素代謝酶，并通過不同通路參與雄激素的代謝，在與腸壁組織共同轉(zhuǎn)化雄激素方面具有一定潛在作用。由于高雄激素血癥是PCOS的突出特點和主要臨床生化表現(xiàn)，因此腸道菌群變化與PCOS的發(fā)生發(fā)展存在一定關(guān)系。儲維薇等[18]的研究中采用DHEA成功誘導(dǎo)大鼠出現(xiàn)類PCOS樣表現(xiàn)，并檢測到DHEA誘導(dǎo)的大鼠腸道菌群在屬水平的相對豐度較對照組明顯改變，提示DHEA引起的高雄激素水平相關(guān)的病理生理改變可參與PCOS的發(fā)生和發(fā)展。汪灣等[19]通過生物信息分析比較了PCOS患者與健康女性間腸道菌群譜結(jié)構(gòu)特征的差異，結(jié)果顯示，兩組間差異菌種為4個，相比健康女性，普通擬桿菌和弗格森埃希菌在PCOS組中的相對豐度更高（P＜0.05），提示腸道菌群與PCOS的發(fā)病機制密切相關(guān)。

1.1.5 炎癥因素 在PCOS發(fā)病過程中，患者體內(nèi)的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、IL-1β、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及C反應(yīng)蛋白（CRP）等炎性因子可能發(fā)揮重要作用[20]。炎癥因子可能通過對雄激素代謝的影響來升高雄激素水平，并可擾亂下丘腦-垂體-腎上腺軸，影響卵泡的生長發(fā)育而引起女性生殖功能障礙。Popovic等[21]的研究顯示，PCOS患者血清中多種炎癥因子處于較高水平，且這種現(xiàn)象在合并胰島素抵抗患者中更為顯著,提示炎癥因子與PCOS患者的胰島素抵抗具有相關(guān)性，炎性因子可能通過加重胰島素抵抗間接導(dǎo)致PCOS的發(fā)生。Kalyan等[22]以200例PCOS患者和119例絕經(jīng)前健康婦女（對照組）作為研究對象，進行CRP/白蛋白比、人體測量指標(biāo)、胰島素抵抗等指標(biāo)與PCOS的相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，PCOS患者的CRP水平明顯高于對照組，血清白蛋白水平明顯低于對照組（P＜0.01），CRP/白蛋白水平較對照組顯著升高（P＜0.001），且不受BMI影響；此外，CRP/白蛋白比值≥0.097對預(yù)測PCOS的價值優(yōu)于胰島素抵抗和游離雄激素指數(shù)。

1.2 中醫(yī)學(xué)對于PCOS不孕癥病因和發(fā)病機制的認(rèn)識 根據(jù)PCOS的臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)一般將其歸于“不孕癥”“閉經(jīng)”“癥瘕”等中醫(yī)病證范疇。中醫(yī)古籍多有記載，女子不孕是腎虛宮冷、脾胃不足及氣血虧虛等多因素作用于機體所致，如《石室秘錄·子嗣論》中：“女子不能生子，有十病……一胎胞冷也，一脾胃寒也，一帶脈急也，一肝氣郁也，一痰氣盛也，一相火旺也，一腎水衰，一任督病也，一膀胱氣化不行也，一氣血虛而不能攝也?！爆F(xiàn)代醫(yī)家多認(rèn)為，PCOS導(dǎo)致不孕的主要機制為腎虛不足，肝郁氣滯，瘀阻胞絡(luò)，痰濕壅塞胞脈，“心-腎-子宮軸”功能失調(diào)，表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、量少，甚至閉經(jīng)；在此基礎(chǔ)上，“精卵”不熟，卵子發(fā)育遲緩，無優(yōu)勢卵泡形成，成熟卵子難以發(fā)育排出，導(dǎo)致不孕[23-24]。

2 PCOS不孕癥的西醫(yī)治療

目前西醫(yī)治療PCOS的方法主要分為藥物治療方法和非藥物治療方法。對于無排卵或稀發(fā)排卵的PCOS患者，西醫(yī)主要選用芳香化酶抑制劑來曲唑、非甾體化合物克羅米芬、促性腺激素等藥物，以及腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)、超聲引導(dǎo)下卵泡穿刺術(shù)等非藥物治療方法進行促排卵治療。對于反復(fù)促排卵失敗、高齡或有輸卵管因素的PCOS患者，可行輔助生殖技術(shù)（ART）治療，包括宮腔內(nèi)人工授精和體外受精－胚胎移植。

