胸腺五肽輔助比阿培南對老年重癥肺炎患者免疫功能的影響

王湘江　桑云華　陳敏　鄭春和

【摘要】 目的：探討胸腺五肽輔助比阿培南對老年重癥肺炎患者免疫功能的影響。方法：選取2019年8月-2021年6月惠州市第三人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科收治的122例老年重癥肺炎患者作為研究對象，并根據(jù)臨床治療方式不同將其分為對照組與觀察組，每組61例。對照組采用比阿培南治療，觀察組采用胸腺五肽和比阿培南治療。比較兩組患者臨床療效、癥狀與體征改善時間、免疫功能以及不良反應發(fā)生情況。結果：治療后，觀察組總有效率（93.44%）高于對照組（80.33%）（P<0.05）。治療后，觀察組咳嗽咳痰緩解時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間、退熱時間均短于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組成熟T淋巴細胞（CD3+）、輔助/誘導T淋巴細胞（CD4+）、CD4+/CD8+均高于對照組，抑制/細胞毒T淋巴細胞（CD8+）低于對照組（P<0.05）。觀察組不良反應發(fā)生率（4.92%）與對照組（8.20%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：胸腺五肽輔助比阿培南可改善老年重癥肺炎患者免疫功能，快速緩解癥狀、體征，進而提高臨床療效，且不增加不良反應發(fā)生率。

【關鍵詞】 胸腺五肽 比阿培南 重癥肺炎 免疫功能

The Effect of Thymopentin Assisted Biapenem on Immune Function in Elderly Patients with Severe Pneumonia/WANG Xiangjiang， SANG Yunhua， CHEN Min， ZHENG Chunhe. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： 0-021

[Abstract] Objective： To explore the effect of Thymopentin assisted Biapenem on the immune function of elderly patients with severe pneumonia. Method： A total of 122 elderly patients with severe pneumonia admitted to the Intensive Medicine Department of Huizhou Third People’s Hospital from August 2019 to June 2021 were selected as the research objects， and they were divided into the control group and the observation according to their clinical treatment methods， with 61 cases in each group. The control group was treated with Biapenem， and the observation group was treated with Thymopentin and Biapenem. The clinical efficacy， the time to improve symptoms and signs， the immune function and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate （93.44%） of the observation group was higher than 80.33% of the control group （P<0.05）. After treatment， the observation group’s cough and sputum relief time， pulmonary rales disappearance time， lung shadow disappearance time， and antipyretic time were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the mature T lymphocytes （CD3+）， auxiliary / induced T lymphocytes （CD4+） and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， and the inhibitory / cytotoxic T lymphocytes （CD8+） was lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group （4.92%） and the control group （8.20%） were not significantly different （P>0.05）. Conclusion： Thymopentin assisted Biapenem can improve the immune function of elderly patients with severe pneumonia， quickly alleviate symptoms and signs， then improve clinical efficacy without increasing the incidence of adverse reactions.

[Key words] Thymopentin Biapenem Severe pneumonia Immune function

First-author’s address： Huizhou Third People’s Hospital， Guangdong Province， Huizhou 512001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.005

