貝達(dá)喹啉對糖尿病伴耐藥肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰及血糖控制情況的影響

【摘要】 目的：探討貝達(dá)喹啉對糖尿病伴耐藥肺結(jié)核患者痰菌轉(zhuǎn)陰及血糖控制情況的影響。方法：回顧性分析2017年1月-2018年1月本院174例糖尿病合并肺結(jié)核患者的臨床資料，根據(jù)治療方法分為常規(guī)治療組（n=42）和聯(lián)合治療組（n=132）。常規(guī)治療組采用常規(guī)治療，聯(lián)合治療組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用貝達(dá)喹啉。比較兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率及血糖控制情況。結(jié)果：聯(lián)合治療組轉(zhuǎn)陰率為74.24%（98/132），高于常規(guī)治療組的50.00%（21/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合治療組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：貝達(dá)喹啉用于糖尿病患者合并耐藥肺結(jié)核患者中，有助于提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，能更好地控制患者血糖水平，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病 耐藥肺結(jié)核 貝達(dá)喹啉 痰菌轉(zhuǎn)陰 血糖控制

Effect of Bedaquinoline on Sputum Negative Conversion and Blood Glucose Control in Diabetic Patients with Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis/LIU Xianwei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -153

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Bedaquinoline on sputum negative conversion and blood glucose control in diabetic patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis. Method： The clinical data of 174 patients with diabetes and drug-resistant pulmonary tuberculosis in our hospital from January 2017 to January 2018 were retrospectively analyzed. They were divided into conventional treatment group （n=42） and combination treatment group （n=132） according to the treatment methods. The conventional treatment group was treated with conventional treatment， and the combined treatment group was treated with Bedaquinoline on the basis of the conventional treatment group. The negative rate of sputum bacteria and blood glucose control were compared between two groups. Result： The sputum negative conversion rate in the combined treatment group was 74.24% （98/132）， which was higher than 50.00% （21/42） in the conventional treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c in the combined treatment group were lower than those in the conventional treatment group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Bedaquinoline used in diabetic patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis can help increase the rate of sputum negative conversion， and can better control the patient’s blood sugar level， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Diabetes Drug-resistant pulmonary tuberculosis Bedaquinoline Sputum negative conversion Blood glucose control

First-author’s address： Dalian Tuberculosis Hospital， Dalian 116033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.036

糖尿病是一種全身慢性疾病，臨床以高血糖為主要特征[1]。目前，臨床上對于糖尿病發(fā)病機制尚未闡明，普遍認(rèn)為與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，臨床表現(xiàn)以多飲、多尿、體重減輕為主，且隨著患者病程的延長，將會引起神經(jīng)、心臟慢性損害及功能障礙[2]。而肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性傳染病，能侵及諸多臟器，且臨床以肺部結(jié)核感染多見[3-4]。但是，人體感染肺結(jié)核菌后不一定發(fā)病，僅當(dāng)機體抵抗力降低或細(xì)胞介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增高時發(fā)病[5]。目前，肺結(jié)核與糖尿病均成為重大的公共衛(wèi)生問題。《2018年全球結(jié)核病報告》中指出，2017年新發(fā)結(jié)核病例達(dá)1 000萬，約157萬人因結(jié)核病死亡[6]。數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果表明，結(jié)核病合并糖尿病發(fā)病率為1.9%～45.0%[7]。研究表明，糖尿病患者患耐藥肺結(jié)核發(fā)生率較高，兩種疾病能相互加重、相互補充，增加臨床治療難度[8]。因此，本研究探討貝達(dá)喹啉對糖尿病伴耐藥肺結(jié)核痰菌轉(zhuǎn)陰及血糖控制情況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月-2018年1月本院174例糖尿病合并肺結(jié)核患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合WS288-2008肺結(jié)核中耐藥肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)痰培養(yǎng)及藥敏確診[9-10];（2）符合WHO中糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)連續(xù)血糖測定確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常、1型糖尿病;（2）合并嚴(yán)重肝、腎功能異常或肺部伴有其他疾病;（3）既往有肺結(jié)核病史;（4）基線資料與隨訪資料不完整。根據(jù)治療方法分為常規(guī)治療組（n=42）和聯(lián)合治療組（n=132）。本研究均獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署同意書。

