自體富血小板血漿治療糖尿病患者難治性創(chuàng)面的效果觀察

吳小李 董永盛 周日興 何小潔 鄭小江

【摘要】 目的：研究自體富血小板血漿治療糖尿病患者難治性創(chuàng)面的效果。方法：選取2019年

9月-2020年12月本院收治的糖尿病難治性創(chuàng)面患者180例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組90例。對(duì)照組應(yīng)用常規(guī)療法進(jìn)行創(chuàng)面處理，觀察組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用自體富血小板血漿治療。比較兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間、治療效果和生長(zhǎng)因子水平。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的85.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組創(chuàng)面愈合時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2個(gè)周期后，觀察組VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：自體富血小板血漿在糖尿病患者的難治性創(chuàng)面治療中應(yīng)用效果較好，有助于促進(jìn)創(chuàng)面愈合，可能通過(guò)提高生長(zhǎng)因子水平等機(jī)制來(lái)促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病 難治性創(chuàng)面 自體富血小板血漿 生長(zhǎng)因子 創(chuàng)面愈合時(shí)間

Effect Observation of Autologous Platelet-rich Plasma on Refractory Wounds of Diabetic Patients/WU Xiaoli， DONG Yongsheng， ZHOU Rixing， HE Xiaojie， ZHENG Xiaojiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-027

[Abstract] Objective： To study the effect of autologous platelet-rich plasma in the treatment of refractory wounds in diabetic patients. Method： A total of 180 patients with diabetic refractory wounds admitted to our hospital from September 2019 to December 2020 were selected as the research objects， according to random number table method， they were divided into control group and observation group， 90 cases in each group. The control group was treated with conventional therapies for wound treatment， and the observation group was treated with autologous platelet-rich plasma on this basis. Wound healing time， therapeutic effect and growth factor levels were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 95.56%， higher than 85.56% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The wound healing time of the observation group was shorter than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 cycles of treatment， the levels of VEGF， TGF-β1 and bFGF in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Autologous platelet-rich plasma has a good application effect in the treatment of refractory wounds in diabetic patients， which is helpful to promote wound healing and may promote wound healing by increasing the level of growth factors and other mechanisms， with high safety.

[Key words] Diabetes Refractory wound Autologous platelet-rich plasma Growth factor Wound healing time

First-author’s address： Maoming People’s Hospital， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.007

