鹽酸美金剛對帕金森病癡呆患者血清PARK7與NT-3水平的影響分析

劉煜帆

【摘要】 目的：探討鹽酸美金剛治療帕金森病癡呆患者的效果及對血清重組人帕金森病蛋白7（PARK7）、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3（NT-3）的影響。方法：選取2018年3月-2020年5月本院收治的50例帕金森病癡呆患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。所有患者均行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組（n=25）采用多奈哌齊治療，觀察組（n=25）采用鹽酸美金剛治療。比較兩組臨床療效、血清因子水平變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后6個月，觀察組MoCA評分為（33.46±3.23）分、MMSE評分為（26.36±1.37）分、UPDRS評分為（20.08±1.16）分、ADL評分為（82.04±3.51）分，對照組分別為（25.61±3.54）、（20.33±1.19）、（32.57±2.35）、（61.12±5.28）分，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組PAPK7為（13.58±1.21）μg/L、C反應(yīng)蛋白（CRP）為（4.07±0.21）mg/L、NT-3為（34.71±2.68）μg/L，對照組分別為（21.47±2.83）μg/L、（6.12±0.28）mg/L、（23.46±1.57）μg/L，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組乏力、腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛以及食欲不振的不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：鹽酸美金剛治療帕金森病癡呆，可有效減少不良反應(yīng)，改善血清因子及癥狀，提高患者的認(rèn)知能力及智力狀態(tài)，促進(jìn)患者恢復(fù)日常生活能力，具有重要的研究意義。

【關(guān)鍵詞】 帕金森病癡呆 鹽酸美金剛 重組人帕金森病蛋白7 神經(jīng)營養(yǎng)因子-3

Effect of Memantine Hydrochloride on Serum PARK7 and NT-3 Levels in Patients with Parkinson Disease Dementia/LIU Yufan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-039

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Memantine Hydrochloride in the treatment of Parkinson disease dementia and its effect on serum recombinant human Parkinson disease protein 7 （PARK7） and neurotrophic factor-3 （NT-3）. Method： A total of 50 patients with Parkinson disease dementia from March 2018 to May 2020 were selected as the research objects and divided into two groups according to the random number table method. All patients received routine treatment， on this basis， the control group （n=25） was treated with Donepezil and the observation group （n=25） was treated with Memantine Hydrochloride. The clinical efficacy， changes of serum factors and adverse reactions were compared between the two groups. Result： At 6 months after treatment， the MoCA score， MMSE score， UPDRS score and ADL score of the observation group were （33.46±3.23）， （26.36±1.37）， （20.08±1.16） and （82.04±3.51） respectively， the scores of control group were （25.61±3.54）， （20.33±1.19）， （32.57±2.35）， （61.12±5.28）， respectively， the differences among groups were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PAPK7， CRP and NT-3 of the observation group were （13.58±1.21） μg/L， （4.07±0.21） mg/L and （34.71±2.68） μg/L， respectively， the control group were （21.47±2.83） μg/L， （6.12±0.28） mg/L， （23.46±1.57） μg/L， respectively， the differences among groups were statistically significant （P<0.05）. The incidence of fatigue， diarrhea， nausea and vomiting， dizziness， headache and loss of appetite in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Memantine Hydrochloride in treatment of Parkinson disease dementia can effectively reduce adverse reactions， improve serum factors and symptoms， improve the cognitive ability and intelligence of patients， promote the ability to restore daily life of patients， has important research significance.

[Key words] Parkinson disease dementia Memantine Hydrochloride Recombinant human Parkinson disease protein 7 Neurotrophic factor-3

First-author’s address： Jiujiang NO.1 People’s Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.009