重癥肺炎是由病原菌感染引起的呼吸系統(tǒng)疾病，臨床以老年人最為常見，發(fā)熱、咳嗽、少尿為其主要臨床表現(xiàn)，免疫功能損傷、炎癥因子增加是導致該病發(fā)生發(fā)展的重要機制。比阿培南是臨床常用抗生素，可對革蘭陰性菌、厭氧菌等病菌活性進行抑制，防止其致病菌生成，有效減輕炎癥反應，具有良好的抗菌效果。潘振偉等[1]研究發(fā)現(xiàn)，免疫力下降可影響患者身體功能，加重重癥肺炎臨床癥狀，通過上調成熟T淋巴細胞（mature T lymphocytes，CD3+）、輔助/誘導T淋巴細胞（helper/induced T lymphocytes，CD4+）、CD4+/CD8+等細胞因子水平，可對T淋巴細胞進行調控，增強患者免疫功能，減少重癥肺炎發(fā)生的風險，但比阿培南對上述指標無顯著影響，不能有效改善免疫功能，炎癥癥狀控制效果不佳[2]。隨著對重癥肺炎的深入認識及研究，免疫藥物已逐漸應用于臨床患者的輔助治療，選擇何種免疫藥物進行聯(lián)合治療，是目前研究的關鍵。研究表明，胸腺五肽作為免疫增強劑，不僅能增強患者免疫功能，還能降低其機體炎癥因子水平[3]?；诖耍狙芯繉⑻接懶叵傥咫妮o助比阿培南對老年重癥肺炎患者免疫功能的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2021年6月惠州市第三人民醫(yī)院重癥醫(yī)學科收治的122例老年重癥肺炎患者作為研究對象。納入標準：（1）符合重癥肺炎的診斷標準[4];（2）年齡≥65歲;（3）肺炎嚴重指數(shù)（PSI）分級>Ⅲ級;（4）預計生存期限為3個月以上;（5）近期未使用其他抗菌藥物。排除標準：（1）伴有嚴重呼吸系統(tǒng)疾病;（2）伴有惡性腫瘤;（3）對本研究所用藥物過敏;（4）伴有肝腦腎等重要器官器質性病變;（5）伴有嚴重精神障礙。根據(jù)臨床治療方式不同將其分為對照組與觀察組，每組61例。本研究已取得醫(yī)院倫理委員會批準，且經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均予以飲食、抗感染、退熱等基礎治療，必要時予以呼吸機治療。對照組給予注射用比阿培南（生產(chǎn)廠家：石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20090365，規(guī)格：0.3 g/支）治療，將其與100 mL 0.9%氯化鈉溶液進行溶解后行靜脈滴注，2次/d，1支/次，后根據(jù)患者癥狀酌情增減劑量，每日最大劑量應小于1.2 g。觀察組在對照組基礎上給予注射用胸腺五肽（生產(chǎn)廠家：北京雙鷺藥業(yè)，批準文號：國藥準字H20058462，規(guī)格：10 mg/支）治療，肌肉注射，1、2次/d，10 mg/次。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標和與評價標準 觀察兩組臨床療效、癥狀與體征改善時間、免疫功能以及不良反應發(fā)生情況。（1）臨床療效：治療后，臨床癥狀完全緩解，肺部啰音恢復正常為顯效;癥狀部分緩解，肺部啰音減少為有效;癥狀加重且肺部啰音無改善為無效。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。（2）癥狀與體征改善時間：記錄治療期間患者咳嗽咳痰緩解時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間以及退熱時間。（3）免疫功能：治療前后，抽取空腹靜脈血3 mL，送廣州金域醫(yī)學檢驗中心檢測CD4+和抑制/細胞毒T淋巴細胞（inhibitory/cytotoxic T lymphocytes，CD8+）、CD3+，計算CD4+/CD8+。（4）不良反應發(fā)生情況：記錄治療期間兩組皮疹、血小板降低、肝腎功能損傷的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男28例，女33例;年齡65～78歲，平均（71.34±4.01）歲;病程2～8 d，平均（4.25±0.37）d;體重指數(shù)（BMI）19～22 kg/m2，平均（20.39±1.31）kg/m2;合并疾?。郝宰枞苑渭膊。–OPD）14例，心腦血管疾病14例，糖尿病19例，其他14例;感染獲得場所：社區(qū)獲得性36例，醫(yī)院獲得性25例。觀察組男27例，女34例;年齡65～79歲，平均（71.47±4.23）歲;病程2～7 d，平均（4.21±0.35）d;BMI 18～22 kg/m2，平均（20.23±1.18）kg/m2;合并疾?。篊OPD 12例，心腦血管疾病17例，糖尿病18例，其他14例;感染獲得場所：社區(qū)獲得性38例，醫(yī)院獲得性23例。兩組上述資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 觀察組的總有效率（93.44%）高于對照組（80.33%），差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.604，P=0.032），見表1。

2.3 兩組癥狀與體征改善時間比較 治療后，觀察組咳嗽咳痰緩解時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間、退熱時間均短于對照組（P<0.05），見表2。

2.4 兩組免疫功能比較 治療前，兩組免疫功能比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.134，P=0.715），見表4。

3 討論

重癥肺炎具有發(fā)展迅速、并發(fā)癥多的特點，是臨床常見危重型疾病，而老年人受其身體功能、免疫力、排痰能力等因素的影響，導致其罹患率顯著升高，若不及時予以治療可逐漸形成膿毒癥，對臟器組織造成嚴重損傷，影響患者生命安全[6]。比阿培南是一種新型β內酰胺碳青霉烯類抗菌藥物，可對細菌細胞壁合成進行抑制，從而發(fā)揮抗菌活性作用[7]，但就目前研究來看，免疫功能低下是導致重癥肺炎發(fā)生發(fā)展的重要原因，而比阿培南極少作用于CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等細胞免疫指標，在改善免疫功能方面具有一定缺陷，不利于臨床癥狀的改善[8]。胸腺五肽是一種非特異性主動免疫生物反應調節(jié)劑，其與抗生素藥物治療重癥肺炎患者，在改善免疫能力的同時可提高控制機體炎癥的效果，將其用于該類患者可能會彌補比阿培南的不足之處。

