小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘對(duì)患者肺功能及復(fù)發(fā)率的影響

吉俊嶸 黃燕 趙麗萍 南鐘浩 楊爽 尹紅斌 舒亮 盧艷 佐西洋

【摘要】 目的：探討小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘對(duì)患者肺功能及復(fù)發(fā)率的影響。方法：選取2019年11月-2020年11月本院收治的128例支氣管哮喘患者進(jìn)行研究，將其隨機(jī)分為對(duì)照組（n=64）和研究組（n=64）。對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，研究組采用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療。觀察分析兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況、肺功能、中醫(yī)證候評(píng)分及血清炎癥因子情況。結(jié)果：研究組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組FEV1及PEF均高于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組中醫(yī)癥候評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組IL-8及IL-13水平均低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：與西醫(yī)治療相比，應(yīng)用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘患者效果明顯，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，可有效改善其肺功能，減輕臨床癥狀，降低炎癥因子，具有較好的安全性，提升其預(yù)后質(zhì)量，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 小柴胡湯合桂枝茯苓丸 支氣管哮喘 肺功能 復(fù)發(fā)率

The Effect of Xiaochaihu Decoction Combined with Guizhi Fuling Pill on Lung Function and Recurrence Rate of Patients with Bronchial Asthma/JI Junrong， HUANG Yan， ZHAO Liping， NAN Zhonghao， YANG Shuang， YIN Hongbin， SHU Liang， LU Yan， ZUO Xiyang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-091

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pill on lung function and recurrence rate of patients with bronchial asthma. Method： A total of 128 patients with bronchial asthma in our hospital from November 2019 to November 2020 were selected and randomly divided into control group （n=64） and study group （n=64）. The control group was treated with Budesonide and Formoterol Powder inhalation， while the study group was treated with Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions， recurrence， lung function， TCM syndrome score and serum inflammatory factors of the two groups were observed and analyzed. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， and incidence of adverse reaction and recurrence rate were lower than those of the control group （P<0.05）; after treatment， FEV1 and PEF in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the score of TCM syndrome in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）; after treatment， the levels of IL-8 and IL-13 in the study group were lower than those in the control group， the level of IFN-γ was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion： Compared with western medicine treatment， the application of Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills in the treatment of bronchial asthma has obvious effect， less adverse reactions and low recurrence rate， which can effectively improve its lung function， reduce clinical symptoms and inflammatory factors， has better safety， and improves its prognosis quality， which is worthy of promotion.

[Key words] Xiaochaihu Decoction combined with Guizhi Fuling Pills Bronchial asthma Pulmonary function Recurrence rate

First-author’s address： Inner Mongolia Traditional Chinese Medicine Hospital， Hohhot 010020， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.022

