單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)對(duì)原發(fā)性肺癌患者療效及galectin-3、TRIM59 mRNA的影響

趙鈺

【摘要】 目的：研究單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)對(duì)原發(fā)性肺癌患者療效及半乳糖凝集素-3（galectin-3），三基序蛋白59 mRNA（TRIM59 mRNA）水平的影響。方法：選擇2018年2月-2020年2月本院收治的原發(fā)性肺癌患者85例為研究對(duì)象，將其根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單孔組42例和三孔組43例。三孔組采用三孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)治療，單孔組采用單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)治療。比較兩組手術(shù)指標(biāo)和手術(shù)前后血清galectin-3、TRIM59 mRNA及免疫功能指標(biāo)水平，觀察兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：?jiǎn)慰捉M術(shù)中出血量、術(shù)后引流量均少于三孔組，引流管留置時(shí)長(zhǎng)、住院時(shí)長(zhǎng)均短于三孔組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組手術(shù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后7 d，單孔組血清galectin-3、TRIM59 mRNA水平均低于三孔組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。單孔組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于三孔組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后7 d，單孔組血清IgA、IgG、IgM水平均高于三孔組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：?jiǎn)慰仔厍荤R輔助肺癌根治術(shù)治療原發(fā)性肺癌患者的效果顯著，可有效降低galectin-3及TRIM59 mRNA表達(dá)水平，同時(shí)減輕對(duì)免疫功能的影響，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肺癌 單孔胸腔鏡 肺癌根治術(shù) 半乳糖凝集素-3 三基序蛋白59 mRNA

Influence of Single-hole Thoracoscopic Assisted Radical Resection of Lung Cancer on Curative Effect and Galectin-3 and TRIM59 mRNA in Patients with Primary Lung Cancer/ZHAO Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： 00-004

[Abstract] Objective： To study the effect of single-hole thoracoscopic assisted radical resection of lung cancer patients and the effects of galectin-3 and TRIM59 mRNA levels. Method： A total of 85 patients with primary lung cancer admitted to our hospital from February 2018 to February 2020 were selected as the study subjects， and they were divided into single-hole group （n=42） and three-hole group （n=43） according to random number table method. The three-hole group was treated with three-hole thoracoscopy assisted radical resection of lung cancer， while the single-hole group was treated with single-hole thoracoscopy assisted radical resection of lung cancer. The levels of serum galectin-3， TRIM59 mRNA and immune function indexes before and after operation were compared between the two groups， and the incidence of complications between the two groups were observed. Result： The intraoperative bleeding and postoperative drainage volume in the single-hole group were less than those in the three-hole group， and the indwelling time and hospitalization time of the drainage tube were shorter than those in the three hole-group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of operation time between the two groups， there was no significant difference （P>0.05）. 7 d after operation， the serum galectin-3 and TRIM59 mRNA levels in the single-hole group were lower than those in the three-hole group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total incidence of postoperative complications in the single-hole group was lower than that in the three-hole group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 7 d after operation， the levels of serum IgA， IgG and IgM in the single-hole group were higher than those in the three-hole group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Single-hole thoracoscopic assisted radical resection of lung cancer is effective in the treatment of patients with primary lung cancer. It can effectively reduce the expression levels of galectin-3 and TRIM59 mRNA， reduce the impact on immune function and reduce the incidence of postoperative complications.

[Key words] Primary lung cancer Single-hole thoracoscope Radical resection of lung cancer Galectin-3 TRIM59 mRNA

First-authors address： Tieling Central Hospital， Tieling 112000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.001