近年來(lái)2型糖尿病患者逐年增多，隨著病情的發(fā)展，長(zhǎng)期的高血糖水平容易導(dǎo)致患者糖尿病足以及手部、背部、頸部等部位皮膚潰瘍疾病的發(fā)生[1]。難治性創(chuàng)面指的是無(wú)法正常有序且及時(shí)修復(fù)達(dá)到解剖和功能上的完整狀態(tài)的創(chuàng)面，一般指二期愈合的創(chuàng)面[2-3]。近年來(lái)，糖尿病性潰瘍已成為我國(guó)體表慢性難治性創(chuàng)面的首要原因，糖尿病神經(jīng)病變、血管病變、感染是糖尿病患者創(chuàng)面難以愈合的基本要素，三者相互作用導(dǎo)致創(chuàng)面組織壞死、潰瘍、壞疽等[4-5]。傳統(tǒng)的清創(chuàng)術(shù)、愈傷敷料等療效不盡如人意，富血小板血漿中含有高濃度的生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子，在皮膚潰瘍的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[6]。自體富血小板血漿的概念自被提出，先后在頜面外科、燒傷整形科、骨科等領(lǐng)域中應(yīng)用，并取得顯著療效[7]。本研究旨在探討自體富血小板血漿在糖尿病患者難治性創(chuàng)面中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月-2020年12月本院收治的糖尿病難治性創(chuàng)面患者180例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];（2）符合難治性創(chuàng)面的診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往接受過(guò)的治療愈合不佳;（3）創(chuàng)面灌注良好，溫暖環(huán)境下踝肱指數(shù)≥0.7;（4）年齡20～79歲，性別不限。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他嚴(yán)重心腦肝腎等重要臟器組織功能障礙;（2）合并凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病;（3）合并精神疾病、交流障礙者;（4）合并其他嚴(yán)重皮膚病、皮膚潰爛者;（5）過(guò)敏體質(zhì);（6）不能堅(jiān)持完成治療者。將篩選后的患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組90例。患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)療法，主要包括：給予胰島素注射等措施降低血糖水平，同時(shí)對(duì)于血脂、血壓過(guò)高的患者給予針對(duì)性治療，控制血壓水平和血脂水平，并給予改善微循環(huán)、抗血小板聚集和抗感染藥物治療。在此基礎(chǔ)上，在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉下進(jìn)行創(chuàng)面的清創(chuàng)處理，清除壞死的肌肉等組織，并打開(kāi)膿腔徹底清除膿性分泌物，用生理鹽水、含慶大霉素的生理鹽水、甲硝唑溶液等反復(fù)沖洗創(chuàng)面，然后根據(jù)創(chuàng)面的大小修剪負(fù)壓泡沫材料，使得負(fù)壓泡沫材料完全覆蓋創(chuàng)面區(qū)域，在材料下放置1根沖洗管，1根抽吸管，外面用無(wú)菌貼膜封閉創(chuàng)面，連接負(fù)壓泵，采取間歇模式（啟動(dòng)5 min，停止2 min）治療，治療10 d后更換1次敷料，直到創(chuàng)面愈合。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用自體富血小板血漿治療：抽取自體新鮮全血50 mL，經(jīng)過(guò)2次離心后獲得自體富血小板血漿（APG），血小板計(jì)數(shù)為

（1 500～1 800）×109/L，然后將APG直接注入到創(chuàng)面內(nèi)，創(chuàng)面上放置無(wú)菌油紗、無(wú)菌干紗布及棉墊，包扎3 d后取掉棉墊，覆蓋負(fù)壓泡沫材料實(shí)施與對(duì)照組一致的負(fù)壓封閉引流治療10 d，此為1個(gè)治療周期，循環(huán)治療，直到創(chuàng)面愈合。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治療2個(gè)周期后進(jìn)行療效判定，治愈：創(chuàng)面愈合，結(jié)痂且脫落;顯效：創(chuàng)面明顯縮小，縮小>60%，且無(wú)分泌物，肉芽組織生長(zhǎng)良好;有效：創(chuàng)面有所縮小，縮小30%～60%，有少量分泌物，肉芽組織較為新鮮;無(wú)效：創(chuàng)面滲出液多，且創(chuàng)面未縮小或縮小范圍不足30%，肉芽組織較少[9]。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）創(chuàng)面愈合指標(biāo)：統(tǒng)計(jì)兩組患者的創(chuàng)面愈合時(shí)間。（3）生長(zhǎng)因子水平：治療前、治療2個(gè)周期后分別采集外周靜脈血3 mL，離心后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：記錄治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組90例，男38例，女52例;年齡38～77歲，平均（61.3±10.2）歲;糖尿病病程5～21年，平均（13.9±2.5）年;其中糖尿病足截肢術(shù)后創(chuàng)面20例，糖尿病患者重大手術(shù)后創(chuàng)面38例，糖尿病性潰瘍32例。觀察組90例，男41例，女49例;年齡35～78歲，平均（61.6±10.3）歲;糖尿病病程6～24年，平均（14.4±2.8）年;其中糖尿病足截肢術(shù)后創(chuàng)面16例，糖尿病患者重大手術(shù)后創(chuàng)面40例，糖尿病性潰瘍34例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療2個(gè)周期后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.262，P=0.022），見(jiàn)表1。

2.3 兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間比較 觀察組創(chuàng)面愈合時(shí)間16～32 d，平均（25.9±2.4）d;對(duì)照組創(chuàng)面愈合時(shí)間18～45 d，平均（34.9±3.2）d。兩組創(chuàng)面愈合時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.345，P=0.000）。

