阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓腎病患者的效果及對腎功能的影響

吳偉生　陳奕彬　林悅濤吳偉生　陳奕彬　林悅濤

【摘要】 目的：分析阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓腎病患者的效果及對腎功能的影響。方法：選取2020年1-12月本院收治的96例高血壓腎病患者，根據(jù)治療方案將其分為研究組（n=56）和對照組（n=40）。兩組患者均進行高血壓腎病的常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上實施厄貝沙坦治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療。比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較治療前后的血壓（收縮壓、舒張壓）、血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、腎功能[24 h尿蛋白定量、β2-微球蛋白（β2-MG）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）]、炎癥因子指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）]。結(jié)果：治療前，兩組舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量、β2-MG、BUN、Scr比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量、β2-MG、BUN、Scr均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率為96.43%高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀與厄貝沙坦聯(lián)合治療對血壓水平的控制可起到較為積極的意義，且對患者的血脂指標(biāo)、腎功能、炎癥狀態(tài)均有改善作用，安全性較好，臨床應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀 厄貝沙坦 高血壓腎病 血壓控制效果 腎功能

Effect of Atorvastatin Combined with Irbesartan in the Patients with Hypertensive Nephropathy and Its Influence on Renal Function/WU Weisheng， CHEN Yibin， LIN Yuetao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-071

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Atorvastatin combined with Irbesartan in patients with hypertensive nephropathy and its influence on renal function. Method： A total of 96 patients with hypertensive nephropathy admitted to our hospital from January 2020 to December 2020 were selected， they were divided into study group （n=56） and control group （n=40） according to treatment options. Both groups received routine treatment for hypertensive nephropathy， and the control group received Irbesartan on the basis of the routine treatment， and the study group received Atorvastatin on the basis of the control group. The clinical efficacy and the occurrence of adverse reactions were compared between two groups， the blood pressure （systolic blood pressure， diastolic blood pressure）， blood lipid [total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）] and renal function [24 h urinary protein quantitative， β2-microglobulin （β2-MG）， urea nitrogen （BUN）， serum creatinine （Scr）]， inflammatory factor indicators [hs-CRP， tumor necrosis factor-α（TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）] before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in diastolic blood pressure， systolic blood pressure， 24 h urinary protein quantitative， β2-MG， BUN and Scr between two groups （P>0.05）; after treatment， the diastolic blood pressure， systolic blood pressure， 24 h urinary protein quantitative， β2-MG， BUN， Scr of two groups were lower than those before treatment， and those of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TC， TG， HDL-C， LDL-C， IL-6， TNF-α and hs-CRP between two groups （P>0.05）; after treatment， TC， TG， HDL-C， LDL-C， IL-6， TNF-α and hs-CRP of two groups were superior than those before treatment， and those of the study group were superior than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 96.43%， higher than 80.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The combined treatment of Atorvastatin and Irbesartan can play a positive role in the control of blood pressure level， and can improve the blood lipid index， renal function and inflammatory status of patients， which has good safety and high clinical application value.

[Key words] Atorvastatin Irbesartan Hypertensive nephropathy Blood pressure control effect Renal function

First-author’s address： Puning Overseas Chinese Hospital， Puning 515300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.017

