• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    病變周圍區(qū)域與病變內(nèi)部區(qū)域的MRI影像組學(xué)特征對(duì)臨床顯著性前列腺癌的診斷價(jià)值

    2021-03-23 11:24:14謝海柱李天平駱訓(xùn)容李祥林
    關(guān)鍵詞:置信區(qū)間組學(xué)前列腺癌

    張 涵 毛 寧 謝海柱 李天平 駱訓(xùn)容 李祥林

    1 濱州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像學(xué)院 山東 煙臺(tái) 264003; 2 煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院影像科 山東 煙臺(tái) 264000

    前列腺癌(prostate cancer,PCa)的發(fā)病率與死亡率逐年升高,已成為威脅男性生命健康的主要因素之一[1-2]。其中,Gleason評(píng)分≥3+4或(和)腫瘤體積≥0.5 cm3或(和)腫瘤前列腺外侵犯的前列腺癌被定義為臨床顯著性前列腺癌(clinically significant prostate cancer,csPCa)。而非臨床顯著性前列腺癌(clinically insignificant prostate cancer,ciPCa)通常生長(zhǎng)緩慢,不需要干預(yù)性治療[3]。因此早期明確診斷csPCa對(duì)于給予患者針對(duì)性治療、提高前列腺癌患者生存率具有重要意義。

    隨著影像組學(xué)(radiomics)的興起與發(fā)展,已經(jīng)有大量研究將影像組學(xué)應(yīng)用于csPCa的診斷[4-7],然而上述研究中的影像組學(xué)特征提取自病變內(nèi)部區(qū)域。隨著科研人員對(duì)腫瘤機(jī)制研究的深入,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的微環(huán)境在腫瘤的生成與進(jìn)展中起到了重要作用[8-9]。因此,本研究提取了病變周圍區(qū)域的MRI影像組學(xué)特征,并將其對(duì)csPCa的診斷價(jià)值與病變內(nèi)部區(qū)域的MRI影像組學(xué)特征對(duì)csPCa的診斷價(jià)值進(jìn)行比較。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 本研究回顧性分析了2017年3月至2019年12月于毓璜頂醫(yī)院進(jìn)行前列腺磁共振掃描檢查的患者資料。納入標(biāo)準(zhǔn)為:進(jìn)行過(guò)前列腺磁共振掃描檢查;在磁共振檢查后4周內(nèi)進(jìn)行前列腺穿刺活檢或前列腺切除術(shù)后且前列腺內(nèi)病變類型得到病理證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)為:磁共振檢查前6個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過(guò)前列腺穿刺活檢;磁共振檢查前接受過(guò)內(nèi)分泌治療、放射治療等治療;前列腺M(fèi)RI圖像內(nèi)未發(fā)現(xiàn)可疑病變或可疑病變邊緣模型無(wú)法勾畫(huà)感興趣區(qū)(region of interest,ROI);圖像存在偽影或影像資料不完整;前列腺被其它腫瘤侵犯。最終140名患者被納入本研究,并按照4∶1的比例隨機(jī)分為訓(xùn)練集112人,測(cè)試集28人。通過(guò)查詢電子病歷系統(tǒng)獲取患者的年齡、血清前列腺特異性抗原(prostate specific antigen,PSA)濃度以及前列腺穿刺活檢或前列腺切除病理結(jié)果。前列腺穿刺結(jié)果與前列腺切除病理結(jié)果并存時(shí),以前列腺切除的病理結(jié)果為準(zhǔn)。