帕金森?。≒arkinson disease，PD）是臨床常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，是由中腦黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)細(xì)胞異常所致，中老年人是其高發(fā)群體[1]，隨著我國老齡化加劇，其發(fā)病率逐年升高。PD病情呈緩慢進(jìn)行性進(jìn)展，帕金森容易影響患者智力，加重癡呆癥狀，直至患者喪失生活自理能力，極大增加家庭和社會的負(fù)擔(dān)[1-2]。帕金森進(jìn)展到晚期，超過半數(shù)的患者表現(xiàn)出不同程度的癡呆，引發(fā)記憶力、語言、肢體等障礙，生活上依賴度高，甚至無法自理，臨床上主要采用藥物治療，通過藥物作用，可抑制細(xì)胞凋亡，清除炎癥因子，改善腦神經(jīng)，減少神經(jīng)過度興奮，有效恢復(fù)患者的神經(jīng)功能，提高日常生活能力[3-4]。本研究就鹽酸美金剛治療帕金森病癡呆效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月-2020年5月本院收治的50例帕金森病癡呆患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。（2）符合帕金森病癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)血常規(guī)、腦脊液常規(guī)、影像學(xué)等檢查確診為帕金森病癡呆。（3）均為首次治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往采用本研究藥物治療者。（2）對本研究藥物過敏者。（3）合并嚴(yán)重心腎功能不全者。（4）合并惡性腫瘤者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對照組，每組25例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬對本研究的方法、目的、意義知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均行常規(guī)對癥治療，在此基礎(chǔ)上，對照組口服鹽酸多奈哌齊片（生產(chǎn)廠家：陜西方舟制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格：5 mg）治療，初始劑量為5 mg，1次/d，睡前服用，1個月后，可增加劑量，10 mg/次，1次/d，再繼續(xù)治療2個月。給予觀察組鹽酸美金剛片[商品名：易貝申，生產(chǎn)廠家：H.Lundbeck A/S（丹麥靈北藥廠），批準(zhǔn)文號：H20120268，規(guī)格：10 mg]治療，初始劑量為5 mg，1次/d;第2周，劑量增加為10 mg/次，1次/d;第3周劑量為15 mg/次，1次/d;第4周治療劑量為20 mg/次，1次/d。連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察并對比兩組的療效、血清指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效：分別在治療前及治療后6個月采用各量表對患者的情況進(jìn)行評估。采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評估患者的智力狀態(tài)，≥21分為輕度、10～20分為中度、≤9分為重度;采用帕金森綜合評分量表（UPDRS）評估患者的癡呆癥狀，得分越高表示癥狀越嚴(yán)重;采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）評估患者的認(rèn)知功能，得分越高表示患者認(rèn)知功能越高;采用日常生活能力評定量表（ADL）評估患者的日常生活能力，得分越高表示日常生活能力越強(qiáng)。（2）血清指標(biāo)：分別在治療前、治療結(jié)束后清晨空腹抽取3 mL靜脈血，檢測神經(jīng)營養(yǎng)因子-3（NT-3）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、重組人帕金森病蛋白7（PAPK7）。（3）不良反應(yīng)：包括乏力、腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛以及食欲不振。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，UPDRS評分、MMSE評分、血清因子等計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男15例，女10例;

年齡55～73歲，平均（64.39±5.77）歲;病程1.5～11年，平均（6.18±1.24）年;Hoehn-Yahr分級：Ⅱ級10例，Ⅲ級8例，Ⅳ級5例，Ⅴ級2例。觀察組，男12例，女13例;年齡56～75歲，平均（65.72±5.49）歲;病程2～12年，平均（6.77±1.59）年;Hoehn-Yahr分級：Ⅱ級9例，Ⅲ級10例，Ⅳ級4例，Ⅴ級2例。兩組基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組各量表評分比較 治療前，兩組各量表評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較，兩組治療后6個月各量表評分均有明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后6個月的MoCA、MMSE、ADL量表評分均高于對照組，UPDRS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清指標(biāo)變化比較 治療前，兩組血清指標(biāo)PAPK7、CRP、NT-3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較，兩組治療后PAPK7、CRP水平均明顯降低，NT-3水平均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;與對照組比較，觀察組治療后PAPK7、CRP水平均更低，而NT-3水平更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

