肝癌患者組織CCT6A表達(dá)情況及與疾病分期的關(guān)系探究

程武 張美玲 張巧梅 李曉東

【摘要】 目的：探究與分析肝癌患者組織CCT6A表達(dá)情況及與疾病分期的關(guān)系。方法：選取2019年1月-2021年3月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院90例肝癌患者為觀察組，同期90例肝臟良性病變患者為對(duì)照組。比較兩組的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率，比較觀察組中不同年齡、性別、病灶直徑、血清甲胎蛋白（AFP）水平及疾病分期患者的CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率，采用Spearman秩相關(guān)分析組織CCT6A表達(dá)情況及與肝癌疾病分期的關(guān)系。結(jié)果：觀察組患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中不同年齡、性別、病灶直徑及血清AFP水平患者的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組中疾病分期較高患者的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于疾病分期較低患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;Spearman秩相關(guān)分析顯示，組織CCT6A表達(dá)情況與肝癌疾病分期呈正相關(guān)（rs=0.796，P<0.05）。結(jié)論：肝癌患者的組織CCT6A呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與肝癌的疾病分期有密切的關(guān)系，因此在肝癌患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 肝癌 組織 CCT6A表達(dá) 疾病分期 關(guān)系

Investigation on the Expression Situation of Tissue CCT6A of Patients with Liver Cancer and Relationship with Disease Stage/CHENG Wu， ZHANG Meiling， ZHANG Qiaomei， LI Xiaodong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -157

[Abstract] Objective： To investigate and analyze the expression situation of tissue CCT6A of patients with liver cancer and relationship with disease stage. Method： A total of 90 patients with liver cancer from January 2019 to March 2021 in the Third People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine were chosen as the observation group， 90 patients with benign liver lesions at the same time were chosen as the control group. Then the tissue CCT6A positive rates of two groups were compared， and the tissue CCT6A positive rates of observation group with different ages， gender， lesion diameter， serum alpha-fetoprotein （AFP） levels and disease stages were compared， then the tissue CCT6A expression situation and disease stages of liver cancer were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The tissue CCT6A positive rate of observation group was significantly higher than that of control group， there was statistically significant difference （P<0.05）; the tissue CCT6A positive rates of observation group with different ages， gender， lesion diameter and serum AFP levels were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. In the observation group， the positive expression rate of CCT6A in patients with higher disease stage was significantly higher than that in patients with lower disease stage， there were statistically significant differences （P<0.05）; the Spearman rank correlation analysis showed the tissue CCT6A was positively correlated with disease stage of liver cancer （rs=0.796， P<0.05）. Conclusion： The tissue CCT6A of patients with liver cancer show higher expression state，and it is closely related to disease stage，so its detection value in the patients with liver cancer is higher.

[Key words] Liver cancer Tissue CCT6A expression Disease stage Relationship

First-author’s address： The Third People’s Hospital Affiliated to Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou 350108， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.037