    1.2 圖像掃描 本研究納入的MRI圖像通過(guò)3.0T磁共振掃描儀(GE 750W,美國(guó))掃描獲得,掃描線圈為16通道腹部線圈。納入研究的序列包括T2加權(quán)成像(T2 weighted imaging,T2WI)、表觀彌散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)、動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像(dynamiccontrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)。圖像掃描參數(shù)為:T2WI回波時(shí)間為95 ms,重復(fù)時(shí)間為3 000 ms,層厚為3 mm,矩陣為400×400,層間距為0,掃描視野為252 mm×224 mm;DWI回波時(shí)間為67 ms,重復(fù)時(shí)間為4 600 ms,層厚為4 mm,矩陣為128×128,層間距為0;b值為0、1000 mm2/s;DCE-MRI回波時(shí)間為1.37 ms,重復(fù)時(shí)間為3.7 ms,體素尺寸為0.76 mm×0.76 mm×1.5 mm,層間距為3 mm,掃描視野為220 mm×220 mm。DCE-MRI掃描時(shí)使用高壓注射器在預(yù)掃描后以2.5 mL/s的速率經(jīng)肘靜脈注射釓對(duì)比劑(釓噴酸葡胺,Bayer Pharma AG,德國(guó)),用量為0.2 mmol/Kg體重,經(jīng)生理鹽水稀釋后,注射劑量為0.2 mL/Kg體重,共掃描13期。

    1.3 感興趣區(qū)分割 首先運(yùn)用3D slicer(Version 4.10.2 r28257)[10]軟件中的“Segment Editor”模塊分別在T2WI、ADC及DCE-MRI強(qiáng)化后第一期序列圖像上逐層手動(dòng)勾畫(huà)可疑病變的邊界,獲取可疑病變內(nèi)部區(qū)域(intralesional volume,ILV)。然后運(yùn)用3D slicer中的“Dilate Label Map”模塊對(duì)獲得的ILV標(biāo)簽進(jìn)行膨脹處理。本研究將前列腺可疑病變周圍5 mm區(qū)域定義為前列腺病變周圍區(qū)域(perilesional volume,PLV)。依據(jù)T2WI、ADC及DCE-MRI序列的像素尺寸,膨脹半徑分別設(shè)置為10、3、7,人工去除超出前列腺邊緣的部分。接下來(lái)運(yùn)用“Subtract Scalar Volumes”模塊從膨脹后的標(biāo)簽去除ILV,得到的區(qū)域即為PLV。分割工作首先由兩位影像科醫(yī)師(醫(yī)師1、醫(yī)師2,分別具有3、5年前列腺磁共振診斷經(jīng)驗(yàn))對(duì)隨機(jī)挑選的30名患者的圖像同時(shí)進(jìn)行分割,剩余患者圖像的分割工作由醫(yī)師2完成。醫(yī)師2在間隔1個(gè)月后再次對(duì)上述30名患者的圖像進(jìn)行分割。

    1.4 影像組學(xué)特征提取及特征可重復(fù)性評(píng)估 運(yùn)用3D slicer中的“Radiomics”模塊分別在T2WI、ADC及DCE-MRI強(qiáng)化后第一期圖像內(nèi)提取兩名醫(yī)師勾畫(huà)的所有ROI內(nèi)的影像組學(xué)特征。選擇提取的影像組學(xué)特征包括形狀特征、一階直方圖特征及紋理特征。通過(guò)醫(yī)師1與醫(yī)師2同時(shí)勾畫(huà)的ROI內(nèi)的影像組學(xué)特征計(jì)算組間相關(guān)系數(shù),運(yùn)用醫(yī)師2對(duì)30名患者的圖像兩次勾畫(huà)的ROI內(nèi)的影像組學(xué)特征計(jì)算組內(nèi)相關(guān)系數(shù),運(yùn)用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)及組間相關(guān)系數(shù)對(duì)勾畫(huà)ROI內(nèi)的影像組學(xué)特征的可重復(fù)性進(jìn)行評(píng)估,組內(nèi)相關(guān)系數(shù)及組間相關(guān)系數(shù)大于0.8則認(rèn)為影像組學(xué)特征具有良好的可重復(fù)性。