隨著近年來(lái)人們生活方式的不斷改變以及生活壓力的逐漸增加，原發(fā)性肺癌的發(fā)病率正呈逐年攀升趨勢(shì)，已成為嚴(yán)重威脅人類生命健康安全的重大疾病之一[1]。研究報(bào)道顯示，肺癌發(fā)病率在人類所有惡性腫瘤中位居首位，且具有較高的死亡率，患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸直接受早期診治的影響[2]。隨著臨床原發(fā)性肺癌診斷手段的不斷發(fā)展、完善，越來(lái)越多的早期原發(fā)性肺癌患者被檢出，使越來(lái)越多的患者擁有接受根治性手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。其中胸腔鏡肺癌根治術(shù)具有創(chuàng)傷較小以及術(shù)野暴露良好等優(yōu)勢(shì)，目前已在肺癌的治療中得以證實(shí)[3]。單孔及三孔胸腔鏡下肺癌根治術(shù)均是目前臨床上應(yīng)用較為廣泛的治療術(shù)式，但有研究報(bào)道，單孔胸腔鏡下肺癌根治術(shù)可能具有切口更小、治療效果更佳的優(yōu)勢(shì)[4]。鑒于此，本文通過(guò)研究單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)對(duì)原發(fā)性肺癌患者療效及半乳糖凝集素-3（galectin-3）、三基序蛋白59 mRNA（TRIM59 mRNA）水平的影響，旨在為單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月-2020年2月本院收治的原發(fā)性肺癌患者85例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)手術(shù)病理組織活檢確診為原發(fā)性肺癌;（2）年齡≥20歲;（3）納入研究前均未接受任何抗腫瘤治療;（4）臨床分期Ⅰ、Ⅱ期[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在手術(shù)禁忌證或無(wú)法耐受手術(shù)治療;（2）心、肺等重要臟器發(fā)生重大病變;（3）合并嚴(yán)重感染性疾病、免疫性疾病;（4）神志異?；蚝喜⑸窠?jīng)系統(tǒng)疾病。剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究過(guò)程中因各種原因退出。將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單孔組42例和三孔組43例。本研究與《赫爾辛基宣言》相關(guān)要求相符。

1.2 方法

1.2.1 治療方式 （1）三孔組開展三孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)治療，患者均取健側(cè)臥位，全麻處理，予以雙腔氣管插管，行健側(cè)單側(cè)通氣。選擇腋前線第4、7肋間分別作一2、4 cm左右的切口，同時(shí)選擇腋中線第7肋間作一1～2 cm的切口，即為操作孔。隨后于完全電視胸腔鏡直視條件下完成肺段、肺葉的切除和縱隔淋巴結(jié)清掃;采用一次性直線切割縫合器切開肺動(dòng)脈、靜脈以及支氣管，予以絲線完成雙道結(jié)扎，并通過(guò)超聲刀離斷處理，借助hemlock夾閉。最后對(duì)肺內(nèi)、肺門以及縱隔淋巴結(jié)分別開展淋巴結(jié)清掃處理。（2）單孔組開展單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)治療，術(shù)前處理均和三孔組一致。選擇腋中線第5肋間作一長(zhǎng)度為4 cm左右的切口，在電視胸腔鏡直視條件下完成肺段、肺葉的切除和縱隔淋巴結(jié)清掃，其余操作均和三孔組相同。所有受試者術(shù)后均予以靜脈鎮(zhèn)痛、抗感染等干預(yù)。

1.2.2 TRIM59 mRNA檢測(cè) 檢測(cè)方式為RT-PCR法，首先提取總RNA并定量，反轉(zhuǎn)錄獲取cDNA。其中TRIM59引物序列如下：上游引物5-CCTGTGTTTGAGATAGATTTAAGAGC-3，下游引物5-GCAACAAGGTGAGACCCAGT-3。GAPDH引物序列如下：上游引物5-AAATCCCATCACCATCTTCC-3，下游引物5-TCACACCCATGACGAACA-3。PCR反應(yīng)試劑：SYBR Premix Ex Taq 5 mL，PCR forward primer 0.2 μL，PCR reverse primer 0.2 μL，ROX Reference Dye 0.2 μL，cDNA模板100 ng，DEPC水溶解10 μL?；靹蚝箅x心。PCR反應(yīng)條件：95 ℃ 30 s;95 ℃ 5 s，60 ℃ 20 s，共40個(gè)循環(huán);隨后72 ℃ 20 s，95 ℃ 15 s終止反應(yīng)。RT-PCR實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理采用2-ΔΔCt完成。

1.2.3 血清galectin-3水平檢測(cè) 檢測(cè)方式為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作以試劑盒（購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司）說(shuō)明書完成。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)，包括手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、術(shù)后引流量、引流管留置時(shí)長(zhǎng)及住院時(shí)長(zhǎng)。（2）比較兩組手術(shù)前后血清galectin-3、TRIM59 mRNA水平。（3）比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況，包括切口感染、胸腔積液、肺栓塞及其他。（4）比較兩組手術(shù)前后血清免疫指標(biāo)水平，免疫指標(biāo)主要包括血清免疫球蛋白A（IgA）、IgG、IgM，檢測(cè)儀器為流式細(xì)胞儀，相關(guān)操作以儀器說(shuō)明書為準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 單孔組男25例，女17例;年齡32～76歲，平均（52.05±10.33）歲;病變部位：左葉23例，右葉19例;臨床分期：Ⅰ期15例，Ⅱ期27例。三孔組男26例，女17例;年齡33～78歲，平均（52.14±10.49）歲;病變部位：左葉25例，右葉18例;臨床分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期29例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較 單孔組術(shù)中出血量、術(shù)后引流量均少于三孔組，引流管留置時(shí)長(zhǎng)、住院時(shí)長(zhǎng)均短于三孔組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組手術(shù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 兩組手術(shù)前后galectin-3、TRIM59 mRNA水平比較 術(shù)前，兩組galectin-3、TRIM59 mRNA水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后7 d，單孔組血清galectin-3、TRIM59 mRNA水平均低于三孔組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 單孔組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率低于三孔組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.695，P=0.017），見表3。

