旋覆花湯加味聯(lián)合美托洛爾治療肝心證心臟神經(jīng)官能癥的臨床效果觀察

黃家威 肖長江 黃偉強 張健

【摘要】 目的：探討旋覆花湯加味聯(lián)合美托洛爾對肝心證心臟神經(jīng)官能癥患者的臨床療效，并觀察其對情緒狀態(tài)的影響。方法：收集2019年5月-2021年5月就診于湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院的肝心證心臟神經(jīng)官能癥患者82例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組41例。對照組給予酒石酸美托洛爾片、氟哌噻噸美利曲辛片和/或阿普唑侖片，觀察組給予美托洛爾+旋覆花湯加味煎湯內(nèi)服。治療4周后比較兩組治療后臨床總有效率，治療前后主要癥狀積分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分。結(jié)果：觀察組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組各項主要癥狀積分較治療前均降低（P<0.05），且觀察組胸悶、胸痛、氣短、失眠積分均低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組HAMA、HAMD評分較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：旋覆花湯加味治療肝心證型心臟神經(jīng)官能癥臨床有效，可明顯降低主要癥狀積分，能顯著改善患者的焦慮抑郁狀態(tài)，為中醫(yī)藥治療心臟神經(jīng)官能癥提供了切實的理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 心臟神經(jīng)官能癥 旋覆花湯加味 肝心證

Clinical Effect Observation of Xuanfuhua Decoction Modified Combined with Metoprolol in the Treatment of Cardiac Neurosis with Liver-heart Syndrome/HUANG Jiawei， XIAO Changjiang， HUANG Weiqiang， ZHANG Jian. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： 0-071

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xuanfuhua Decoction Modified combined with Metoprolol in the treatment of cardiac neurosis with liver-heart syndrome， and observe its effect on emotional state. Method： A total of 82 patients with cardiac neurosis with liver-heart syndrome in the Affiliated Hospital of Hunan Academy of Traditional Chinese Medicine from May 2019 to May 2021 were collected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， 41 cases in each group. The control group was given Metoprolol， Flupentixol and Melitroxine Tablets and/or Alprazolam Tablets， the observation group was given Metoprolol + Xuanfuhua Decoction Modified for oral administration. The clinical total effective rate after 4 weeks of treatment， the main symptom scores， the Hamilton depression scale （HAMD） score and the Hamilton anxiety scale （HAMA） score of two groups before and after treatment were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the all scores of major symptoms in two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， and the scores of chest tightness， chest pain， shortness of breath and insomnia in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the HAMA and HAMD scores in two groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Xuanfuhua Decoction Modified is clinically effective in the treatment of cardiac neurosis with liver-heart syndrome， it can significantly reduce the main symptom scores and significantly improve the anxiety and depression of patients， it provides a practical theoretical basis for the treatment of cardiac neurosis with traditional Chinese medicine.