    1.5 影像組學(xué)特征篩選及診斷模型建立 首先通過(guò)單變量分析去除患有csPC患者與未患有csPCa患者中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的特征。然后通過(guò)最小絕對(duì)值收斂和選擇算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)篩選出對(duì)診斷csPCa最有價(jià)值的特征,篩選特征過(guò)程中運(yùn)用10折交叉驗(yàn)證確定LASSO中最優(yōu)λ值?;谧顑?yōu)λ值確定LASSO回歸中每個(gè)特征對(duì)應(yīng)的系數(shù)及截距項(xiàng),分別構(gòu)建基于LASSO回歸的ILV、PLV預(yù)測(cè)模型。通過(guò)預(yù)測(cè)模型使用相應(yīng)影像組學(xué)特征數(shù)據(jù)計(jì)算出每個(gè)患者的影像組學(xué)積分(radiomics score,RS)及每個(gè)患者患有csPCa的概率,并比較患有csPCa患者與未患有csPCa患者的RS。

    1.6 診斷模型效能評(píng)估與比較 通過(guò)受試者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析分別評(píng)估ILV預(yù)測(cè)模型與PLV預(yù)測(cè)模型在訓(xùn)練集及測(cè)試集中的區(qū)分能力,約登指數(shù)作為模型的截?cái)帱c(diǎn)。同時(shí)運(yùn)用準(zhǔn)確率(accuracy)分別評(píng)估ILV預(yù)測(cè)模型與PLV預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)csPCa的準(zhǔn)確性。運(yùn)用德隆檢驗(yàn)(Delong test)比較ILV預(yù)測(cè)模型與PLV預(yù)測(cè)模型的診斷效能。

    2 結(jié)果

    2.1 一般資料情況 在112名訓(xùn)練集患者中,有64名患者患有csPCa, 患有csPCa的比例為57%。在28名測(cè)試集患者中,有18名患者患有csPCa, 患有csPCa的比例為0.64%。訓(xùn)練集與測(cè)試集患者的年齡、血清PSA濃度及患有csPCa的比例差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。

    表1 訓(xùn)練集及測(cè)試集患者的一般資料情況

    2.2 影像組學(xué)特征提取及特征可重復(fù)性評(píng)估 每個(gè)序列從每個(gè)感興趣區(qū)中提取851個(gè)影像組學(xué)特征,包括14個(gè)形狀特征,162個(gè)一階直方圖特征及675個(gè)紋理特征。從每個(gè)患者每個(gè)感興趣區(qū)中共提取2 553個(gè)影像組學(xué)特征,最終從每個(gè)患者共提取5 106個(gè)特征。組內(nèi)相關(guān)系數(shù)及組間相關(guān)系數(shù)分別為0.84、0.82,影像組學(xué)特征具有良好的可重復(fù)性。

    2.3 影像組學(xué)特征篩選及診斷模型建立 通過(guò)單變量分析,ILV、PLV特征數(shù)據(jù)集中分別剩余236、119個(gè)影像組學(xué)特征。通過(guò)LASSO篩選特征最終在ILV、PLV最優(yōu)數(shù)據(jù)集中均包含6個(gè)影像組學(xué)特征,影像組學(xué)名稱及相應(yīng)的系數(shù)見(jiàn)圖1。ILV、PLV預(yù)測(cè)模型的每個(gè)患者的RS在訓(xùn)練集與測(cè)試集中差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