高血壓腎病主要由原發(fā)性高血壓引起的腎小動脈硬化。高血壓可導(dǎo)致血管血壓升高，蛋白質(zhì)滲出，損害腎濾過系統(tǒng)，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致腎功能下降，最終導(dǎo)致腎功能衰竭。據(jù)國際腎臟病協(xié)會統(tǒng)計，高血壓腎病在各國的發(fā)病率均較高，其中美國發(fā)病率為802/100萬，日本為996/100萬[1]。目前高血壓等繼發(fā)因素引起腎功能衰竭的發(fā)生率呈上升趨勢，我國腎病患者以慢性腎小球腎炎為主。厄貝沙坦是AngⅡ受體拮抗劑中的一種，能夠抑制血管緊張素與出球小動脈上的AngⅡ受體結(jié)合，使出球小動脈擴張，從而降低腎小球濾過壓力和腎小球內(nèi)壓力，改善腎臟血流，減少對腎小球的損傷，從而更好地保護腎臟[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀不僅能有效降低血脂，預(yù)防心腦血管疾病，還能有效改善腎小球內(nèi)皮功能和腎血供，抑制腎臟內(nèi)單核細胞的積聚，減少系膜細胞增生和細胞外基質(zhì)的沉積，進一步保護腎功能[4-5]。為此，筆者選取2020年1-12月本院收治的96例高血壓腎病患者，分析阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓腎病的效果及對患者腎功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1-12月本院收治的96例高血壓腎病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)過臨床檢查后確診為高血壓腎病;（2）原發(fā)性高血壓;（3）精神良好，具有自主意識及選擇能力;（4）患者的臨床治療依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者入組前3個月內(nèi)發(fā)生過急性心腦血管疾病、感染性疾病;（2）合并惡性腫瘤、血液方面的疾病;（3）對本研究所用藥物存在較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。根據(jù)治療方案將患者分為研究組（n=56）和對照組（n=40）。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 兩組患者均進行常規(guī)的高血壓腎病基礎(chǔ)治療，日常飲食注意低脂低鈉、低蛋白，蛋白質(zhì)攝取量控制為每天0.8 g/kg，禁忌煙酒。在此基礎(chǔ)上對照組患者實施厄貝沙坦治療：口服厄貝沙坦片（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040996，規(guī)格：0.15 g/片），1片/次，

1次/d，若患者的血壓控制情況不佳，則可根據(jù)具體情況增至2片/次，1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療：口服阿托伐他汀鈣片[生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg（按CHFNO計）]，初始劑量為1片/次，1次/d，患者口服2周如無不適癥狀則加量至1片/次，2次/d，并作為維持劑量，或根據(jù)患者的具體情況進行劑量調(diào)整，最大劑量≤8片/d。兩組均連續(xù)服用6個月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后的血壓（舒張壓、收縮壓）、腎功能指標(biāo)[24 h尿蛋白定量、β2-微球蛋白（β2-MG）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）]。分別于治療前后抽取晨起空腹靜脈血液標(biāo)本5 mL，使用全自動生化分析儀進行檢測，均嚴(yán)格按照操作流程實施。（2）比較兩組血脂指標(biāo)[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]、炎癥因子水平[超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）]。分別于治療前后抽取晨起空腹靜脈血液標(biāo)本5 mL，經(jīng)過酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，均嚴(yán)格按照操作流程實施。（3）比較兩組治療后臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：患者的血壓得到顯著控制，恢復(fù)至正常血壓水平左右，腎功能指標(biāo)較治療前顯著改善;有效：患者的血壓、腎功能等指標(biāo)均治療前改善，但并未達到顯效標(biāo)準(zhǔn);無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括頭痛、消化不良、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男22例，女18例;年齡58～76歲，平均（64.35±4.79）歲;高血壓患病時間8～25年，平均（16.24±4.85）年。研究組56例男33例，女23例;年齡56～78歲，平均（63.45±5.37）歲;高血壓患病時間9～28年，平均（17.14±5.37）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血壓及腎功能指標(biāo)比較 治療前，兩組舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量、β2-MG、BUN、Scr比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量、β-MG、BUN、Scr均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)及炎癥因子指標(biāo)比較 治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為96.43%高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ=6.749，P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ=1.544，P>0.05），見表4。