1.2 方法 （1）痰MTB培養(yǎng)，兩組入院后均完成痰液標(biāo)本采集，參考《結(jié)核診斷實驗室檢驗規(guī)程》，采用改良羅氏固體培養(yǎng)法進(jìn)行干預(yù)，完成病原菌鑒定[11]。（2）治療方法，兩組均給予降血糖及抗結(jié)核治療。常規(guī)治療組采用常規(guī)治療，包括阿米卡星[生產(chǎn)廠家：湖北潛江制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42020768，規(guī)格：1 mL︰0.1 g（10萬單位）]0.4 g，1次/d，共24周;丙硫異煙胺（生產(chǎn)廠家：山西省太原晉陽制藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14022093，規(guī)格：0.1 g）300 mg/次，3次/d;吡嗪酰胺（生產(chǎn)廠家：蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32024490，規(guī)格：0.25 g）0.75 g/次，2次/d;乙胺丁醇（生產(chǎn)廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21021909，規(guī)格：0.25 g）0.75 g/次，1次/d;左氧氟沙星（生產(chǎn)廠家：河南藍(lán)圖制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20064495，規(guī)格：0.2 g）0.6 g/次，1次/d;對氨基水楊酸異煙肼片（生產(chǎn)廠家：遼寧康博士制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H21023105，規(guī)格：0.1 g），根據(jù)體重服用10～20 mg/kg，1次/d。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用貝達(dá)喹啉（生產(chǎn)廠家：Janssen-Cilag International N.V，批準(zhǔn)文號：H20160634，規(guī)格：200 mg），最初劑量為治療400 mg，1次/d，治療2周，后續(xù)換轉(zhuǎn)為200 mg/次，口服，3次/周。兩組總療程均為96周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療后痰菌轉(zhuǎn)陰率，痰菌轉(zhuǎn)陰率為痰液標(biāo)本檢查中未檢出結(jié)核菌[12]。（2）比較兩組治療前后血糖水平，采集兩組外周空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀完成患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，評估兩組血糖控制情況[13-14]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰及血糖水平比較 聯(lián)合治療組轉(zhuǎn)陰率為74.24%（98/132），高于常規(guī)治療組的50.00%（21/42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，聯(lián)合治療組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病是臨床上發(fā)病率較高的慢性疾病，持續(xù)的病情發(fā)展，將會引起機體出現(xiàn)不同程度糖、脂肪、蛋白質(zhì)及維生素代謝紊亂，嚴(yán)重者將會引起免疫系統(tǒng)功能異常[15]。肺結(jié)核亦是臨床上常見的慢性消化性疾病，隨著病程的延長，將會引起胰島細(xì)胞營養(yǎng)不良、萎縮，減弱患者的胰腺內(nèi)分泌功能，從而形成一種惡性循環(huán)，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展[16]。目前，臨床上對于糖尿病合并肺結(jié)核患者機制尚未闡明，但是兩種疾病相互作用及影響，能增加臨床診療難度，其原因如下：（1）糖尿病患者的單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞存在缺陷，導(dǎo)致與結(jié)核分枝桿菌相互作用發(fā)生變化，延遲適應(yīng)性免疫應(yīng)答，難以有效抑制結(jié)核分枝桿菌的生長，使得糖尿病患者結(jié)核易感，導(dǎo)致臨床治療難度較大;（2）糖尿病患者糖基化終末產(chǎn)物受體分子在肺內(nèi)高表達(dá)，刺激炎癥反應(yīng)增加，促進(jìn)釋放活性氧（ROS）、炎癥因子，并改變吞噬的作用與細(xì)胞脂質(zhì)代謝，加劇肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展;（3）糖尿病代謝誘導(dǎo)ROS生成增加，促進(jìn)細(xì)胞壞死及分枝桿菌向細(xì)胞外釋放[17]。

既往研究表明，糖尿病患者常伴有血糖水平異常，能引起細(xì)胞功能紊亂，造成肺泡中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞發(fā)生變化，能降低機體對于結(jié)核桿菌的吞噬能力，引起肺部發(fā)生浸潤性病灶，加劇病情發(fā)生、發(fā)展，引起肺部病灶發(fā)生融合、溶解及空洞[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合治療組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。周祎等[19]對國內(nèi)肺結(jié)核合并糖尿病患者進(jìn)行分析，結(jié)果表明：合并糖尿病抗酸染色涂陽性率為58.7%，非糖尿病涂陽率為32.6%。因此，臨床上對于糖尿病伴耐藥肺結(jié)核患者應(yīng)加強患者血糖水平監(jiān)測，給予抗結(jié)核治療時應(yīng)加強患者血糖控制，避免兩種疾病相互加重、相互影響，促進(jìn)患者早期恢復(fù)[20]。

綜上所述，貝達(dá)喹啉用于糖尿病患者合并耐藥肺結(jié)核患者中，有助于提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，能更好地控制患者血糖水平，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-04-15）

①遼寧省大連市結(jié)核病醫(yī)院 遼寧 大連 116033

通信作者：劉顯偉