    A.ILV預(yù)測(cè)模型特征及相應(yīng)系數(shù);B.PLV預(yù)測(cè)模型特征及相應(yīng)系。

    2.4 診斷模型效能評(píng)估與比較 ILV預(yù)測(cè)模型在訓(xùn)練集、測(cè)試集中的受試者操作特征曲線下面積(area of receiver operating characteristic curve,AUC)分別為0.91(95%置信區(qū)間為0.86~0.97,特異性為0.88,敏感性為0.86,)和0.91(95%置信區(qū)間為0.79~1,特異性為0.94,敏感性為0.80),準(zhǔn)確率分別為0.82(95%置信區(qū)間為0.74~0.89)和0.89(95%置信區(qū)間為0.72~0.98)。PLV預(yù)測(cè)模型在訓(xùn)練集、測(cè)試集中的AUC分別為0.89(95%置信區(qū)間為0.84~0.95,特異性為0.77,敏感性為0.88)和0.87(95%置信區(qū)間為0.72~1,特異性為0.94,敏感性為0.64),準(zhǔn)確率分別為0.82(95%置信區(qū)間為0.63~0.94)和0.81(95%置信區(qū)間為0.73~0.88)。ILV模型與IPLV模型的截?cái)帱c(diǎn)均為0.57。ILV、PLV模型的ROC曲線見(jiàn)圖2。ILV模型與IPLV模型的診斷效能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    A.ILV模型在訓(xùn)練集及測(cè)試集中的ROC曲線;B.PLV模型在訓(xùn)練集及測(cè)試集中的ROC曲線。

    3 討論

    本研究提取了腫瘤內(nèi)部及腫瘤邊緣區(qū)域的MRI影像組學(xué)特征,并分別篩選影像組學(xué)特征后構(gòu)建基于LASSO回歸的預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)患者患有csPCa的概率?;谀[瘤內(nèi)部的MRI影像組學(xué)特征的模型的診斷效能高于基于腫瘤邊緣區(qū)域的MRI影像組學(xué)特征的模型的診斷效能,但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究初步驗(yàn)證了前列腺可疑病變周圍區(qū)域的影像組學(xué)特征對(duì)于csPCa的診斷價(jià)值。

    目前已有相關(guān)研究將影像組學(xué)應(yīng)用于csPCa的診斷。Zhang等[11]聯(lián)合多模態(tài)磁共振成像影像組學(xué)特征、臨床風(fēng)險(xiǎn)因子構(gòu)建模型鑒別csPCa與ciPCa,取得了良好的預(yù)測(cè)效果。Bernatz等[13]比較了不同機(jī)器學(xué)習(xí)算法及不同影像組學(xué)特征對(duì)于影像組學(xué)模型預(yù)測(cè)前列腺外周帶csPCa的影像,最終發(fā)現(xiàn)不同影像組學(xué)特征及不同機(jī)器學(xué)習(xí)算法對(duì)前列腺癌外周帶csPCa的預(yù)測(cè)存在一定的影響,不同的影像組學(xué)預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)效果存在一定差異。Cuocolo等[7]探究了對(duì)診斷csPCa最有價(jià)值的形狀特征,發(fā)現(xiàn)提取自ADC的腫瘤表面積與體積的比值是診斷csPCa最有價(jià)值的形狀特征。上述研究初步驗(yàn)證了基于MRI的影像組學(xué)特征對(duì)csPCa的診斷價(jià)值,但影像組學(xué)特征均提取自病變內(nèi)部。本研究提取了病變區(qū)域周圍的影像組學(xué)特征,并建立了預(yù)測(cè)模型,且將其診斷效能與基于病變內(nèi)部的影像組學(xué)特征的預(yù)測(cè)模型進(jìn)行比較,進(jìn)一步探究了基于MRI的影像組學(xué)特征對(duì)診斷csPCa的價(jià)值。

    本研究在DCE-MRI強(qiáng)化后第一期進(jìn)行影像組學(xué)研究。對(duì)于影像組學(xué)研究中增強(qiáng)掃描不同強(qiáng)化期的影像組學(xué)特征對(duì)于預(yù)測(cè)模型預(yù)測(cè)效果的影響,已有學(xué)者在前列腺癌及其它癌癥領(lǐng)域做了研究。Liu等[13]研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于前列腺侵襲性的預(yù)測(cè),增強(qiáng)掃描強(qiáng)化后第一期的影像組學(xué)特征的表現(xiàn)好于強(qiáng)化最明顯期的影像組學(xué)特征的表現(xiàn)。Nie等[14]發(fā)現(xiàn),強(qiáng)化后第3期的影像組學(xué)特征對(duì)于直腸癌化療效果的預(yù)測(cè)有較好的表現(xiàn)。Fan等[11]發(fā)現(xiàn),增強(qiáng)掃描前3期的影像組學(xué)特征對(duì)于預(yù)測(cè)乳腺癌對(duì)新輔助化療療效具有應(yīng)用價(jià)值。前列腺癌作為富血供腫瘤,具有早期強(qiáng)化的特點(diǎn),在增強(qiáng)掃描強(qiáng)化后第一期強(qiáng)化程度高于周圍前列腺組織,前列腺癌的邊緣相對(duì)于其它期能較好地顯示。