3 討論

高血壓在我國的患病率較高，而且血壓控制不佳，逐漸進展，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一，有研究指出，每4例死亡中就有1例歸因于高血壓，因此我國的高血壓控制現(xiàn)狀令人擔(dān)憂[6-7]。高血壓患者血壓控制不良可損害內(nèi)皮細胞，引起腎小球內(nèi)高血壓，誘發(fā)腎小動脈硬化，對腎實質(zhì)和腎間質(zhì)造成一定程度的損傷。大多數(shù)患者表現(xiàn)為輕度動脈粥樣硬化，腎臟損傷的程度與高血壓病程和嚴(yán)重程度息息相關(guān)。其發(fā)病機制復(fù)雜，在高血壓的情況下，腎小球前小動脈阻力升高，毛細血管濾過率增高，從而導(dǎo)致機體的正常腎臟功能與生長狀態(tài)呈現(xiàn)異常。而且，如果患者長期在一種高血壓的狀態(tài)下，可進一步導(dǎo)致腎小球內(nèi)高壓，這在一定程度上會加重腎臟損傷。此外，我國人口基數(shù)大，高血壓發(fā)病率較高，家庭和社會的負擔(dān)較為沉重，迫切需要改善高血壓患者的血壓水平并對其加強管理。有研究表明，隨著本病的發(fā)展，血液中的炎性細胞對血管內(nèi)皮的黏附性增加，進一步加強動脈粥樣硬化，加重對腎臟的損害，使得病情不斷進展，而原發(fā)性高血壓患者不僅會出現(xiàn)腎功能不全，還會出現(xiàn)左室舒張功能不全[8]。同樣，慢性腎病患者難治性高血壓和心血管疾病的風(fēng)險增加，預(yù)后更差。對于高血壓和腎病患者，高血壓會增加腎小球的壓力，并由此引起高應(yīng)激，從而降低血管內(nèi)皮細胞的功能[9]。在這一過程中血管緊張素Ⅱ的增加可能與腎小球內(nèi)皮細胞的異常增殖、肥大及細胞外基質(zhì)的沉積有關(guān)[10]。同時，由于腎小球內(nèi)的高壓，腎小球系膜細胞被拉伸，張力不斷增加，進一步刺激系膜細胞增殖，誘導(dǎo)細胞外基質(zhì)的合成，進而導(dǎo)致細胞外基質(zhì)沉積，這也是患者腎臟腎小球纖維化的病理機制[11]。因此，控制高血壓腎病患者的血壓水平，保護腎功能具有重要的臨床意義。

厄貝沙坦作為血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，主要抑制球小動脈血管緊張素與血管緊張素受體的結(jié)合，使球小動脈擴張，從而降低腎小球濾過壓力和腎小球內(nèi)壓力，改善腎臟血流，減少對腎小球的損傷，從而更好地保護腎臟[12-14]。阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)血壓、血脂、抗炎等的作用，除此之外，還可提高血液抗氧化能力，而且有研究指出，該藥物對腎小球血管內(nèi)皮功能以及腎臟血供具有較好的改善效果，可有效限制單核細胞在腎臟的積聚，從而減少系膜細胞的增殖和細胞外基質(zhì)的沉積，進一步保護腎功能[15-16]。筆者將二者聯(lián)合應(yīng)用，探討二者聯(lián)合是否能有效地控制患者血壓又能保護腎臟。研究組總有效率為96.43%高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量、β-MG、BUN、Scr比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組舒張壓、收縮壓、24 h尿蛋白定量、β-MG、BUN、Scr均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示，二藥聯(lián)用可有效控制高血壓腎病患者的血壓水平，保護腎功能。

脂質(zhì)代謝與腎功能密切相關(guān)。阿托伐他汀是一種常用的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的藥物，從調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝和抗炎作用方面，阿托伐他汀可以抑制炎癥細胞因子的釋放，減輕患者炎癥強度，預(yù)防血栓形成，減少白細胞黏附和單核細胞轉(zhuǎn)化[17-18]。這種作用恰好可以改善腎臟血供和腎小球內(nèi)皮功能，抑制腎臟內(nèi)單核細胞的積聚，減少系膜細胞的增殖，減少細胞外基質(zhì)的沉積，從而改善患者的腎功能[19-20]。本研究結(jié)果顯示：治療前，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組TC、TG、HDL-C、LDL-C、IL-6、TNF-α、hs-CRP均優(yōu)于治療前，且研究組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。與上述描述具有較高相似性，這提示，兩藥聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者的血脂水平，抑制炎癥因子狀態(tài)，從而起到對腎功能的保護作用。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示安全性較高。

另外，本研究也存在一定的不足之處，如選取例數(shù)較少，治療時間較短，且未對患者血管內(nèi)皮功能等指標(biāo)進行分析，筆者將于今后的研究中，總結(jié)此次經(jīng)驗，進一步證實阿托伐他汀聯(lián)合厄貝沙坦對該疾病患者的臨床療效。

綜上所述，阿托伐他汀與厄貝沙坦聯(lián)合治療對血壓水平的控制可起到較為積極的意義，且對患者的血脂指標(biāo)、腎功能、炎癥狀態(tài)均有改善作用，安全性較好，臨床應(yīng)用價值較高。

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（收稿日期：2021-07-19） （本文編輯：張明瀾）