芪骨膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果及對(duì)膝關(guān)節(jié)功能的影響

胡俊　楊盼盼　陶陽　沈云峰

【摘要】 目的：探討芪骨膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的效果及對(duì)膝關(guān)節(jié)功能和炎性因子水平的影響。方法：選取2018年1月-2019年12月本院治療的110例膝骨關(guān)節(jié)炎患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和研究組，每組55例。對(duì)照組采用塞來昔布治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用芪骨膠囊。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后的膝關(guān)節(jié)功能和炎性因子（MMP-1、TNF-α、MMP-3）水平。結(jié)果：治療前，兩組WOMAC評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組WOMAC評(píng)分均低于治療前，且觀察組WOMAC評(píng)分為（20.26±2.85）分，低于對(duì)照組的（26.17±3.05）分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率為96.36%高于對(duì)照組的85.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組MMP-1、TNF-α、MMP-3比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組MMP-1、TNF-α、MMP-3分別為（0.39±0.06）、（1.12±0.23）、（10.18±1.25）μg/L，均低于對(duì)照組的（0.52±0.11）、（1.45±0.29）、（12.42±1.36）μg/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：芪骨膠囊聯(lián)合塞來昔布可提高膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床療效，降低炎性因子水平，加快膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，安全可靠。

【關(guān)鍵詞】 膝骨關(guān)節(jié)炎 芪骨膠囊 塞來昔布 膝關(guān)節(jié)功能 炎性因子 不良反應(yīng)

Clinical Efficacy of Qigu Capsules Combined with Celecoxib in the Treatment of Knee Osteoarthritis and Its Effect on Knee Joint Function/HU Jun， YANG Panpan， TAO Yang， SHEN Yunfeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Qigu Capsules combined with Celecoxib in the treatment of patients with knee osteoarthritis and its influence on knee joint function and inflammatory factor levels. Method： A total of 110 patients with knee osteoarthritis treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the random number table method， 55 cases in each group. The control group was treated with Celecoxib， and the observation group was treated with Qigu Capsules on the basis of the control group. The clinical efficacy， adverse reactions were compared between two groups， the knee joint function， inflammatory factor （MMP-1， TNF-α， MMP-3） levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in WOMAC scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the WOMAC scores of the two groups were lower than those before treatment， and the WOMAC score of the observation group was （20.26±2.85） points， which was lower than （26.17±3.05） points of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.36%， higher than 85.45% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in MMP-1， TNF-α and MMP-3 between two groups （P>0.05）; after treatment， MMP-1， TNF-α， MMP-3 of the observation group were （0.39±0.06）， （1.12±0.23）， （10.18±1.25） μg/L， lower than （0.52±0.11）， （1.45±0.29）， （12.42±1.36） μg/L of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Qigu Capsules combined with Celecoxib can improve the clinical efficacy of patients with knee osteoarthritis， reduce the level of inflammatory factors， and accelerate the recovery of knee joint function， which is safe and reliable.

[Key words] Knee osteoarthritis Qigu Capsules Celecoxib Knee joint function Inflammatory factor Adverse reactions

First-author’s address： Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.021

膝骨關(guān)節(jié)炎以膝關(guān)節(jié)軟骨退變和骨質(zhì)增生為特征，隨著膝關(guān)節(jié)炎癥逐漸發(fā)展，可引起膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、僵硬等癥狀，使患者活動(dòng)功能受限，日常活動(dòng)能力下降[1]。目前，臨床治療該病多以藥物為主，塞來昔布屬于非甾體消炎藥，可有效抑制膝骨關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，加快腫脹消退，減輕患者疼痛[2-3]。但單一藥物治療難以取得理想效果，病情易反復(fù)。而中醫(yī)治療本病已有悠久歷史，積累較多經(jīng)驗(yàn)，中西醫(yī)聯(lián)合用藥近年來成為臨床新趨勢(shì)。芪骨膠囊是由黃芪、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、石斛等組成的中藥復(fù)方制劑，具有強(qiáng)筋健骨、滋養(yǎng)肝腎之功效，可增強(qiáng)機(jī)體軟骨細(xì)胞代謝，補(bǔ)充軟骨細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)膝骨關(guān)節(jié)修復(fù)，從而減輕患者疼痛，解除活動(dòng)受限[4]。本研究旨在分析芪骨膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月本院治療的110例膝骨關(guān)節(jié)炎患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《膝骨關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中相關(guān)診斷[5];（2）合并不同程度膝關(guān)節(jié)疼痛，存在晨僵、骨摩擦音;（3）X線片顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）關(guān)節(jié)出現(xiàn)嚴(yán)重畸形;（2）對(duì)本研究用藥過敏;（3）存在溝通障礙;（4）合并肝、腎功能不全;（5）合并關(guān)節(jié)內(nèi)骨折、半月板撕裂等。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組55例。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組均進(jìn)行疾病知識(shí)宣教，并指導(dǎo)患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)年P(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練。對(duì)照組口服塞來昔布膠囊（生產(chǎn)廠家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140106，規(guī)格：0.2 g）治療，200 mg/次，1次/d。觀察組加用芪骨膠囊（生產(chǎn)廠家：廈門中藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20090656，規(guī)格：0.55 g/粒）治療，口服，3粒/次，3次/d。兩組均治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后的膝關(guān)節(jié)功能。治療前后，采用WOMAC評(píng)分對(duì)兩組患者膝關(guān)節(jié)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，量表包含疼痛、關(guān)節(jié)功能和僵硬三個(gè)方面，共24項(xiàng)，每項(xiàng)0～10分，最高240分，分?jǐn)?shù)越高膝關(guān)節(jié)功能越差。（2）比較兩組治療6個(gè)月后的臨床效果。痊愈：疼痛、腫脹等癥狀消失，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)正常，骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）評(píng)分下降95%及以上;顯效：疼痛、腫脹等癥狀顯著改善，膝關(guān)節(jié)活動(dòng)受限解除，WOMAC評(píng)分下降70%～94%;有效：疼痛、癥狀等癥狀有所好轉(zhuǎn)，膝關(guān)節(jié)存在輕微受限，WOMAC評(píng)分下降30%～69%;無效：未到達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或加重?？傆行?痊愈+顯效+有效。（3）比較兩組治療前后的炎性因子水平。采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心取得血清后，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗夾心法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-1（MMP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、口干、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男32例，女23例;年齡42～69歲，平均（61.14±2.57）歲;膝骨關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重指數(shù)（ISOA）評(píng)分8～13分，平均（10.01±1.34）分;病程1～14年，平均（8.64±1.23）年。觀察組男30例，女25例;年齡43～70歲，平均（61.16±2.58）歲;ISOA評(píng)分8～13分，平均（10.03±1.35）分;病程2～14年，平均（8.62±1.22）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組膝關(guān)節(jié)功能比較 治療前，兩組WOMAC評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組WOMAC評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=3.960，P<0.05），見表2。