2.5 兩組手術(shù)前后血清免疫指標(biāo)水平比較 術(shù)前，兩組血清免疫指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。術(shù)后7 d，單孔組血清IgA、IgG、IgM水平均高于三孔組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

迄今為止，關(guān)于原發(fā)性肺癌的病因以及具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前普遍認(rèn)為可能和吸煙、大氣污染、室內(nèi)的微小環(huán)境的污染、職業(yè)危害、慢性的肺部疾病、營(yíng)養(yǎng)狀況和遺傳因素等密切相關(guān)[6-8]。根治性手術(shù)是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的可唯一治愈肺癌的手段，既往臨床上主要以三孔胸腔鏡下肺癌根治術(shù)為主，臨床療效確切，已得到國(guó)內(nèi)外不少研究報(bào)道的肯定[9-11]。然而，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療以及快速康復(fù)理念的不斷發(fā)展以及普及，三孔胸腔鏡下肺癌根治術(shù)的不足之處開始逐漸暴露出來(lái)，最為明顯的是該術(shù)式創(chuàng)傷相對(duì)較大，從而會(huì)導(dǎo)致患者的術(shù)后康復(fù)周期延長(zhǎng)，難以滿足當(dāng)下的醫(yī)療模式[12]。故此，尋求一種更為理想的手術(shù)方案具有極其重要的作用。單孔胸腔鏡下肺癌根治術(shù)是近年來(lái)所發(fā)展起來(lái)的一種新型術(shù)式，其主要是取消腋中線以及腋前線的操作孔，從而減輕手術(shù)創(chuàng)傷，促進(jìn)患者術(shù)后康復(fù)，但其具體應(yīng)用價(jià)值尚且存在一定的爭(zhēng)議。

本研究結(jié)果顯示，單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)治療原發(fā)性肺癌患者的療效顯著，可促進(jìn)患者早日康復(fù)，同時(shí)減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率?？紤]原因可能是單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)僅需一個(gè)操作孔，從而有效減少對(duì)患者皮膚、肋間神經(jīng)以及肌肉造成的損傷，繼而降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率;同時(shí)有利于減輕術(shù)后疼痛程度，有助于患者術(shù)后肺復(fù)張，促進(jìn)機(jī)體的早日恢復(fù)，最終達(dá)到減少術(shù)后引流量以及縮短引流管留置時(shí)間的目的[13]。另外，本研究結(jié)果表明，單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)對(duì)原發(fā)性肺癌患者的免疫功能影響程度明顯低于三孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)。究其原因可能和單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)對(duì)患者造成的傷害較小有關(guān)。此外，galectin-3屬于β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，其可表達(dá)于細(xì)胞核以及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，發(fā)揮黏附作用，介導(dǎo)了細(xì)胞的增長(zhǎng)、黏附、侵襲以及凋亡過(guò)程，已被證實(shí)和多種惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[14]。TRIM59可通過(guò)激活NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白1的上調(diào)，同時(shí)激活Wnt/β-catenin通路下游的靶基因DKK1以及c-Myc的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖以及活性轉(zhuǎn)化;此外，TRIM59可通過(guò)上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，繼而激活ERK以及JNK信號(hào)通路，提高NSCLC細(xì)胞的侵襲能力[15-17]。因此，上述兩項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)水平越高，可能反映了患者病情越嚴(yán)重。而本研究結(jié)果顯示，單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)可有效降低患者的galectin-3及TRIM59 mRNA表達(dá)水平，這從側(cè)面為該術(shù)式的治療有效性提供了強(qiáng)有力的佐證。考慮原因可能是該治療術(shù)式不會(huì)對(duì)患者的免疫功能造成嚴(yán)重影響，繼而有助于腫瘤細(xì)胞的抑制和滅殺，最終促使上述指標(biāo)表達(dá)水平的下降[18-20]。

綜上所述，單孔胸腔鏡輔助肺癌根治術(shù)應(yīng)用于原發(fā)性肺癌患者中，可獲得較為理想的臨床療效，同時(shí)可在一定程度上下調(diào)galectin-3及TRIM59 mRNA表達(dá)水平，減輕對(duì)免疫功能造成的影響，減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

[1] Parsons S，Maldonado E B，Prasad V.Comparison of Drugs Used for Adjuvant and Metastatic Therapy of Colon， Breast， and Non-Small Cell Lung Cancers[J].JAMA Network Open，2020，3（4）：202488-202489.