[Key words] Cardiac neurosis Xuanfuhua Decoction Modified Liver-heart syndrome

First-author’s address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.016

心臟神經(jīng)官能癥（cardiac neurosis）又稱心血管神經(jīng)官能癥，西方常稱之為神經(jīng)性循環(huán)系統(tǒng)功能障礙，主要是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，導(dǎo)致自主神經(jīng)功能失調(diào)，以心悸、胸悶胸痛、呼吸困難等心血管系統(tǒng)癥狀為典型臨床表現(xiàn)的疾病，但常規(guī)檢查又無心臟器質(zhì)性病變[1-2]。目前治療手段主要是以地西泮、谷維素和/或β受體阻滯劑等藥物對癥治療，患者依從性差，副作用明顯，效果欠理想[3]。中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對防治心臟神經(jīng)官能癥具有微毒、多靶點、整體調(diào)控的獨特優(yōu)勢[4]。肖長江教授根據(jù)蔡光先經(jīng)驗，結(jié)合自身多年臨床實踐認(rèn)為肝心證為本病最常見類型，其核心病機為肝經(jīng)氣血郁著而沖逆心肺，主要治則是疏肝行氣、活血化瘀，選用旋覆花湯加味治療本病并取得了良好的臨床效果[5-6]。美托洛爾可抑制交感神經(jīng)興奮，對有胸痛、胸悶、心悸等癥狀的患者有良好的治療效果[7]。本研究中筆者根據(jù)心臟神經(jīng)官能癥患者的肝心證特征，采取旋覆花湯加味聯(lián)合美托洛爾治療，取得滿意效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年5月-2021年5月就診于湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院的肝心證心臟神經(jīng)官能癥患者82例。心臟神經(jīng)官能癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)主要參照第14版《實用內(nèi)科學(xué)》確立：（1）存在胸悶、心悸、氣短等癥狀，但無任何心臟器質(zhì)性病變，也未發(fā)現(xiàn)其他影響心臟功能的軀體疾病證據(jù)[8];（2）常合并抑郁、焦慮等精神心理障礙。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[9-10]及臨床經(jīng)驗確定氣滯心胸、肝絡(luò)失和之肝心證，主癥：心悸、氣短、胸悶或胸痛、失眠、焦慮;次癥：急躁易怒、脅肋不舒、乏力汗出、口苦、少寐多夢;舌脈：舌紅苔黃，舌下瘀絲，脈弦數(shù)或弦滑。具備主癥大于等于3項或主癥大于等于2項加次癥大于等于3項，并結(jié)合患者舌脈情況即可確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合心臟神經(jīng)官能癥診斷條件，且中醫(yī)辨證為肝心證;（2）年齡20～70歲;（3）納入前1個月內(nèi)未使用藥物治療;（4）臨床資料完整，治療依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重感染;（2）有心臟手術(shù)史或存在心臟器質(zhì)性病變;（3）嚴(yán)重精神疾影響治療依從性;（4）合并嚴(yán)重甲狀腺疾病、惡性腫瘤等;（5）存在肺、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組41例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療：酒石酸美托洛爾片（生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025390，規(guī)格：25 mg）口服，2次/d，12.5 mg/次，服藥期間注意防止患者心動過緩，并囑患者健康飲食、適當(dāng)運動、暢情志。對照組同時給予氟哌噻噸美利曲辛片（生產(chǎn)廠家：H.Lundbeck A/S公司，批準(zhǔn)文號：進(jìn)口藥品注冊證號H20171104，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg+美利曲辛10 mg）口服，早晨及中午各1片，合并失眠的患者可接受阿普唑侖片（生產(chǎn)廠家：湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H43020578，規(guī)格：0.4 mg）口服，1次/d，0.4 mg臨睡前0.5 h。觀察組同時給予旋覆花湯加味內(nèi)服，處方：旋覆花（包）、香櫞、佛手各15 g;炒白芍、麩炒柴胡各12 g;蒲黃、薤白、麩炒枳實、紅花、桃仁、炙甘草各10 g;蔥白1根。以上藥物由湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院中藥房提供，1劑/d，水煎2次共取400 mL，分早、晚兩次溫服。兩組療程均為4周。治療期間禁服一切影響本臨床研究的藥物（特殊情況除外），囑患者治療過程中飲食均衡，避免飲用酒、咖啡、濃茶等飲品。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定，（1）治愈：臨床癥狀基本消失，藥物治療后的主要癥狀積分下降>90%，次要癥狀完全改善;（2）顯效：臨床癥狀明顯改善，藥物治療后的主要癥狀積分下降>70%，次要癥狀基本改善;（3）有效：臨床癥狀有所改善，藥物治療后的主要癥狀積分下降>30%，次要癥狀明顯改善;（4）無效：臨床癥狀無顯著改善，藥物治療后的主要癥狀積分下降<30%，次要癥狀無明顯改善[9]?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.3.2 主要癥狀積分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定主要癥狀積分分級標(biāo)準(zhǔn)：對患者的臨床主要癥狀（心悸、胸悶、胸痛、氣短、失眠、焦慮）進(jìn)行評分，無=0分，輕=2分，中=4分，重=6分，比較兩組治療前后主要癥狀積分[9]。

1.3.3 漢密爾頓抑郁量表（HAMD） 采用HAMD評價兩組抑郁情況，有17項、21項和24項三種版本，本研究選用24項版本。分?jǐn)?shù)越高表示抑郁程度越重，反之越輕。結(jié)果判定：<8分為正常，8～20分可能有抑郁癥，21～35分可確定抑郁癥，>35分有嚴(yán)重抑郁癥。比較兩組治療前后評分情況。

1.3.4 漢密爾頓焦慮量表（HAMA） 采用HAMA評價兩組焦慮情況，分?jǐn)?shù)越高代表焦慮程度越重，反之越輕。結(jié)果判定：<7分為正常，7～14分可能有焦慮，15～21分肯定有焦慮，22～29分有明顯焦慮，>29分為嚴(yán)重焦慮。比較兩組治療前后評分情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男20例，女21例;年齡25～54歲，平均（43.88±7.87）歲;病程20 d～5年，平均（2.62±1.50）年。觀察組，男18例，女23例;年齡26～56歲，平均（43.59±8.06）歲;病程30 d～5.5年，平均（2.54±1.42）年。兩組性別、平均年齡、平均病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.196，P=0.658;t=0.166，P=0.868;t=0.068，P=0.946），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=3.749，P=0.290），見表1。

2.3 兩組治療前后主要癥狀積分比較 治療前，兩組各項主要癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組各項主要癥狀積分較治療前均降低（P<0.05），且觀察組胸悶、胸痛、氣短、失眠積分均低于對照組（P<0.05），觀察組心悸、焦慮積分均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后HAMA評分比較 治療前，兩組HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組HAMA評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后HAMD評分比較 治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組HAMD評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

