維格列汀對2型糖尿病患者血糖及血清ROS、MDA、SOD水平的影響

王榮軍，黃 芬，汪幸思

（1.上海市嘉定區(qū)江橋鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，上海 201803；2.復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院內(nèi)分泌科，上海 200040）

2型糖尿病是一種代謝性疾病，其病因在于患者胰島素分泌能力和對胰島素的敏感性降低，導(dǎo)致血糖升高，其臨床癥狀表現(xiàn)為消瘦、口渴多飲等[1]。二甲雙胍可降低患者血糖血脂水平，并改善氧化，但部分患者療效不佳，惡心、腹瀉等腸道不良反應(yīng)嚴(yán)重。維格列汀是一種具有選擇性、可逆性的抑制劑，其通過作用于胰島β細(xì)胞膜上的受體，可抑制胰高血糖素分泌，具有促進(jìn)胰島素分泌及降低血糖的作用[2]。本研究旨在探討維格列汀對2型糖尿病患者血糖及血清活性氧類物質(zhì)（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據(jù)隨機數(shù)字表法將2018年10月至2019年8月上海市嘉定區(qū)江橋鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的96例2型糖尿病患者分為對照組（48例）與試驗組（48例）。對照組患者年齡41～53歲，平均（47.69±2.53）歲；病程6個月～7年，平均（4.23±1.88）年；其中男性24例，女性24例。試驗組患者年齡43～54歲，平均（46.76±2.46）歲；病程9個月～8年，平均（4.38±1.56）年；其中男性22例，女性26例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合糖尿病多飲、體質(zhì)量減輕等癥狀者；無糖尿病并發(fā)癥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究使用藥物過敏者；伴有肝腎功能損傷者；妊娠期或哺乳期婦女等?；颊呋蚣覍賹Ρ狙芯恐橥?。

1.2 方法 對照組患者口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203361，規(guī)格：0.5 g/片），0.5 g/次，2次/d。試驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服維格列汀片（揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203360，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，2次/d。以14 d為1個療程，兩組患者均治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，采集兩組患者外周靜脈血3 mL，采用血液分析儀測定。②比較兩組患者治療前后血清ROS、MDA、SOD水平，采集兩組患者3 mL空腹外周靜脈血，按照3 000 r/min的速度離心8 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定。③比較兩組患者治療期間惡心、低血壓、腹部不適等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，以(±s)表示計量資料，采用t檢驗；以[例(%)]表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖 兩組患者治療后FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者血糖比較(±s)

表1 兩組患者血糖比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 10.03±1.65 8.26±1.64*12.88±0.60 9.76±1.70*試驗組 48 10.05±1.66 7.34±1.42*12.83±0.75 8.76±1.98*t值 0.059 2.938 0.361 2.655 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) HbA1c(%)治療前 治療后對照組 48 9.02±1.74 7.68±1.75*試驗組 48 9.33±1.52 6.52±1.75*t值 0.930 3.247 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 氧化應(yīng)激 治療后兩組患者血清ROS、MDA水平均低于治療前，且試驗組低于對照組；而兩組患者血清SOD水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激比較(±s)

表2 兩組患者氧化應(yīng)激比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。ROS：活性氧類物質(zhì)；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) ROS(IU/mL) MDA(nmol/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 48 652.78±76.55 626.03±52.01*61.35±6.34 53.46±7.38*試驗組 48 651.46±71.31 593.42±64.32*60.80±6.74 49.46±5.30*t值 0.087 2.731 0.412 3.050 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05組別 例數(shù) SOD(IU/mL)治療前 治療后對照組 48 228.33±31.42 242.44±37.35*試驗組 48 228.42±30.31 261.05±33.42*t值 0.014 2.573 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反應(yīng) 試驗組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

2型糖尿病是一種慢性炎癥性疾病，其發(fā)病機制在于機體存在胰島素抵抗與胰島素分泌障礙，且與遺傳、飲食不均衡等因素相關(guān)。二甲雙胍可抑制肝葡萄糖輸出，改善外周組織對胰島素的敏感性，增強對葡萄糖的利用和攝取，起到降低血糖的作用，同時可改善血脂，降低血小板凝集，但會出現(xiàn)胃脹乏力、消化不良等不良反應(yīng)。維格列汀屬于促胰島素分泌劑，增加胰島素與胰高血糖素的比率，導(dǎo)致空腹和餐后肝臟葡萄糖生成量減少，進(jìn)而降低血糖；其還可有效阻止葡萄糖依賴性促胰島素多肽等內(nèi)源性底物與二肽基肽酶-4結(jié)合，促進(jìn)胰島素分泌[4]。在本研究中，治療后試驗組患者FBG、2 h PG、HbA1c水平均低于對照組，提示維格列汀可調(diào)節(jié)2型糖尿病患者血糖水平。

氧化應(yīng)激水平損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致血管狹窄，進(jìn)而導(dǎo)致組織缺氧，造成機體抗氧化水平失衡，MDA含量可反映機體氧化應(yīng)激水平，其水平降低表明病情有所緩解；當(dāng)發(fā)生糖尿病時，ROS自由基大量產(chǎn)生，并大量消耗SOD，造成機體損傷。維格列汀可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低氧化損傷，保護(hù)血管[5]。據(jù)本研究結(jié)果可知，試驗組患者治療后血清ROS、MDA水平低于對照組，而血清SOD水平高于對照組，提示維格列汀可緩解2型糖尿病患者氧化應(yīng)激反應(yīng)。此外，作用機制互補的降糖藥物聯(lián)用，可最大程度減少不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是在體質(zhì)量增加和低血糖方面，維格列汀聯(lián)合二甲雙胍取得顯著療效，降糖效果穩(wěn)定，可能與維格列汀發(fā)揮胰島素分泌調(diào)節(jié)作用有關(guān)[6]。據(jù)上述研究結(jié)果可知，試驗組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示維格列汀治療2型糖尿病患者安全性良好。

綜上，維格列汀可調(diào)節(jié)2型糖尿病患者血糖水平，同時緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。