本研究中觀察組總有效率高于對照組，觀察組咳嗽咳痰緩解時間、肺啰音消失時間、肺部陰影消失時間、退熱時間均短于對照組（P<0.05），王薇等[9]研究結果顯示，觀察組總有效率為90.00%顯著高于對照組65.00%，與本研究結果相符。表明胸腺五肽輔助比阿培南可改善患者咳嗽、咳痰、發(fā)熱等癥狀，進而提高臨床療效?？赡艿脑蚴?，一方面鄭艷妮等[10]研究表明，比阿培南具有良好的抗菌活性，可有效改善患者因厭氧菌感染細胞壁引起的咳嗽咳痰等癥狀，從而延緩疾病進展，提高臨床療效;另一方面李海龍等[11]研究表明，重癥肺炎患者的退熱時間、肺部陰影消失時間可以從側面反映藥物的治療效果，本研究中胸腺五肽通過對敏感細菌生物合成進行抑制，減少病原體的產(chǎn)生，從而使其致病作用降低，緩解咳嗽咳痰等臨床癥狀，進而使血氧結合增加，改善肺部通氣，因此可達到促進疾病恢復，提高臨床療效的目的。

CD3+、CD4+、CD8+作為人體免疫系統(tǒng)中的一種重要免疫細胞指標，在人體的癥狀以及抗體功能強弱的判斷中起著重要作用。其中CD3+可用于評估人體的細胞免疫功能，CD4+、CD8+是T淋巴細胞上的抗原蛋白，主要對免疫反應進行調控[12-13]，通過調節(jié)CD4+、CD8+水平，可增加機體免疫，改善肺炎相關臨床癥狀。本研究中觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05），表明胸腺五肽輔助比阿培南能夠改善患者免疫功能?？赡艿脑蚴牵紫龋劝⑴嗄虾腥蛘x子，具有強細胞膜透過能力[14]，而胸腺五肽是一種由胸腺激素分離而產(chǎn)生的單一多肽化合物，可對T細胞進行誘導，促進其分化，二者聯(lián)合可增強T淋巴細胞的活化、增殖能力，使其參與機體免疫調控，從而達到改善患者免疫功能的目的，熊麗榮等[15]研究發(fā)現(xiàn)，胸腺五肽與抗生素聯(lián)用可協(xié)同刺激通路，從而介導T淋巴細胞生長、分化，促進其細胞因子產(chǎn)生，表明二者聯(lián)合具有較好的促進免疫功能恢復的作用;其次，胸腺五肽可誘導前胸腺細胞向T細胞轉化，從而與T細胞特異性結合，防止其異常凋亡[16]，進而促進其對CD3+、CD4+、CD8+低表達進行反饋調節(jié)，以增強機體免疫功能;最后，胸腺五肽可通過促進環(huán)磷酸腺苷生成，使巨噬細胞吞噬功能增強，誘發(fā)細胞內反應[17]，從而調節(jié)機體免疫反應，改善免疫微環(huán)境。

本研究中兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），其原因可能是比阿培南的分子結構具有穩(wěn)定性，在用藥過程中不需要使用脫氫肽酶抑制劑，腎毒性較小，因此在改善老年重癥肺炎患者臨床癥狀的同時不會誘發(fā)其他癥狀的發(fā)生，不良反應較少。

綜上所述，胸腺五肽輔助比阿培南可改善老年重癥肺炎患者免疫功能，快速緩解癥狀、體征，進而提高臨床療效且不增加不良反應發(fā)生率。該疾病是一種肺部感染性疾病，可引起呼吸困難，損害肺功能，而本研究未對其進行研究，同時由于本研究所納入樣本量較少，且皆為老年人群，其可能導致研究結果出現(xiàn)偏倚，下一步研究將擴大樣本量進行多中心研究，進一步驗證胸腺五肽輔助比阿培南的應用價值。

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（收稿日期：2021-11-05） （本文編輯：占匯娟）