心臟神經(jīng)官能癥屬于一種特殊的神經(jīng)官能癥[11]，患者除了典型的心血管疾病特點外，還多伴隨焦慮、失眠、抑郁等精神心理問題，而檢查無心臟病器質(zhì)性病變[12-13]。本病好發(fā)于青壯年，且女性患病率高于男性，尤其多見于更年期女性[14]。目前認(rèn)為，本病可能是由于患者情緒受到長期刺激的情況下，繼而中樞神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)隱匿性障礙導(dǎo)致自主神經(jīng)功能調(diào)節(jié)失衡，以致心臟神經(jīng)血管系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂發(fā)為此病[15]。西醫(yī)治療本病常缺乏特效藥，通常采用心理治療為主、藥物治療為輔的治療方案。臨床治療常選用β受體阻滯劑，改善焦慮、抑郁的藥物，以及小劑量鎮(zhèn)靜劑等對癥治療，雖然在一定程度上改善了患者的臨床癥狀，但也存在一定的肝腎功能損害、頭痛等毒副作用，且起效慢，患者易產(chǎn)生依賴，所以遠(yuǎn)期治療效果并不理想[16-17]。

中醫(yī)認(rèn)為心臟神經(jīng)官能癥的病因主要為內(nèi)因，具體可歸納為先天素體羸弱、后天飲食不節(jié)、情志失調(diào)、煩勞倦傷四宗，其中以情志不遂最為關(guān)鍵。肖長江教授在心血管疾病的中西醫(yī)防治方面臨床經(jīng)驗豐富，提出以臟腑辨證論治心臟神經(jīng)官能癥，他認(rèn)為臨證此病當(dāng)以“心”為中心，結(jié)合臟腑氣血津液辨證，系統(tǒng)全面地辨證施治，并提出心臟神經(jīng)官能癥主要分為膽心證、腎心證及肝心證三種，其中肝心證為最常見類型?；颊叱诵募抡?、胸悶胸痛、焦慮失眠等主證外，往往還兼有情志抑郁、脅肋不舒、性急易怒、胸中刺痛等肝郁氣滯血瘀癥狀?！督饏T要略》一書中提到“肝著”是指情志不遂導(dǎo)致肝經(jīng)氣郁血滯而上沖心脈引起的臨床表現(xiàn)，以旋覆花湯主之，其中旋覆花疏通肝絡(luò)、行氣活血，蒲黃、蔥白活血化瘀止痛、散結(jié)通陽活絡(luò)[18]。本研究中旋覆花湯加味在原方的基礎(chǔ)上加薤白、白芍、柴胡、枳實等藥演變而來，諸藥合用達(dá)到疏肝行氣解郁、活血化瘀止痛之功效，配伍精當(dāng)，藥專力宏。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示在基礎(chǔ)西藥的治療上結(jié)合中藥旋覆花湯加味能有效改善患者的臨床癥狀，此方對于現(xiàn)在臨床多發(fā)的心臟神經(jīng)官能癥確有療效。治療后，兩組各項主要癥狀積分較治療前均降低（P<0.05），且觀察組胸悶、胸痛、氣短、失眠積分均低于對照組（P<0.05）。提示中西醫(yī)結(jié)合治療對改善心臟神經(jīng)官能癥患者臨床癥狀方面療效可能更加突出。有研究表明，心臟神經(jīng)官能癥不僅能引起患者出現(xiàn)軀體癥狀，而且心理健康狀況也較差，并且相互影響，解決患者心理健康問題也是治療本病的難點和重點[19]。HAMA量表可以準(zhǔn)確反映患者軀體性和精神性的焦慮特點和各靶癥候群的變化。HAMD是經(jīng)典抑郁量表可以簡單反映患者病情特點及靶癥狀群的治療效果[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組HAMA、HAMD評分較治療前均降低，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。提示在基礎(chǔ)西藥治療上合用旋覆花湯加味能有效改善患者焦慮及抑郁狀態(tài)。

綜上所述，旋覆花湯加味聯(lián)合美托洛爾治療肝心證心臟神經(jīng)官能癥的效果優(yōu)于常規(guī)治療，不僅可明顯緩解患者的臨床癥狀，還能改善患者的情緒狀態(tài)，為中醫(yī)藥治療心臟神經(jīng)官能癥提供了較為可靠的理論依據(jù)。但本次研究樣本量偏小，在某些方面具有局限性，在今后的研究中還需大量本、多中心的研究方法去證實旋覆花湯加味對肝心證的心臟神經(jīng)官能癥的治療效果。

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（收稿日期：2021-08-06）

基金項目：全國名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項目（201915）

①湖南中醫(yī)藥大學(xué) 湖南 長沙 410208

②湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院

通信作者：肖長江