達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素對(duì)2型糖尿病患者氧化損傷及血糖波動(dòng)的影響

沓世澤 張武健 黃東柱 　黃家

【摘要】 目的：研究及觀察達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素對(duì)2型糖尿病患者氧化損傷及血糖波動(dòng)的影響。方法：將2019年1月-2021年2月的80例2型糖尿病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為胰島素組（對(duì)照組）和達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素組（觀察組），每組40例。比較兩組治療后的血糖達(dá)標(biāo)率、治療前后的血糖水平、糖化血紅蛋白水平、氧化損傷指標(biāo)（血清SOD、MDA、LPO及TAC）及血糖波動(dòng)指標(biāo)（LAGE、PPGE、SDBG及MODD）。結(jié)果：觀察組治療1、2、4周血糖達(dá)標(biāo)率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組血糖水平、糖化血紅蛋白水平、氧化損傷指標(biāo)及血糖波動(dòng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療2、4周，觀察組血糖水平、糖化血紅蛋白水平、血糖波動(dòng)指標(biāo)及血清MDA、LPO均顯著低于對(duì)照組，血清SOD、TAC均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素在2型糖尿病患者中的應(yīng)用效果較好，且對(duì)氧化損傷及血糖波動(dòng)的影響更為積極，因此在2型糖尿病患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 達(dá)格列凈 胰島素 2型糖尿病 氧化損傷 血糖波動(dòng)

Study on Influence of Dapagliflozin Combined with Insulin for Oxidative Damage and Blood Glucose Fluctuation of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus/DA Shize， ZHANG Wujian， HUANG Dongzhu， HUANG Jiafeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： 0-014

[Abstract] Objective： To study and observe the influence of Dapagliflozin combined with Insulin for oxidative damage and blood glucose fluctuation of patients with type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 80 patients with type 2 diabetes mellitus from January 2019 to February 2021 were divided into Insulin group （the control group） and Dapagliflozin combined with Insulin group （the observation group） according to the random number table method， 40 cases in each group. Then the blood glucose standard rates after treatment， blood glucose level， glycosylated hemoglobin level， oxidative damage indexes （serum SOD， MDA， LPO and TAC） and blood glucose fluctuation indexes （LAGE， PPGE， SDBG and MODD） before and after treatment of two groups were compared. Result： The blood glucose standard rates of the observation group at 1， 2 and 4 weeks of treatment were significantly higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Before treatment， the blood glucose level， glycosylated hemoglobin level， oxidative damage indexes and blood glucose fluctuation indexes of two groups were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. At 2 and 4 weeks of treatment， the blood glucose level， glycosylated hemoglobin level， blood glucose fluctuation indexes and serum MDA， LPO of the observation group were all significantly lower than those of the control group， the serum SOD and TAC were significantly higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Dapagliflozin combined with Insulin for patients with type 2 diabetes mellitus is better， and its influence for oxidative damage and blood glucose fluctuation is more active， so its application value in patients with type 2 diabetes mellitus is higher.

[Key words] Dapagliflozin Insulin Type 2 diabetes mellitus Oxidative damage Blood glucose fluctuation First-author’s address： Luoding People’s Hospital， Luoding 527200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.003

2型糖尿病在我國具有極高的發(fā)病率，而其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生是臨床重點(diǎn)防控方面。與2型糖尿病并發(fā)癥發(fā)生及防控相關(guān)的研究顯示，血糖波動(dòng)是與糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變及其他并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)的方面，因此對(duì)于血糖波動(dòng)幅度的控制是糖尿病并發(fā)癥控制的重點(diǎn)方面之一[1-3]。另外，抗氧化能力也是在本類患者中受損突出的方面，因此氧化損傷情況在本類患者中表現(xiàn)突出，而這也是與多系統(tǒng)器官并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)的方面[4-5]。因此，對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行治療的過程中，上述氧化損傷及血糖波動(dòng)狀態(tài)的調(diào)控也是重點(diǎn)干預(yù)方面之一。本研究就達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素對(duì)2型糖尿病患者氧化損傷及血糖波動(dòng)的影響進(jìn)行研究與觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年1月-2021年2月的80例2型糖尿病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為胰島素組（對(duì)照組）和達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素組（觀察組），每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～75歲;確診為2型糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、慢阻肺、冠心病及其他慢性基礎(chǔ)疾病;合并創(chuàng)傷;妊娠期;哺乳期;近期應(yīng)用抗氧化藥物。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采用胰島素進(jìn)行治療。三餐前給予門冬胰島素[生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格：3 mL∶3 00 U]，0.6 U/（kg·d），睡前給予甘精胰島素（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20160009，規(guī)格：3 mL∶300 U），起始劑量為0.15 U/（kg·d），1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用達(dá)格列凈（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20170206，規(guī)格：10 mg/片）進(jìn)行治療，起始劑量為5 mg，1次/d，晨起服用，根據(jù)患者的血糖控制情況，可增加劑量至10 mg。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療后血糖達(dá)標(biāo)率、治療前后血糖水平、糖化血紅蛋白水平、氧化損傷指標(biāo)及血糖波動(dòng)指標(biāo)。于治療前及治療2、4周分別采集兩組靜脈血4.0 mL，將采集的血標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)離心，離心速度為3 000 r/min，離心10 min，取離心后的血清進(jìn)行氧化損傷指標(biāo)的檢測(cè)，包括血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、過氧化脂質(zhì)（LPO）及總抗氧化能力（TAC）;另于上述時(shí)間進(jìn)行血糖波動(dòng)指標(biāo)的檢測(cè)及計(jì)算，包括最大血糖波動(dòng)幅度（LAGE）、餐后血糖波動(dòng)幅度（PPGE）、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）及日間血糖平均絕對(duì)差（MODD），上述時(shí)間分別進(jìn)行7次/d的血糖檢測(cè)，分別于三餐前30 min及三餐后2 h、睡前各檢測(cè)一次，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行上述指標(biāo)的計(jì)算。于治療1、2、4周分別進(jìn)行血糖達(dá)標(biāo)情況的評(píng)估，以空腹血糖≤7.0 mmol/L及餐后2 h血糖≤10.0 mmol/L為血糖達(dá)標(biāo)，否則為未達(dá)標(biāo)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男22例，女18例;年齡38～73歲，平均（56.2±6.2）歲;病程1.0～9.5年，平均（3.6±0.6）年。觀察組，男21例，女19例;年齡38～75歲，平均（56.5±6.6）歲;病程1.0～10.5年，平均（3.8±0.5）年。兩組性別構(gòu)成、年齡與病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療后不同時(shí)間血糖達(dá)標(biāo)率比較 觀察組治療1、2、4周血糖達(dá)標(biāo)率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后血糖、糖化血紅蛋白水平比