[2] Zhang Y，Zhang Y，Yin Y，et al.Detection of circulating exosomal miR-17-5p serves as a novel non-invasive diagnostic marker for non-small cell lung cancer patients[J].Pathol Res Pract，2019，215（8）：152466-152467.

[3]劉東雷，吳愷，吉浩哲，等.單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)對(duì)患者肺功能及生活質(zhì)量的影響[J].臨床心身疾病雜志，2020，26（4）：127-130.

[4]鄧衛(wèi)軍，顧云，陳桂明，等.單孔與三孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)對(duì)患者術(shù)后疼痛及短期生活質(zhì)量的對(duì)比研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，41（4）：297-298.

[5]路遙，李德冰，梁少杰，等.單孔胸腔鏡下肺癌根治術(shù)治療原發(fā)性肺癌患者臨床療效觀察[J].云南醫(yī)藥，2020，41（4）：330-332.

[6]王凱斌，王志斌，賀伯偉，等.單孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)對(duì)老年肺癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2020，17（12）：1705-1707.

[7] Holdenrieder S，Molina R，Qiu L，et al.Technical and clinical performance of a new assay to detect squamous cell carcinoma antigen levels for the differential diagnosis of cervical， lung， and head and neck cancer[J].Tumour Biol，2018，40（4）：2202-2203.

[8] Tamminga M，Andree K C，Hiltermann T J N，et al.Detection of Circulating Tumor Cells in the Diagnostic Leukapheresis Product of Non-Small-Cell Lung Cancer Patients Comparing CellSearch and ISET[J].Cancers，2020，12（4）：896-897.

[9] Gu X，He J，Ji G.Combined use of circulating tumor cells and salivary mRNA to detect non-small-cell lung cancer[J/OL].Medicine，2020，99（8）：e19097.

[10]張靖，路璐，王曉楠，等.達(dá)芬奇機(jī)器人與單孔、三孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)的臨床療效比較[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2020，28（12）：2046-2049.

[11]張旭峰.單孔、兩孔、三孔胸腔鏡術(shù)對(duì)肺癌患者恢復(fù)情況及EGFR、CA21-1水平的影響[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，41（5）：620-623.

[12]李根水，劉建，陳劍，等.單孔與單操作孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)效果比較[J].山東醫(yī)藥，2020，60（17）：52-54.

[13]蔡南，張志鋒，洪祎純，等.單孔與三孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)對(duì)患者T淋巴細(xì)胞亞群、應(yīng)激反應(yīng)及生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2020，20（5）：935-939.

[14]董良超，肖兵容，喻紅，等.單孔與三孔胸腔鏡肺癌根治術(shù)對(duì)疼痛反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)及免疫功能的比較分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，17（1）：129-132.

[15]徐偉峰，徐春，丁成，等.單孔和單操作孔胸腔鏡技術(shù)在肺癌外科治療中的臨床效果分析[J].中國(guó)肺癌雜志，2020，23（7）：561-567.

[16]齊德林，張毅，李洪利，等.Galectin-3在非小細(xì)胞肺癌患者血清中的表達(dá)及其臨床意義[J].中國(guó)肺癌雜志，2020，23（5）：333-336.

[17]楊柳，戴明，方杏華，等.下調(diào)Galectin-3對(duì)肺癌H460細(xì)胞生長(zhǎng)及NF-κB信號(hào)通路和細(xì)胞免疫因子的影響[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2020，36（8）：960-964.

[18]向丹，羅琴.Galectin-3基因調(diào)控Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)肺癌細(xì)胞凋亡的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（2）：289-201.

[19]田海英，張東旸，徐榮建，等.TRIM59在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)肺癌雜志，2020，23（1）：21-28.

[20]李琛，楊曉光，錢海紅，等.TRIM59在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)、臨床意義及與c-myc、CDC25A蛋白的相關(guān)性研究[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，55（2）：287-291.

（收稿日期：2021-01-18） （本文編輯：姬思雨）