帕金森病是臨床常見疾病，近年來，發(fā)病率逐年升高，病因復(fù)雜，隨著病情進(jìn)展，患者還會出現(xiàn)不同程度的癡呆表現(xiàn)，在帕金森病患者中癡呆發(fā)生率高，目前報(bào)道不一，但有研究報(bào)道在初次確診帕金森病時，已有20%～25%出現(xiàn)了認(rèn)知障礙[7]。有學(xué)者認(rèn)為，帕金森患者合并癡呆，主要是受上行膽堿能通路損害所致，隨著患者大腦皮質(zhì)膽堿能神經(jīng)元改變，帕金森患者的癡呆情況也隨之改變[6-7]。臨床上帕金森病癡呆以藥物治療為主，常見治療藥物有鹽酸多奈哌齊、多巴絲肼等，這些藥物均可有效抑制乙酰膽堿降解，提高膽堿水平，從而改善神經(jīng)功能，促進(jìn)認(rèn)知功能進(jìn)一步恢復(fù)，但是長期服藥，不良反應(yīng)較多，鹽酸美金剛因其安全性和有效性在臨床得到廣泛應(yīng)用，被作為重癥阿爾茨海默病的首選治療藥物[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后6個月的MMSE、MoCA、ADL評分均明顯高于治療前，UPDRS評分均明顯低于治療前（P<0.05）;與對照組比較，觀察組治療后6個月的認(rèn)知功能、智力狀態(tài)、日常生活能力評分均更高，癥狀評分更低（P<0.05），提示，鹽酸美金剛治療帕金森病癡呆，可有效提高效果[10-11]。文獻(xiàn)[12-13]研究認(rèn)為，鹽酸美金剛屬于N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗藥，治療帕金森病癡呆具有安全、高效的作用，藥物口服后，起效快，可迅速抑制膽堿酯酶，減弱N-甲基-D-天冬氨酸受體興奮，降低谷氨酸濃度，有利于腦組織細(xì)胞修復(fù)、再生，有效保護(hù)腦神經(jīng)，從而達(dá)到改善癡呆患者的智力狀態(tài)及認(rèn)知功能，提高日常生活能力的目的。張江偉等[14]研究證實(shí)，鹽酸美金剛應(yīng)用于帕金森病治療，能夠有效改善患者的運(yùn)動及非運(yùn)動癥狀，從而提高患者的日常生活能力，降低生活依賴。本研究患者經(jīng)過12周的藥物治療，結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率明顯更低（P<0.05），究其原因，可能是鹽酸美金剛口服后，吸收性好，生物利用度高，經(jīng)尿液排泄，從而降低了不良反應(yīng)的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病癡呆患者口服鹽酸美金剛，20 d內(nèi)均可全部經(jīng)腎臟排泄，但并不會對腎臟產(chǎn)生影響，提示鹽酸美金剛具有安全性高、適用范圍廣等優(yōu)勢[15-16]。

臨床證實(shí)，帕金森病癡呆是由于機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)及線粒體功能障礙所致，PARK7是帕金森病致病基因，有抗氧化應(yīng)激反應(yīng)及蛋白水解酶的功能，其水平越高，則帕金森病病情越嚴(yán)重[17-18]。NT-3是重要的生長因子，可刺激、控制神經(jīng)，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、分化，有效修復(fù)帕金森病癡呆患者的神經(jīng)損傷，提高自由基代謝能力;CRP是非特異的炎癥標(biāo)志物，可有效反饋炎癥反應(yīng)，在機(jī)體免疫中發(fā)揮著非常重要的作用，PARK7、NT-3、CRP水平變化均可反映帕金森病癡呆的病情變化和預(yù)后[19-20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的血清PAPK7、CRP水平均降低，血清NT-3水平均升高，觀察組PARK7、NT-3、CRP水平變化均優(yōu)于對照組（P<0.05），說明鹽酸美金剛能夠減輕帕金森病癡呆患者的炎癥反應(yīng)，改善PAPK7水平，增強(qiáng)神經(jīng)營養(yǎng)因子，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生，從而有利于患者智力狀態(tài)改善和認(rèn)知功能恢復(fù)。郭智等[21]研究證實(shí)，帕金森病癡呆患者經(jīng)美金剛連續(xù)治療3個月，患者血清CRP、PARK7水平均明顯下降，炎癥反應(yīng)降低，有效保護(hù)腦部神經(jīng)，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，改善患者智力狀態(tài)，從而提高患者的生活質(zhì)量水平。張寧等[22]研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸美金剛能夠改善帕金森病患者的自主神經(jīng)功能，降低血清炎癥因子水平，改善患者腦部血液灌注，提升神經(jīng)元營養(yǎng)供給，取得顯著的治療效果。上述同類研究結(jié)果均與本研究結(jié)果具有一致性。

綜上所述，鹽酸美金剛應(yīng)用于帕金森病癡呆患者的治療中，可有效清除血清炎癥因子，減少黑質(zhì)紋狀體神經(jīng)元損傷，促進(jìn)多巴胺釋放，改善癡呆癥狀，從而提高認(rèn)知功能、日常生活能力。

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（收稿日期：2021-05-10） （本文編輯：張爽）