保婦康栓對(duì)宮頸炎合并HPV感染患者免疫功能及血清CRP、IL-6、TNF-α水平的影響

吳華夏，王素琴

（瓊海市婦幼保健院1.藥劑科；2.婦產(chǎn)科，海南 瓊海 571400）

宮頸炎合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染發(fā)病率較高，其主要發(fā)病人群為育齡期女性，對(duì)患者生活質(zhì)量和心理健康造成極大的影響。有相關(guān)臨床研究表示，干擾素具有抑制細(xì)胞增殖、抗病毒等作用，對(duì)于宮頸炎合并HPV感染患者具有一定的效果，但目前仍然缺少局部特效的治療藥物[1]。中醫(yī)理論認(rèn)為，宮頸HPV感染的病因在于正虛，外邪侵襲胞門，正虛邪實(shí)，邪實(shí)為主，應(yīng)予以清熱祛濕、解毒通絡(luò)的治療原則。保婦康栓主要由莪術(shù)油、冰片組成，具有鎮(zhèn)痛生肌、理氣化瘀的功效，臨床常被用于治療宮頸炎、盆腔炎等疾病，且安全性較高[2]。本研究旨在探討保婦康栓對(duì)宮頸炎合并HPV感染患者免疫功能及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年7月至2019年7月瓊海市婦幼保健院收治的90例宮頸炎合并HPV患者分為對(duì)照組（45例，給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療）和觀察組（45例，給予重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合保婦康栓治療）。對(duì)照組患者年齡32～52歲，平均（39.71±5.30）歲；病程11～23個(gè)月，平均（17.56±1.89）個(gè)月；14例Ⅰ度宮頸糜爛，20例Ⅱ度宮頸磨爛，11例Ⅲ度宮頸糜爛。觀察組患者年齡31～52歲，平均（39.64±5.28）歲；病程10～23個(gè)月，平均（17.54±1.87）個(gè)月；15例Ⅰ度宮頸糜爛，21例Ⅱ度宮頸磨爛，9例Ⅲ度宮頸糜爛。兩組患者年齡、病程等一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中關(guān)于宮頸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均有性生活史者；婦科檢查宮頸呈不同程度的糜爛、肥大等，黃色分泌物覆蓋宮頸口。排除標(biāo)準(zhǔn)：屬于癌前病變、宮頸癌者；存在嚴(yán)重肝腎功能異常者；精神異常不予配合者?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?，此項(xiàng)研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒）治療，待患者月經(jīng)干凈后通過陰道給藥，將1粒重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊放置陰道深處，1次/2 d。觀察組患者使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合保婦康栓（海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z46020058，規(guī)格：1.74 g/粒）治療。待患者月經(jīng)干凈后通過陰道給藥，將保婦康栓放置陰道深處，1次/2 d，持續(xù)用藥10 d為1個(gè)用藥周期，人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊給藥方法同對(duì)照組，兩組患者均進(jìn)行3個(gè)治療周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者臨床療效進(jìn)行對(duì)比，其中患者陰道分泌物明顯改善，病變面積縮小＞ 50%為顯效；患者陰道分泌物有所好轉(zhuǎn)，病變面積縮小30%～50%為有效；患者陰道分泌物未見改善，病變面積增大為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②比較兩組患者治療前后免疫功能，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患者治療前后血清CRP、IL-6、TNF-α水平，血樣采集同②，以3 500 r/min離心10 min快速分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，兩組患者治療前后免疫功能、炎性因子等計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料臨床療效以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 免疫功能 治療后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；組內(nèi)、組間CD8+百分比相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù)CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 34.71±2.52 42.01±3.11* 28.70±3.30 28.00±3.09 1.20±0.22 1.50±0.17*對(duì)照組 45 34.90±2.70 38.81±3.74* 29.43±2.69 28.59±4.22 1.18±0.13 1.35±0.15*t值 0.345 4.413 0.757 1.150 0.525 4.438 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 6.22±1.56 2.88±0.81* 27.02±6.78 16.19±4.73* 34.35±6.05 22.28±5.79*對(duì)照組 45 6.43±1.68 3.69±0.95* 26.59±7.56 20.03±4.95* 33.12±5.81 25.55±5.86*t值 1.114 4.046 0.453 3.809 0.013 2.787 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

宮頸炎是婦科中常見疾病，其主要因?yàn)榉置?、手術(shù)對(duì)宮頸造成損傷，傷口受到葡萄球菌、鏈球菌等細(xì)菌的侵入導(dǎo)致出現(xiàn)感染。HPV感染屬于常見傳播性疾病，屬于嗜上皮性病毒，具有極高特異性，潛伏期較長，當(dāng)女性免疫能力降低會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)多種婦科疾病[5-6]。干擾素陰道泡騰膠囊中干擾素藥物與靶細(xì)胞干擾素受體結(jié)合，可對(duì)病毒蛋白合成進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮抗病毒的作用。但由于高危HPV常在深部組織中潛伏，而局部給藥較難根除HPV病毒，導(dǎo)致治療效果受限。

中醫(yī)學(xué)中，婦人房室所傷、勞逸失常、情志不舒，可引發(fā)機(jī)體正氣虧虛，濕熱、瘀毒之邪乘虛內(nèi)犯，氣血瘀阻而發(fā)病，久病則沖任受損，固攝不能，而成“惡瘡”“癥瘕”。保婦康栓是將中藥通過現(xiàn)代加工技術(shù)提煉的外用劑，方中莪術(shù)油祛風(fēng)火；冰片清熱散毒，兩者聯(lián)用，具有生肌止痛、清熱解毒的功效，該藥物對(duì)于濕熱瘀滯所致的帶下病、霉菌性陰道炎、宮頸糜爛等疾病具有較好的療效。研究顯示，保婦康栓具有較強(qiáng)的廣譜抗菌作用，其對(duì)游離病毒具有較強(qiáng)的抑制效果，同時(shí)可抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖，降低宮頸癌的發(fā)生率，提高陰道中白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的吞噬能力[7-8]。李玲[9]研究顯示，保婦康栓可通過調(diào)節(jié)患者T淋巴細(xì)胞水平，從而增加陰道局部免疫功能，起到清除HPV的作用。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率較對(duì)照組明顯提升；治療后觀察組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組，表明保婦康栓治療宮頸炎合并HPV可提升治療效果，改善免疫功能。血清IL-6水平與感染嚴(yán)重程度密切相關(guān)；血清CRP是一種急性時(shí)相蛋白，若機(jī)體出現(xiàn)感染或創(chuàng)傷，導(dǎo)致炎性因子大量產(chǎn)生，可迅速加快血清CRP合成；血清TNF-α可促進(jìn)炎性因子的分泌，其水平升高患者病情加重?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，莪術(shù)油中所含的莪術(shù)醇可使陰道細(xì)菌、病毒繁殖被抑制，使吞噬細(xì)胞的吞噬能力增強(qiáng)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)；冰片中異龍腦具有較高的脂溶性，對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)有明顯的抑制作用[10-11]。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清炎癥因子水平低于對(duì)照組，表明保婦康栓可通過抑制宮頸炎合并HPV感染患者炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，保婦康栓可有效緩解宮頸炎合并HPV感染患者臨床癥狀，改善免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，臨床治療中值得推廣應(yīng)用，但本研究樣本量較少，后期仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行深入研究。。