2.1 藥物治療方法 Mejia等[25]的隨機對照試驗（RCT）研究中，使用來曲唑聯(lián)合克羅米芬促排卵（實驗組）較來曲唑治療（對照組）在統(tǒng)計學(xué)上有更高的排卵率，兩組均無嚴(yán)重不良事件或多胎妊娠，但其對妊娠和活產(chǎn)率的影響缺乏相應(yīng)證據(jù)。Naderpoor等[26]的研究顯示，二甲雙胍聯(lián)合促性腺激素促排卵治療效果優(yōu)于單獨使用促性腺激素，前者可獲得更高的受孕成功率，但此方法對于活產(chǎn)率的影響仍需進一步研究證實。另有個案報道，用長效胰高血糖素樣肽-1受體激動劑艾塞那肽對PCOS不孕癥超重患者進行短期孕前干預(yù)，患者成功自然妊娠，治療過程中未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)[27]，但其對妊娠結(jié)局的影響尚需大樣本研究以證實。

2.2 非藥物治療方法 楚賀敏[28]對PCOS不孕患者采用腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)治療后，其睪酮、黃體生成素水平較傳統(tǒng)手術(shù)治療患者（對照組）明顯降低，胎兒足月率則明顯高于對照組（P均＜0.05），提示腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)治療可改善PCOS不孕患者激素水平，提高妊娠率。Chen等[29]發(fā)現(xiàn)，在PCOS不孕患者的體外受精-胚胎移植治療中，促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）超長方案具有卵母細(xì)胞成熟率高、妊娠率高等優(yōu)點，可獲得較好的助孕效果。研究發(fā)現(xiàn)，藥物促排卵方法具有低排卵或“高排低孕”等不足，且易發(fā)生多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）、卵泡未破裂黃素化綜合征（LUFS）等并發(fā)癥[30]。美國生殖醫(yī)學(xué)會發(fā)布的指南指出，雖然二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬可提高PCOS患者的臨床妊娠率，但其在改善活產(chǎn)率方面的作用并不明顯[31]。ART治療PCOS所致不孕雖然效果顯著，但與其相關(guān)的剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率、流產(chǎn)率及妊娠期并發(fā)癥的發(fā)病率也相應(yīng)增加[32]。因此，在PCOS不孕癥患者的西醫(yī)臨床治療中，探索出更為安全有效、可靠的治療方法以改善患者的妊娠結(jié)局，降低多胎妊娠、OHSS以及LUFS等并發(fā)癥的發(fā)生率，是臨床醫(yī)生所面臨的亟待解決的難題。

3 PCOS不孕癥的中醫(yī)治療

中醫(yī)在本病的治療時強調(diào)“辨證論治”，在確定證型的基礎(chǔ)上個體化遣方用藥，進而調(diào)控“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸，使機體氣血調(diào)和，月經(jīng)正常，卵子能夠正常發(fā)育并排出，才能有助于患者成功攝精受孕。名老中醫(yī)夏桂成認(rèn)為，PCOS不孕癥的主要病機為腎虛，治療上主張月經(jīng)周期節(jié)律調(diào)節(jié)法，以滋補肝腎、濡養(yǎng)沖任、活血化瘀、益氣健脾等為治法，選用歸芍地黃湯、自擬補腎促排卵湯等方藥，促進卵泡發(fā)育成熟和卵子的排出，加快胚胎著床，從而提高排卵率及妊娠率，臨床效果顯著[33]。何若蘋教授認(rèn)為，PCOS不孕癥的治療應(yīng)從肝入手，調(diào)節(jié)患者生殖軸及卵巢功能，臨證中以補肝體、調(diào)肝氣為治法，選用柴胡、桂枝、當(dāng)歸等藥物，并根據(jù)不同的兼癥，佐以黃芩、益母草、白豆蔻、砂仁等培土利濕、益腎榮肝、行氣活血，使肝氣條達(dá)，沖任通盛，則易于受孕[34]。

在中醫(yī)整體觀念和辨證論治理論指導(dǎo)下，目前已延伸出中藥序貫療法、階梯式治療法、調(diào)任通督針刺法及針?biāo)幗Y(jié)合法等治療方法，且在臨床中均取得較好的療效。但尚需更大樣本研究結(jié)果證實。

4 PCOS不孕癥的中西醫(yī)結(jié)合治療

中西醫(yī)結(jié)合治療是近年來PCOS不孕癥治療的研究熱點，中醫(yī)學(xué)主張調(diào)控“腎-天癸-沖任-胞宮”生殖軸，采用中西藥聯(lián)用、針灸聯(lián)合西藥、針?biāo)幝?lián)合西藥以及中醫(yī)藥聯(lián)合現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)等方法，在誘導(dǎo)排卵、改善卵子質(zhì)量及子宮內(nèi)膜容受性、降低流產(chǎn)率、提高妊娠率以及促進卵巢功能恢復(fù)等方面療效顯著。