肝癌的臨床發(fā)病率較高，具有較高的死亡率，而對(duì)于本病的早期有效診治是改善預(yù)后的必要前提。臨床中與肝癌相關(guān)的研究中，關(guān)于病灶組織中各類指標(biāo)的表達(dá)研究是重點(diǎn)，對(duì)于肝癌相關(guān)指標(biāo)的研究與掌握是臨床研究占比較高的方面[1-2]，也是研究結(jié)果差異較大的方面。近年來(lái)關(guān)于CCT6A在各類惡性腫瘤患者中的表達(dá)研究不斷增多，其中關(guān)于本類指標(biāo)在肝癌患者中的表達(dá)研究也可見(jiàn)[3-5]，但是其與疾病分期的關(guān)系有待進(jìn)一步研究。本研究就肝癌患者組織CCT6A表達(dá)情況及與疾病分期的關(guān)系進(jìn)行探究與分析，以期為肝癌的早期正確診斷及治療措施的制訂提供參考依據(jù)，現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年3月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院的90例肝癌患者為觀察組，同期90例肝臟良性病變患者為對(duì)照組。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：男女不限;年齡≥20歲;手術(shù)治療的肝臟良性疾病患者。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)及器官疾病者;合并創(chuàng)傷者;妊娠期及哺乳期女性。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：男女不限;年齡≥20歲;手術(shù)治療的肝癌患者。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：合并多系統(tǒng)器官功能不全者;合并創(chuàng)傷者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 檢測(cè)兩組患者的病灶組織，術(shù)中取兩組的病灶組織送檢，其中肝癌cDNA芯片購(gòu)于上海芯超生物科技有限公司，經(jīng)烤片、脫蠟、入水后，檸檬酸鈉抗原修復(fù)，0.3%H2O2和封閉液室溫孵育后，一抗4 ℃孵育過(guò)夜，經(jīng)生物素標(biāo)記的二抗和鏈酶親和素-POD孵育標(biāo)記后，用二氨基聯(lián)苯胺（DAB）進(jìn)行顯色，封片后用顯微鏡拍照，由專業(yè)人員進(jìn)行閱片。然后統(tǒng)計(jì)及比較兩組的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率，比較觀察組不同年齡、性別、病灶直徑、血清甲胎蛋白（AFP）水平及疾病分期患者的CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率，采用Spearman秩相關(guān)分析組織CCT6A表達(dá)情況及與疾病分期的關(guān)系。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 由兩名病理科醫(yī)師在雙盲的條件下進(jìn)行評(píng)估，其中陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分，得分為兩項(xiàng)評(píng)分之和，其中無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞為0分，陽(yáng)性細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)<10%、10%～50%、51%～80%及>80%分別為1、2、3及4分，以基本未著色為0分，著色較淺、中度著色及著色較深分別為1、2及3分?？偟梅衷?～2、3～5及6～7分分別表示陰性、弱陽(yáng)性及強(qiáng)陽(yáng)性[6]。（弱陽(yáng)性例數(shù)+強(qiáng)陽(yáng)性例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總陽(yáng)性表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用軟件SPSS 23.0對(duì)本研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，Spearman秩相關(guān)分析相關(guān)性，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組中男55例，女35例;年齡43～83歲，平均（69.1±7.0）歲;其中<65歲35例，≥65歲55例;疾病種類：?jiǎn)渭冃愿文夷[70例，其他20例。觀察組中男53例，女37例;年齡43～86歲，平均（69.3±7.1）歲，其中<65歲34例，≥65歲56例;病灶直徑：<5 cm者53例，≥5 cm者37例;血清AFP水平：<25 ng/mL者15例，≥25 ng/mL者75例;疾病分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期31例，Ⅲ期28例，Ⅳ期15例。兩組性別與年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=71.534，P<0.001），見(jiàn)表1。

2.3 觀察組中不同年齡肝癌患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組中不同年齡肝癌患者的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=1.731，P=0.188），見(jiàn)表2。

2.4 觀察組中不同性別肝癌患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組中不同性別肝癌患者的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.927，P=0.336），見(jiàn)表3。

2.5 觀察組中不同病灶直徑肝癌患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組中不同病灶直徑肝癌患者的CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.607，P=0.436），見(jiàn)表4。

2.6 觀察組中不同血清AFP水平肝癌患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組中不同血清AFP水平肝癌患者的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.460，P=0.502），見(jiàn)表5。

2.7 觀察組中不同疾病分期肝癌患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率比較 觀察組中疾病分期較高肝癌患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于疾病分期較低患者，具體表現(xiàn)為Ⅳ期患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于Ⅰ～Ⅲ期患者，Ⅲ期患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率則顯著高于Ⅰ、Ⅱ期患者，Ⅱ期患者的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率則顯著高于Ⅰ期者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表6。

