血清MBP、Omentin-1與急性腦梗死患者病情的關(guān)系及對預(yù)后的預(yù)測價值

李東鳳

【摘要】 目的：研究血清髓鞘堿性蛋白（MBP）、網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）與急性腦梗死（ACI）患者病情的關(guān)系及對預(yù)后的預(yù)測價值。方法：選取2018年1月-2020年1月本院收治的113例ACI患者作為觀察組，另選取30例健康志愿者作為對照組。比較兩組血清MBP及Omentin-1水平;比較觀察組中不同腦梗死面積及神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度者的血清MBP及Omentin-1水平。觀察組出院后隨訪3個月，評估m(xù)RS評分，比較預(yù)后良好者（mRS≤2分）與預(yù)后不良者（mRS>2分）入院時MBP及Omentin-1水平，并繪制ROC曲線，分析其對ACI患者預(yù)后的預(yù)測價值。結(jié)果：觀察組血清MBP水平高于對照組，Omentin-1水平低于對照組（P<0.05）。觀察組中不同腦梗死面積者血清MBP及Omentin-1水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;間隙性、小面積、中面積及大面積腦梗死患者血清MBP呈上升趨勢，血清Omentin-1呈下降趨勢（P<0.05）。觀察組中不同神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度者血清MBP及Omentin-1水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;輕度、中度、重度患者血清MBP水平呈上升趨勢，血清Omentin-1水平呈下降趨勢（P<0.05）。113例ACI患者中預(yù)后良好者共88例，預(yù)后不良者共25例。預(yù)后良好者入院時血清MBP低于預(yù)后不良者，Omentin-1水平高于預(yù)后不良者（P<0.05）。血清MBP、Omentin-1及聯(lián)合檢測對ACI患者預(yù)后情況均具有良好的預(yù)測效能，其中聯(lián)合檢測預(yù)測效能最高[AUC=0.849，95%CI（0.742，0.955）]。結(jié)論：ACI患者血清MBP及Omentin-1水平均異常，血清MBP及Omentin-1可有效反映患者腦梗死面積及神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度，且在預(yù)測患者預(yù)后中具有良好價值。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 MBP Omentin-1

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum myelin basic protein （MBP）， Omentin-1 and the condition of patients with acute cerebral infarction （ACI） and their predictive value for prognosis. Method： A total of 113 ACI patients admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the observation group， and another 30 healthy volunteers were selected as the control group. Serum MBP and Omentin-1 levels were compared between the two groups. The levels of serum MBP and Omentin-1 in patients with different cerebral infarction area and severity of neurological impairment in the observation group were compared. The observation group was followed up for 3 months after discharge， and the mRS score was evaluated， the levels of MBP and Omentin-1 at admission were compared between patients with good prognosis （mRS≤2 points） and patients with poor prognosis （mRS>2 points）， and the ROC curve was plotted to analyze their predictive value for the prognosis of ACI patients. Result： The level of serum MBP in the observation group was higher than that in the control group， and the level of Omentin-1 in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. There were statistically significant differences in serum MBP and Omentin-1 levels among patients with different cerebral infarction areas in the observation group （P<0.05）. The serum MBP was increased and the serum Omentin-1 was decreased in patients with interstitial， small area， medium area and large area cerebral infarction （P<0.05）. There were statistically significant differences in the levels of serum MBP and Omentin-1 among patients with different severity of neurological impairment in the observation group （P<0.05）. In mild， moderate and severe patients， the serum MBP level was increased， and the serum Omentin-1 level was decreased （P<0.05）. Among 113 ACI patients， 88 patients had good prognosis and 25 patients had poor prognosis. The level of serum MBP in patients with good prognosis was lower than that in patients with poor prognosis， and the level of Omentin-1 was higher than that in patients with poor prognosis （P<0.05）. Serum MBP， Omentin-1 and combined detection had good predictive efficacy for the prognosis of ACI patients， among which combined detection had the highest predictive efficacy [（AUC=0.849， 95%CI（0.742， 0.955）]. Conclusion： The levels of serum MBP and Omentin-1 are abnormal in patients with ACI. Serum MBP and Omentin-1 can effectively reflect the area of cerebral infarction and the severity of neurological impairment， and have good value in predicting the prognosis of patients.