4.1 中西藥聯(lián)用 張媛等[35]分別采用克羅米芬和克羅米芬聯(lián)合中藥五積散（經(jīng)期結(jié)束后加服，服用至受孕）治療痰濕型PCOS不孕癥患者，均觀察3個月經(jīng)周期，結(jié)果顯示，治療后治療組患者的中醫(yī)證候積分明顯降低，排卵率、妊娠率均高于對照組，流產(chǎn)率低于對照組（P均＜0.05），表明此方法不僅可改善患者的臨床癥狀，還有助于正常排卵和妊娠,降低流產(chǎn)風(fēng)險。衛(wèi)愛武等[36]觀察了用定坤丹聯(lián)合克羅米芬治療50例因排卵障礙致不孕的PCOS患者的療效，并與采用克羅米芬治療的對照組（50例）進行比較，兩組在用藥過程中均超聲監(jiān)測排卵，卵泡成熟后注射人絨毛膜促性腺激素（HCG）1×104U促排卵，療程為1個月經(jīng)周期；結(jié)果顯示，治療組子宮內(nèi)膜厚度大于對照組，單卵泡率、成熟卵泡率及排卵率均高于對照組，生化妊娠率、臨床妊娠率均優(yōu)于對照組（P均＜0.05），兩組雙卵泡率、多卵泡率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），提示定坤丹聯(lián)合克羅米芬可以增加卵泡的反應(yīng)性及子宮內(nèi)膜厚度，改善卵泡質(zhì)量，提高卵泡成熟率及排出率，降低LUFS的發(fā)生率，且無增加多卵泡發(fā)育的風(fēng)險。

4.2 針灸聯(lián)合西藥 徐彩霞等[37]的研究顯示，與單純采用克羅米芬治療者比較，采用督脈溫針灸聯(lián)合克羅米芬治療腎陽虛型PCOS不孕癥，患者的雙側(cè)卵巢體積及卵泡數(shù)量降低更為顯著，排卵數(shù)、妊娠率更高，月經(jīng)周期更短（P均＜0.05），但兩組早期流產(chǎn)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示督脈溫針灸結(jié)合克羅米芬治療可促進PCOS不孕患者卵巢功能恢復(fù)，促進排卵和受孕，且早期流產(chǎn)率更低。許娟等[38]研究顯示，相比采用達(dá)英35治療的患者，針刺聯(lián)合達(dá)英35治療后患者黃體生成素、睪酮、BMI均明顯下降，排卵率、臨床妊娠率均顯著提高（P＜0.05）。葉鐵君等[39]的研究顯示，熱敏灸聯(lián)合克羅米芬治療后，患者的睪酮、黃體生成素、TNF-ɑ、核轉(zhuǎn)錄因子-κB水平均低于克羅米芬治療組（P＜0.05），雌二醇水平和受孕率明顯高于克羅米芬治療組（受孕率分別為51.5%和20.0%；P均＜0.05）。

4.3 中藥、針灸聯(lián)合西藥 尹燕等[40]觀察了3種方法治療的120例PCOS不孕患者的療效，其中A組口服達(dá)英35聯(lián)合來曲唑，B組在A組治療基礎(chǔ)聯(lián)合使用中藥調(diào)經(jīng)祛痰方，C組在B組治療基礎(chǔ)上于月經(jīng)第5天電針關(guān)元、足三里、豐隆等穴位，治療2個療程（每個療程為3個月）后，C組總有效率、排卵率、妊娠率高于A、B兩組（P均＜0.05），且C組LUFS的發(fā)生率為0，而B組和C組分別為7.5%和12.5%。頓晶晶等[41]觀察了PCOS排卵障礙性不孕腎陽虛證患者采用針?biāo)幦斯ぶ芷诮Y(jié)合來曲唑治療的效果，治療組在口服來曲唑促排卵的基礎(chǔ)上，分別于卵泡期、排卵期、黃體期采用中藥、針灸周期療法，中藥選用菟絲子、覆盆子、香附、當(dāng)歸、鹿角霜、路路通、續(xù)斷、杜仲、黃芪等，針灸取關(guān)元、氣海、子宮、卵巢、中極、五樞、血海、大橫、大赫等穴位；治療3個月后，治療組中醫(yī)癥狀評分較對照組（口服來曲唑治療3個月）更低,排卵周期數(shù)較對照組更高（P＜0.01），促黃體生成素、促黃體生成素/促卵泡生成素、睪酮水平較對照組更低（P＜0.05或P＜0.01）；子宮內(nèi)膜厚度較對照組更厚（P＜0.05）,妊娠率（60%）也明顯高于對照組（32%，P＜0.05）。