支氣管哮喘在中醫(yī)上歸屬于哮病的范疇，宿痰內(nèi)伏于肺部，因外感、飲食等誘因而引出，使得痰濁留于肺部阻塞氣道，導(dǎo)致咳嗽喘促，常表現(xiàn)為喉中哮鳴有音，甚至因喘息不可平臥。支氣管哮喘是臨床上一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)階段，我國支氣管哮喘的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)，全球支氣管哮喘發(fā)病率可高達(dá)18%左右[1]。目前臨床治療多采用吸入性糖皮質(zhì)激素，可減少炎癥因子的分泌，減輕炎癥反應(yīng)，但是長(zhǎng)期使用副作用較多。中醫(yī)治療支氣管哮喘可以取得理想效果，能夠顯著緩解其臨床癥狀。因此本研究分析支氣管哮喘患者應(yīng)用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療效果，為后期治療提供一定的借鑒，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月-2020年11月本院收治的128例支氣管哮喘患者進(jìn)行研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②呼氣相延長(zhǎng);③喉中哮鳴有聲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①溝通障礙;②對(duì)本研究所涉及藥物過敏;③血液系統(tǒng)等重大疾病;④臨床資料不完整。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=64）和研究組（n=64）。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組給予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20090773，規(guī)格：160 μg）治療，經(jīng)口吸入，160 μg/次，2次/d，連續(xù)治療2周。研究組給予小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療，藥方組成如下，炙甘草及生姜6 g，白芍、茯苓、黃芩、牡丹皮、桂枝、桃仁及黨參各10 g，制半夏及柴胡各12 g，地龍20 g，大棗4枚。便秘者在此藥方中添加大黃8 g;口干者則添加石膏45 g;咳嗽者添加杏仁10 g，陳皮15 g，瓜蔞仁25 g。文火水煎服，取汁400 mL，分兩次服用，1劑/d，7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察分析兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：經(jīng)2個(gè)療程治療后，癥狀消失，第1秒用力呼氣容積（FEV1）增加量≥35%;有效：患者的癥狀在一定程度上有所緩解，F(xiàn)EV1增加量≥25%，且≤34%;無效：經(jīng)治療后，患者癥狀未改善，且FEV1增加量≤24%，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。隨訪2個(gè)月后記錄患者復(fù)發(fā)例數(shù)，計(jì)算復(fù)發(fā)率;記錄胃腸道反應(yīng)、過敏等不良反應(yīng)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率[3]。（2）觀察分析兩組肺功能。應(yīng)用肺功能檢測(cè)儀[FGC-A+（便攜式），山東博科再生醫(yī)學(xué)有限公司]檢測(cè)FEV1和呼氣峰流速（PEF）[4]。（3）觀察分析兩組中醫(yī)癥候評(píng)分。包括喘息、咳嗽、咳痰、胸悶及哮鳴音5項(xiàng)內(nèi)容，每項(xiàng)評(píng)分0～3分，評(píng)估分值與中醫(yī)癥候呈反比[5]。（4）觀察分析兩組血清炎癥因子。抽取患者3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，并應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法及其試劑盒測(cè)定白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）及血清γ-干擾素（IFN-γ）[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男33例，女31例;年齡17～44歲，平均（30.5±3.7）歲;病程4～13年，平均（8.5±1.4）年。對(duì)照組男34例，女30例;年齡17～44歲，平均（30.5±3.7）歲;病程4～13年，平均（8.5±1.4）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、復(fù)發(fā)情況比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后肺功能比較 治療前，兩組FEV1及PEF比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組FEV1及PEF均高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后中醫(yī)癥候評(píng)分比較 治療前，兩組中醫(yī)癥候評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組中醫(yī)癥候評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-8、IL-13及IFN-γ水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-8及IL-13水平均低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

醫(yī)學(xué)研究表明，支氣管哮喘是嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞引起的一種慢性炎癥疾病[7]。臨床通常應(yīng)用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，其為布地奈德和福莫特羅合成的一種藥物，含有的布地奈德為糖皮質(zhì)激素，可有效控制嗜酸細(xì)胞的分化和增殖，能夠顯著減少炎性遞質(zhì)的生成，而且還可明顯降低血清白介素-4（IL-4）及免疫球蛋白E（IgE）的水平，減少炎性遞質(zhì)的釋放，具有一定的抗炎效果。福莫特羅為β2受體激動(dòng)劑，可改善支氣管平滑肌出現(xiàn)的痙攣，還有利于增強(qiáng)纖毛組織的運(yùn)動(dòng)，應(yīng)用于治療支氣管哮喘患者可以發(fā)揮較好效果[8]。但是長(zhǎng)時(shí)間使用，其副作用較多，而且還會(huì)損傷肝臟功能。

現(xiàn)階段中醫(yī)認(rèn)為支氣管哮喘最為廣泛的一類學(xué)說是宿痰說。其具有發(fā)作性的特點(diǎn)，由于痰液伏于肺部，再加之外界因素導(dǎo)致肺氣上逆，繼而出現(xiàn)呼吸困難，胸悶等癥狀[9]。本研究應(yīng)用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療，其中小柴胡湯能夠體現(xiàn)出補(bǔ)脾益肺的治療原則。脾主運(yùn)化水谷精微和水液，脾臟健康則能夠使中氣旺盛，不僅可以養(yǎng)肺，還可以讓胃行津液至周圍組織。桂枝茯苓丸則具有祛濕健脾的功效。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于對(duì)照組（P<0.05）。表明小柴胡湯合桂枝茯苓丸可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，降低復(fù)發(fā)率，效果理想。