2.8 組織CCT6A表達(dá)情況及與疾病分期的關(guān)系分析 Spearman秩相關(guān)分析顯示，組織CCT6A與肝癌的疾病分期呈正相關(guān)（rs=0.796，P<0.05）。

3 討論

肝癌作為常見(jiàn)惡性腫瘤，其危害極大，并且具有發(fā)病隱匿，進(jìn)展較快及預(yù)后較差等特點(diǎn)，而早期正確有效的診斷是治療措施制訂及預(yù)后改善的重要基礎(chǔ)與前提[7-8]。伴侶素作為一類廣泛存在的蛋白家族，其在蛋白正確折疊方面具有較好的作用，是細(xì)胞生長(zhǎng)與生存的必需蛋白，CCT6A作為真核細(xì)胞伴侶素（CCT）家族中的一類重要亞型，有研究認(rèn)為其對(duì)于細(xì)胞生長(zhǎng)具有較強(qiáng)的影響作用，在胎兒肝臟組織中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，與肝臟細(xì)胞生長(zhǎng)分化等密切相關(guān)，因此認(rèn)為其具有肝細(xì)胞分化標(biāo)志物的潛在意義[9-11]。臨床中關(guān)于CCT6A在惡性腫瘤患者中的表達(dá)研究可見(jiàn)，其在肝癌、結(jié)腸癌等患者病灶組織中的表達(dá)多呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且隨著Dukes分期的升高，其表達(dá)呈現(xiàn)升高的狀態(tài)，而其在結(jié)腸癌細(xì)胞株表達(dá)的下調(diào)情況，抑制了細(xì)胞的增殖情況，促進(jìn)了細(xì)胞凋亡的發(fā)生;同時(shí)有研究顯示，CCT6A的高表達(dá)可能與腫瘤的耐藥等情況有關(guān)[12-15]。臨床中關(guān)于CCT6A在肝癌患者中的研究雖可見(jiàn)，但是主要集中于其在肝癌患者病灶組織中的表達(dá)[16-18]，且研究在細(xì)致程度方面存在不足，有待深入探究。

本研究結(jié)果顯示，肝癌患者組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于肝臟良性疾病患者，表明其在肝癌患者的組織CCT6A呈現(xiàn)異常升高的狀態(tài)，可能與肝癌細(xì)胞的異常增殖及分化等有關(guān)，同時(shí)不同年齡、性別、病灶直徑及血清AFP水平肝癌患者的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率差異并不顯著，而疾病分期較高的肝癌患者的組織CCT6A陽(yáng)性表達(dá)率顯著高于疾病分期較低患者，且差異顯著，Spearman秩相關(guān)分進(jìn)一步肯定了組織CCT6A表達(dá)情況與肝癌疾病分期的密切關(guān)系（rs=0.796，P<0.05），因此進(jìn)一步肯定了組織CCT6A表達(dá)與疾病分期的關(guān)系。分析原因，肝癌患者的組織CCT6A高表達(dá)情況導(dǎo)致細(xì)胞增殖加快，而隨著分期的升高，其陽(yáng)性表達(dá)率隨之升高，因此認(rèn)為其與疾病的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系，而年齡、性別、病灶直徑及血清AFP水平與疾病嚴(yán)重程度的關(guān)系則并不突出，提示其表達(dá)可能僅與肝癌疾病分期有一定的關(guān)系，同時(shí)也提示對(duì)肝癌患者進(jìn)行組織CCT6A表達(dá)情況的檢測(cè)有助于疾病的診斷，且對(duì)于疾病分期的了解有一定的指導(dǎo)作用[19-22]。

綜上所述，本研究認(rèn)為肝癌患者的組織CCT6A呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，且與疾病分期有密切的關(guān)系，因此在肝癌患者中的檢測(cè)價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-09-26）

基金項(xiàng)目：福建省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（2019J01061211）

①福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三人民醫(yī)院 福建 福州 350108

通信作者：張美玲