較 兩組治療前空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療2、4周空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后氧化損傷指標(biāo)比較 兩組治療前氧化損傷指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療2、4周血清MDA、LPO均顯著低于對(duì)照組，血清SOD、TAC均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血糖波動(dòng)指標(biāo)比較 兩組治療前血糖波動(dòng)指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療2、4周血糖波動(dòng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

2型糖尿病的臨床發(fā)病率較高，對(duì)患者機(jī)體多系統(tǒng)器官造成較大危害。臨床中與2型糖尿病相關(guān)的研究顯示，本類患者普遍存在明顯的氧化失衡的情況，機(jī)體抗氧化能力受損突出，表現(xiàn)出氧化損傷較重的情況[7-9]。因此對(duì)本類患者進(jìn)行治療的過程中，氧化損傷情況的控制與改善是疾病治療的有效評(píng)估方面之一。而SOD、MDA、LPO及TAC等指標(biāo)作為有效反映患者抗氧化能力及氧化損傷的重要指標(biāo)，其在本類患者中的表達(dá)監(jiān)測(cè)價(jià)值較高。再者，眾多研究均肯定了血糖波動(dòng)對(duì)2型糖尿病患者的危害，血糖變異性較為突出的患者，其糖尿病各類并發(fā)癥的發(fā)生率相對(duì)更高，因此對(duì)2型糖尿病患者血糖波動(dòng)的控制是臨床重點(diǎn)之一[10-13]。臨床中用于2型糖尿病患者的治療藥物較多，其中達(dá)格列凈是近年來應(yīng)用于本病治療的有效藥物，其對(duì)患者的血糖具有積極的控制效果，且具有心血管受益方面的優(yōu)勢(shì)[14-15]，但是其對(duì)患者上述氧化損傷及血糖波動(dòng)的影響研究不足，因此關(guān)于達(dá)格列凈用于本類患者更為細(xì)致的作用研究極為必要。

本研究就達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素對(duì)2型糖尿病患者氧化損傷及血糖波動(dòng)的影響進(jìn)行細(xì)致觀察與研究的結(jié)果顯示，加用達(dá)格列凈的治療效果相對(duì)較好，主要表現(xiàn)為治療后的血糖達(dá)標(biāo)率相對(duì)更高，同時(shí)治療后的血糖水平、糖化血紅蛋白水平、氧化損傷指標(biāo)及血糖波動(dòng)指標(biāo)表達(dá)相對(duì)較好。說明達(dá)格列凈的應(yīng)用效果較好，不僅有助于控制血糖，且對(duì)氧化失衡有積極的作用[16-18]，對(duì)血糖的穩(wěn)定也有更為積極的作用，因此更有助于患者各方面狀態(tài)的改善，而這也是有效控制各類系統(tǒng)器官損傷的重要基礎(chǔ)與前提，對(duì)并發(fā)癥的防控具有積極的作用[19-22]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素在2型糖尿病患者中的應(yīng)用效果較好，且對(duì)氧化損傷及血糖波動(dòng)的影響更為積極，因此在2型糖尿病患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2021-10-12）

基金項(xiàng)目：2021年云浮市醫(yī)藥衛(wèi)生類科技計(jì)劃項(xiàng)目（WS2021030106）

①廣東省羅定市人民醫(yī)院 廣東 羅定 527200

通信作者：沓世澤