FEV1及PEF可以反映出患者肺功能障礙程度，其能夠作為支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，而且這兩種指標(biāo)也可以判定患者病情發(fā)展和預(yù)后情況[10]。其中PEF檢測(cè)可以應(yīng)用于患者哮喘發(fā)作時(shí)評(píng)估其氣道阻塞和病情情況?，F(xiàn)階段臨床多應(yīng)用FEV1和PEF檢測(cè)患者哮喘病程情況，并為后期治療方案提供一定借鑒。小柴胡湯合桂枝茯苓丸藥方中的炙甘草、黨參以及大棗具有健脾益胃的功效，制半夏具有祛除水氣的功效，與生姜聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮順氣清火清痰止咳的作用;白芍具有養(yǎng)血和血的功效;牡丹皮與桃仁能夠活血化瘀。臨床研究顯示，黃芩和柴胡具有對(duì)抗過敏反應(yīng)的作用，不僅可以增加血流量，還可以提高患者免疫系統(tǒng)，而且在改善炎癥反應(yīng)和微循環(huán)等方面也具有一定效果[11]。將上述中草藥聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮補(bǔ)脾益肺、調(diào)節(jié)氣血以及祛瘀生新的作用，有效改善肺功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組FEV1及PEF均高于對(duì)照組（P<0.05）。由此可見小柴胡湯合桂枝茯苓丸的應(yīng)用可以顯著改善患者肺功能。

中醫(yī)認(rèn)為瘀血和痰飲是引起哮喘的主要原因。這是由于痰為津液代謝障礙出現(xiàn)的一種病理產(chǎn)物，其中瘀來源于血，痰則來源于津，雖然痰瘀是不同的物質(zhì)，但是確實(shí)同源而生，痰飲和瘀血可以相互轉(zhuǎn)化、影響，不僅可以將兩者作為病理產(chǎn)物，也是相互作用的致病因素[12]。支氣管哮喘在發(fā)作時(shí)出現(xiàn)的痰濁阻塞能夠影響機(jī)體的氣血運(yùn)行，一旦痰飲和瘀血阻塞于肺部，就會(huì)加重支氣管哮喘病情，導(dǎo)致其久治難愈。瘀血阻滯引起氣機(jī)阻滯，而氣郁可引起痰阻，其伏于肺部，遇到外界誘發(fā)因素就會(huì)阻塞于氣道引發(fā)哮喘。研究表明，該疾病患者的末梢細(xì)支氣管和肺泡之間的超微結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生一定程度的改變，導(dǎo)致黏膜充血繼而出現(xiàn)皺襞，甚至?xí)霈F(xiàn)血栓情況。小柴胡湯合桂枝茯苓丸應(yīng)用黨參等中草藥，可證明治療哮喘從瘀的理論[13]。研究顯示，對(duì)于頑固性咳喘且病情久治不愈的患者，加入桃仁等活血化瘀藥物可以有效改善患者的臨床癥狀[14]。其中咳嗽為支氣管哮喘的臨床表現(xiàn)之一，小柴胡湯具有溫陽作用，可以顯著減輕該癥狀[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。表明應(yīng)用小柴胡湯合桂枝茯苓丸能夠減輕患者的臨床癥狀。

IL-8是由上皮細(xì)胞等分泌而來，在支氣管炎等疾病中具有一定的促進(jìn)作用[16]。IL-13則是由輔助型T細(xì)胞2（Th2）細(xì)胞分泌的，是一種抗炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子[17]。IFN-γ是由輔助型T細(xì)胞1（Th1）細(xì)胞分泌而來的，具有抗病毒及腫瘤的作用，而且還能夠提升自然殺傷細(xì)胞（NK）的活性[18]。臨床研究顯示，小柴胡湯合桂枝茯苓丸中的小柴胡湯含有的柴胡、黃芩及大棗等具有抗過敏作用，可以顯著提高機(jī)體血流量，繼而提高支氣管哮喘患者的機(jī)體免疫力，有效改善其微循環(huán)，有利于促進(jìn)局部炎癥吸收，顯著改善患者的臨床癥狀[19]。小柴胡湯具有較強(qiáng)的抗炎和抗變態(tài)作用，可有效減少前列腺素（PG）的分泌，有利于調(diào)節(jié)自身免疫系統(tǒng)[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組IL-8及IL-13水平均低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組（P<0.05）。表明經(jīng)中醫(yī)治療后可以顯著降低血清炎癥因子。本研究還存在一定不足，如中醫(yī)對(duì)哮喘辨證分型尚未統(tǒng)一，其研究水平主要停留于癥狀上，對(duì)于涉及的作用機(jī)制研究較少。

綜上所述，與西醫(yī)治療相比，應(yīng)用小柴胡湯合桂枝茯苓丸治療支氣管哮喘患者效果明顯，不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，可有效改善其肺功能，減輕臨床癥狀，降低炎癥因子，具有較好的安全性，提升其預(yù)后質(zhì)量，值得推廣。

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（收稿日期：2021-04-09） （本文編輯：占匯娟）