4.4 中藥聯(lián)合微創(chuàng)手術(shù) 吳海等[42]采用腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)聯(lián)合自擬中藥補腎活血湯（組方：阿膠10 g，當(dāng)歸12 g，生甘草9 g，丹皮15 g，山茱萸15 g，炒杜仲15 g，川續(xù)斷15 g，桑寄生15 g，女貞子15 g，山藥20 g等）治療難治性PCOS不孕癥患者62例（觀察組），治療1個療程（30 d），對照組62例采用腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)聯(lián)合克羅米芬治療1～5個療程（1個療程用藥5 d），隨訪治療后6個月內(nèi)的排卵率以及12個月的妊娠和流產(chǎn)情況，結(jié)果顯示,觀察組排卵率(95%)與對照組（94%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），妊娠率和妊娠成功率（74%和66%）顯著高于對照組（61%和47%），流產(chǎn)率（8%）顯著低于對照組（14%），差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）。余香格等[43]對90例符合月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)、體胖、多毛、神疲肢重等表現(xiàn)的痰濕型PCOS不孕癥患者分別采用腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)聯(lián)合益腎保卵調(diào)經(jīng)方（組方：半夏10 g，陳皮10 g，白術(shù)30 g，桃仁20 g，紅花15 g，當(dāng)歸20 g，懷牛膝15 g等）治療（治療組）和單純應(yīng)用腹腔鏡下卵巢打孔術(shù)治療（對照組），結(jié)果，治療組妊娠率（76.7%）顯著高于對照組（40.0%，P＜0.05）；排卵率（90.0%）與對照組（86.7%）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

4.5 中醫(yī)藥聯(lián)合輔助生殖技術(shù) 衛(wèi)愛武教授認(rèn)為，PCOS不孕癥在行體外受精-胚胎移植治療后胚胎著床率較低，且妊娠后流產(chǎn)發(fā)生較多，因此在移植后立即開始保胎治療，可提高患者妊娠率，降低生化妊娠率，改善妊娠結(jié)局，臨證多采用自擬加味丹壽湯，以菟絲子、桑寄生、阿膠珠等中藥補腎活血安胎，提高子宮內(nèi)膜容受性，并為著床提供良好條件[44]。童星麗等[45]采用常規(guī)長方案聯(lián)合補腎調(diào)周法治療PCOS不孕癥患者（治療組）。補腎調(diào)周法的具體方法為，在進入ART術(shù)前，卵泡期使用滋陰方，黃體期使用助陽方；降調(diào)節(jié)時用補腎固攝法；啟動時用滋陰補腎法；移植期選用補腎健脾、益氣培元、養(yǎng)血安胎法。治療后患者的HCG日雌二醇水平、兩個原核（2PN）數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)均高于采用常規(guī)長方案（Gn促排卵+ART）治療的對照組（P＜0.05）；治療組子宮內(nèi)膜厚度增加，臨床妊娠率升高，流產(chǎn)率下降，但兩組之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

近年來也有研究者對中西醫(yī)結(jié)合治療PCOS不孕癥的方法進行了拓展研究，如改良穴位埋線聯(lián)合來曲唑，水穴埋線聯(lián)合克羅米芬，通元針法聯(lián)合來曲唑、HCG，針刺、耳穴貼壓聯(lián)合西藥，穴位注射法以及中醫(yī)藥聯(lián)合心理干預(yù)等，這些方法在改善患者性激素水平、糖脂內(nèi)分泌指標(biāo)、生殖內(nèi)環(huán)境，提高胰島素敏感性、排卵率和妊娠率，以及減少流產(chǎn)率和多胎率方面具有不同程度的療效，其有效性和安全性還需更大樣本的臨床研究進一步證實。

5 總結(jié)與展望

PCOS是多系統(tǒng)的復(fù)雜病理改變，治療難度大。西醫(yī)治療方法雖可改善患者激素水平，提高排卵率及妊娠率，但難以克服其低排卵或“高排低孕”等不足，并發(fā)癥的發(fā)生率也較高。而中醫(yī)藥療效的研究報道大部分存在樣本量過少等問題，不良反應(yīng)報道較少。中西醫(yī)結(jié)合方法治療PCOS不孕癥，以“衷中參西、取長補短、優(yōu)勢互補”為原則，采用中西藥聯(lián)用、針灸聯(lián)合西藥、針?biāo)幝?lián)合西藥以及中醫(yī)藥聯(lián)合現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)等方法，取得了良好的臨床療效，證實了中醫(yī)藥治療方法不僅能夠改善患者臨床癥狀和生殖內(nèi)分泌水平，促進卵巢功能恢復(fù)和卵泡發(fā)育，優(yōu)化妊娠結(jié)局，同時可降低多胎妊娠以及LUFS等并發(fā)癥的發(fā)生率，可作為PCOS不孕癥的重要治療手段。但由于相關(guān)的基礎(chǔ)研究尚不足，中西醫(yī)結(jié)合方法是否能更精準(zhǔn)地應(yīng)用于PCOS不孕癥的臨床治療，仍需進行相關(guān)藥理學(xué)研究及大樣本數(shù)據(jù)支持，以得出更全面、可靠的循證依據(jù)。