2.4 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組MMP-1、

TNF-α、MMP-3比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組MMP-1、TNF-α、MMP-3均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未出現(xiàn)腹瀉。對(duì)照組出現(xiàn)1例皮疹、2例口干，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%（3/55）;觀察組出現(xiàn)1例口干、1例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%（2/55）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎致病因素較多，炎癥、過度勞累、膝關(guān)節(jié)退行性病變等多種因素均可促使關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生變性損傷、滑膜增生等，降低患者活動(dòng)能力，若不及時(shí)治療，還可導(dǎo)致關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形，甚至殘疾[6-8]。塞來昔布是該病常用治療藥物，起效快，口服后可迅速被人體吸收，且藥物作用持久，有利于緩解疼痛等癥狀[9-10]。塞來昔布主要作用機(jī)制為選擇性抑制環(huán)氧化酶-2活性，干擾花生四烯酸代謝，以阻斷前列腺素生成，發(fā)揮抗炎止痛作用[11-12]。相較于傳統(tǒng)非甾體抗炎藥，其抗炎鎮(zhèn)痛效果更強(qiáng)，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，但單藥作用靶點(diǎn)單一，療效有限，難以加快膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。

MMP-1、TNF-α、MMP-3是監(jiān)測(cè)膝骨關(guān)節(jié)炎的常用炎性指標(biāo)，其中MMP-1、MMP-3是基質(zhì)蛋白酶家族的不同亞型，兩者可降解關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)，使關(guān)節(jié)軟骨出現(xiàn)疼痛、腫脹等癥狀，并可降低關(guān)節(jié)軟骨抗外力作用，加速關(guān)節(jié)軟骨破壞[13-15]。TNF-α由活化單核巨噬細(xì)胞分泌，可加速局部炎性細(xì)胞聚集，促進(jìn)前列腺素生成，加重炎癥反應(yīng)，并誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞過氧化反應(yīng)，加快膝骨關(guān)節(jié)損傷[16-17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后，兩組WOMAC評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組MMP-1、TNF-α、MMP-3均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表明芪骨膠囊聯(lián)合塞來昔布可加快膝骨關(guān)節(jié)炎患者炎癥消退，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。中醫(yī)將本病歸屬于“骨痹”“痹癥”等范疇，認(rèn)為本病多由肝腎不足、年老體弱、經(jīng)絡(luò)空虛、關(guān)節(jié)經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)、氣血瘀滯所致，應(yīng)以強(qiáng)筋健骨、活血通絡(luò)、補(bǔ)益肝腎治療為主[18]。芪骨膠囊內(nèi)含黃芪、淫羊藿、制何首烏、菊花、石斛、肉蓯蓉和骨碎補(bǔ)等中藥材，其中黃芪可利水消腫、益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽;淫羊藿可祛風(fēng)除濕、補(bǔ)腎壯陽;制何首烏可補(bǔ)肝腎、益精血、強(qiáng)筋骨;菊花可清肝明目、疏散風(fēng)熱;石斛可滋陰除熱、養(yǎng)胃生津;肉蓯蓉可補(bǔ)腎陽、益精血;骨碎補(bǔ)可活血、止血、續(xù)筋骨;諸藥合用共奏強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)益肝腎、滋陰活血之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，淫羊藿含有淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅱ等活性物質(zhì)，可提高成骨細(xì)胞功能，補(bǔ)充軟骨細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)，改善機(jī)體軟骨代謝，并加快多種骨生長(zhǎng)因子分泌，促進(jìn)受損骨細(xì)胞修復(fù);骨碎補(bǔ)可調(diào)節(jié)軟骨細(xì)胞功能，阻止骨細(xì)胞發(fā)生退行性改變[19-20]。

綜上所述，芪骨膠囊聯(lián)合塞來昔布可提高膝骨關(guān)節(jié)炎患者臨床療效，降低炎性因子水平，加快膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，安全可靠。

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（收稿日期：2020-09-08） （本文編輯：張明瀾）