[Key words] Acute cerebral infarction MBP Omentin-1

First-author’s address： Jingmen City Duodao People’s Hospital， Jingmen 448000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.006

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是臨床上發(fā)病率最高的腦血管性疾病，目前，關(guān)于ACI病情評估及神經(jīng)損傷判斷的方式較多，但并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[1]。髓鞘堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）是一種神經(jīng)特異性物質(zhì)，一般情況下血清含量很低，但當(dāng)腦組織受損后，MBP會釋放至外周血中，導(dǎo)致血清MBP水平上升[2]。網(wǎng)膜素-1（Omentin-1）是一種分泌性蛋白，其在抑制動脈粥樣硬化性疾病進展中發(fā)揮作用，有研究報道，Omentin-1在腦梗死患者中的血清含量異常[3]。兩者在反映腦組織損傷中均具有一定的價值，但目前，關(guān)于MBP與Omentin-1在評估ACI患者病情及預(yù)后中的研究較少，基于以上背景，本研究探討了MBP、Omentin-1與ACI患者病情的關(guān)系及其對預(yù)后的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月本院收治的113例ACI患者作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲;符合2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4];經(jīng)頭顱CT/MRI等影像學(xué)檢查證實;均在發(fā)病24 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病、感染性疾病、腦部腫瘤患者;既往無腦卒中病史;心源性、動脈炎或血液系統(tǒng)等原因引起的腦梗死;肝腎等臟器功能嚴(yán)重障礙。另選取同期30例健康志愿者作為對照組。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 檢測所有研究對象血清MBP及Omentin水平。ACI患者在入院24 h內(nèi)，采集血液標(biāo)本，對照組在入組后采集血液標(biāo)本。采集被研究者外周靜脈血5 mL，3 000 r/min快速離心10 min，分離上層血清，置于-80 ℃冰箱中待用。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MBP水平，試劑盒購自英國Abcam公司。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Omentin-1水平，試劑盒購自上海恒遠(yuǎn)公司。嚴(yán)格按照試劑盒相關(guān)步驟進行操作，最后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)樣品濃度對應(yīng)的OD值，計算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程，根據(jù)樣品的OD值，在回歸方程上計算對應(yīng)樣品濃度。比較兩組血清MBP及Omentin-1水平;比較觀察組中不同腦梗死面積及神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度者的血清MBP及Omentin-1水平。觀察組出院后隨訪3個月，比較不同預(yù)后患者入院時MBP及Omentin-1水平，并繪制ROC曲線，分析其對ACI患者預(yù)后的預(yù)測價值。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 腦梗死面積：間隙性為梗死最大徑線≤1.5 cm;小面積為梗死最大徑線1.6～3.0 cm;中面積為梗死面積小于一個腦葉，最大徑線3.1～5.0 cm;大面積為梗死面積超過一個腦葉，最大徑線>5 cm。神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度：按照入院時美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表（national institutes of health stroke scale，NIHSS）評分進行評估，<4分為輕度，4～15分為中度，>15分為重度。預(yù)后：采用改良Rankin量表（mRS）評分評估預(yù)后，0～5分，共6個等級。完全無癥狀得0分;盡管有癥狀，但無功能障礙，可完成日常生活計工作得1分;輕度殘疾，不能完成病前所有活動，但不需要幫助，可照料自己日常生活，得2分;中度殘疾，需要部分幫助，但能獨立行走，得3分;中重度殘疾，不能獨立行走，日常生活需要別人幫助得4分;重度殘疾，臥床，大小便失禁，生活完全依賴他人得5分[5]。采用mRS評分評估，≤2分為預(yù)后良好，>2分為預(yù)后不良。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素ANOVA檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;用二元logistic回歸計算聯(lián)合檢測的預(yù)測值，繪制受試者工作曲線（ROC）評價單個或多個指標(biāo)并聯(lián)檢測預(yù)測ACI患者預(yù)后的性能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男66例，女47例;年齡44～63歲，平均（53.69±11.58）歲。對照組男17例，女13例;年齡45～65歲，平均（55.46±12.85）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清MBP及Omentin-1水平比較 觀察組血清MBP水平高于對照組，Omentin-1水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 觀察組中不同腦梗死面積患者血清MBP及Omentin-1水平比較 不同腦梗死面積ACI患者血清MBP及Omentin-1水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;間隙性、小面積、中面積及大面積腦梗死患者血清MBP呈上升趨勢，血清Omentin-1呈下降趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 觀察組中不同神經(jīng)功能損傷程度患者血清MBP及Omentin-1水平比較 不同神經(jīng)功能損傷程度患者血清MBP及Omentin-1水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;輕度、中度及重度患者血清MBP水平呈上升趨勢，血清Omentin-1水平呈下降趨勢，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 觀察組預(yù)后情況 113例ACI患者mRS評分平均（1.46±0.26）分，其中預(yù)后良好者共88例，預(yù)后不良者共25例。

2.6 觀察組不同預(yù)后患者入院時血清MBP及Omentin-1水平比較 預(yù)后良好者入院時血清MBP低于預(yù)后不良者，Omentin-1水平高于預(yù)后不良者（P<0.05），見表4。

2.7 血清MBP及Omentin-1水平對ACI患者預(yù)后的預(yù)測價值 ROC曲線顯示，血清MBP、Omentin-1及聯(lián)合檢測對ACI患者預(yù)后均具有良好的預(yù)測效能，其中聯(lián)合檢測預(yù)測效能最高[AUC=0.849，95%CI（0.742，0.955）]，見圖1和表5。