2.4 兩組治療前后生長(zhǎng)因子水平比較 治療2個(gè)周期后，觀察組VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組中出現(xiàn)2例感染，1例創(chuàng)面紅腫，2例創(chuàng)面刺痛感，2例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.78%（7/90）。觀察組中出現(xiàn)1例感染，2例創(chuàng)面紅腫，1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率4.44%（4/90）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.871，P=0.351）。

3 討論

糖尿病是影響中老年人群生活健康的主要代謝紊亂疾病之一，也是多種心腦血管疾病的高危因素。嚴(yán)格控制血糖水平有助于避免病情的加重，預(yù)防糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，提高生活質(zhì)量[10]。而長(zhǎng)期服藥、飲食控制等是控制血糖水平的主要措施，但是許多患者的血糖水平控制不佳，一旦并發(fā)糖尿病神經(jīng)病變，肢體缺血性病變時(shí)，患者極易出現(xiàn)難治性創(chuàng)面和潰瘍[11-12]。這些難治性創(chuàng)面或潰瘍經(jīng)久難愈，給患者帶來(lái)巨大痛苦，降低了患者的生存質(zhì)量，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)繼發(fā)感染引起敗血癥等嚴(yán)重后果，危及生命安全。因此加強(qiáng)對(duì)難治性創(chuàng)面的治療具有重要臨床意義[13]。

臨床研究指出，創(chuàng)面的愈合是一個(gè)十分復(fù)雜且有序的生物學(xué)過(guò)程，而糖尿病患者創(chuàng)面難以愈合的原因主要是創(chuàng)面局部生長(zhǎng)因子缺乏，多種原因?qū)е律L(zhǎng)因子減少或生長(zhǎng)因子活性降低，從而影響創(chuàng)面愈合[14-15]。而自體富血小板血漿（APG）在骨科、頜面外科、燒傷整形科等領(lǐng)域的創(chuàng)面治療中被發(fā)現(xiàn)具有較好的促進(jìn)愈合作用[16]。且深入研究發(fā)現(xiàn)血小板不僅能止血，而且活化后還能釋放出大量的生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合[17]。因此，不少學(xué)者將APG用于糖尿病患者的難治性創(chuàng)面治療中，本研究結(jié)果顯示：觀察組的治療總有效率以及血清生長(zhǎng)因子水平均高于對(duì)照組，創(chuàng)面愈合時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明APG的應(yīng)用有助于促進(jìn)生長(zhǎng)因子水平提高，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，筆者認(rèn)為，這主要是因?yàn)椋海?）APG注入到創(chuàng)面后，其中的血小板在凝血酶的作用下被激活，快速在創(chuàng)面釋放大量的促創(chuàng)面愈合細(xì)胞因子，促進(jìn)創(chuàng)面組織的再生和愈合[18]。（2）APG使用后能快速增加創(chuàng)面內(nèi)包括血小板衍生生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β，不同生長(zhǎng)因子之間互相配合共同促進(jìn)，增強(qiáng)細(xì)胞分化、增殖與遷移，加快纖維組織、肉芽組織生成，提高膠原合成能力，使得纖維形成網(wǎng)狀支架，修復(fù)細(xì)胞，誘導(dǎo)生長(zhǎng)因子生成新生組織，達(dá)到創(chuàng)面愈合的效果[19]。（3）APG中含有多種抑菌蛋白、殺菌蛋白等，能抑制細(xì)菌和真菌的生長(zhǎng)，發(fā)揮顯著的抗感染作用，進(jìn)一步促進(jìn)創(chuàng)面愈合[20]。本研究結(jié)果顯示：兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示APG的應(yīng)用較為安全。

綜上所述，自體富血小板血漿在糖尿病患者難治性創(chuàng)面的治療中應(yīng)用效果較好，其可能通過(guò)增加生長(zhǎng)因子的水平等機(jī)制來(lái)促進(jìn)創(chuàng)面愈合，且安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2021-10-28） （本文編輯：姬思雨）