3 討論

腦梗死是臨床上最常見的腦血管疾病，也是全球人口死亡的主要病因。ACI發(fā)病急促，發(fā)病前缺乏特異性預(yù)兆，在規(guī)定時間窗內(nèi)若未能得到及時有效的治療，極易殘留神經(jīng)相關(guān)性并發(fā)癥，影響其日后的工作及生活。目前，關(guān)于ACI病情及預(yù)后評估中的手段較多，但并無確切定論，篩選合適的指標(biāo)，準(zhǔn)確判斷ACI患者病情及神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度，在臨床中具有重要意義[6]。

MBP是組成中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘的主要蛋白質(zhì)，其占蛋白質(zhì)總量的30%，MBP具有較高的神經(jīng)特異性，其位于髓鞘多層膜結(jié)構(gòu)的漿面，緊密連接在髓鞘脂質(zhì)上，當(dāng)各種內(nèi)外源因素引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷時，髓鞘堿性蛋白被破壞，穿過血腦屏障，被釋放至腦脊液及外周血循環(huán)中，有研究表示，外周血中MBP含量與腦脊液中MBP含量成正相關(guān)，而外周血便于采集，檢測創(chuàng)傷性小，研究ACI患者外周血中MBP含量，探討其與患者病情及神經(jīng)功能損傷的關(guān)系，具有一定的臨床意義[7-9]。

沈迪文等[10]研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者血清MBP水平異常升高，且血清MBP含量與患者認(rèn)知功能間存在相關(guān)性，提升血清MBP在反映神經(jīng)損傷中具有一定價值。本研究結(jié)果顯示，與健康志愿者相比，ACI患者血清MBP水平明顯升高，與沈迪文等[10]研究結(jié)果相似。此外，觀察組中不同腦梗死面積者血清MBP及Omentin-1水平比較，差異均為統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;間隙性、小面積、中面積及大面積腦梗死患者血清MBP呈上升趨勢，血清Omentin-1呈下降趨勢（P<0.05）。觀察組中不同神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度者血清MBP及Omentin-1水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;輕度、中度、重度患者血清MBP水平呈上升趨勢，血清Omentin-1水平呈下降趨勢（P<0.05）。夏翠萍等[11]研究發(fā)現(xiàn)，梗死組患者血清MBP水平上升，且隨著患者腦梗死面積的增大及神經(jīng)功能損傷程度的加重，患者血清MBP呈上升趨勢，且證實MBP在預(yù)測ACI患者預(yù)后中具有價值，與本研究結(jié)論一致。

Omentin是一種主要由基質(zhì)血管細(xì)胞釋放的分泌蛋白，Omentin-1是在內(nèi)臟脂肪組織中表達的Omentin，且是循環(huán)中Omentin存在的主要形式[12-14]。大量研究證實，Omentin-1參與機體多個生理活動，包括糖脂代謝、炎癥反應(yīng)等，并在動脈粥樣硬化相關(guān)疾病的發(fā)生及病情進展中發(fā)揮作用。Omentin-1可增強外周組織對葡萄糖的吸收強度，有效降低機體血糖濃度[15-17]。在血管內(nèi)皮損傷時，Omentin-1可抑制各類炎癥因子活性，減輕ICAM-1及VCAM-1的表達，進而降低炎癥反應(yīng)強度。此外，Omentin-1還可通過抑制巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞過程，進而抑制動脈粥樣硬化[18-20]。

徐品麗等[21]研究發(fā)現(xiàn)，與非腦梗死者相比，腦梗死患者血清Omentin-1水平異常降低，且與高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平呈負(fù)相關(guān)，并證實血清Omentin-1水平是ACI發(fā)生的保護因素。本研究發(fā)現(xiàn)，與健康志愿者相比，ACI患者血清Omentin-1水平異常下降，且隨著腦梗死面積及神經(jīng)功能損傷程度的嚴(yán)重化，患者血清Omentin-1水平均呈依次下降趨勢，與徐品麗等[21]研究結(jié)論相似。

對ACI患者進行3個月隨訪發(fā)現(xiàn)，大部分患者預(yù)后良好，可恢復(fù)正常生活及工作，少部分患者恢復(fù)效果不佳。預(yù)后良好患者血清MBP水平更高，Omentin-1水平更低，繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清MBP、Omentin-1及聯(lián)合檢測對ACI患者預(yù)后均具有良好的預(yù)測效能，其中聯(lián)合檢測預(yù)測效能最高[AUC=0.849，95%CI（0.742，0.955）]。

綜上所述，腦梗死患者血清MBP及Omentin-1水平均異常，血清MBP及Omentin-1可有效反映患者病情及神經(jīng)功能損傷程度，且在預(yù)測患者預(yù)后中具有良好價值。

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（收稿日期：2020-12-18） （本文編輯：田婧）