    本研究也有其不足之處。首先,本研究為回顧性研究,需要進(jìn)一步前瞻性研究對(duì)本研究的結(jié)果做進(jìn)一步驗(yàn)證。其次,本研究用手動(dòng)勾畫(huà)的方法分割ROI,分割結(jié)果存在一定的主觀性,然而研究中通過(guò)組內(nèi)相關(guān)系數(shù)及組間相關(guān)系數(shù)對(duì)影像組學(xué)特征的可重復(fù)性進(jìn)行了評(píng)估,結(jié)果表明本研究中的影像組學(xué)特征具有較好的可重復(fù)性,間接證明了研究中ROI分割具有較好的可重復(fù)性。最后,本研究的數(shù)據(jù)來(lái)自單中心,未來(lái)需要多中心研究對(duì)本研究結(jié)果做進(jìn)一步探究。

    綜上所述,前列腺可疑病變周圍區(qū)域的MRI影像組學(xué)特征對(duì)于csPCa的診斷價(jià)值具有一定的價(jià)值?;谇傲邢倏梢刹∽冎車鷧^(qū)域的MRI影像組學(xué)特征與可疑病變內(nèi)部的MRI影像組學(xué)特征的診斷模型診斷csPCa的效能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    猜你喜歡
    置信區(qū)間組學(xué)前列腺癌
    定數(shù)截尾場(chǎng)合三參數(shù)pareto分布參數(shù)的最優(yōu)置信區(qū)間
    p-范分布中參數(shù)的置信區(qū)間
    多個(gè)偏正態(tài)總體共同位置參數(shù)的Bootstrap置信區(qū)間
    前列腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的治療
    關(guān)注前列腺癌
    認(rèn)識(shí)前列腺癌
    口腔代謝組學(xué)研究
    前列腺癌,這些蛛絲馬跡要重視
    列車定位中置信區(qū)間的確定方法
    基于UHPLC-Q-TOF/MS的歸身和歸尾補(bǔ)血機(jī)制的代謝組學(xué)初步研究
    欧美黑人精品巨大| 国产1区2区3区精品| 久久 成人 亚洲| 成人特级黄色片久久久久久久| 在线视频色国产色| 天天添夜夜摸| 人人妻人人澡人人看| 91大片在线观看| 国产精品国产高清国产av| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 欧美激情极品国产一区二区三区| 国产乱人伦免费视频| 老汉色∧v一级毛片| 99re在线观看精品视频| 亚洲av熟女| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲午夜理论影院| av中文乱码字幕在线| 欧美激情极品国产一区二区三区| 欧美色视频一区免费| 香蕉国产在线看| 天天添夜夜摸| 久久草成人影院| 热re99久久国产66热| 欧美av亚洲av综合av国产av| 天天添夜夜摸| 精品午夜福利视频在线观看一区| 欧美性长视频在线观看| 国产又爽黄色视频| 一夜夜www| 99久久精品国产亚洲精品| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 国产亚洲精品久久久久5区| 中文欧美无线码| 国产高清国产精品国产三级| 动漫黄色视频在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 在线观看免费日韩欧美大片| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 亚洲精品在线美女| 国产三级黄色录像| 午夜老司机福利片| 可以在线观看毛片的网站| 午夜两性在线视频| 男女床上黄色一级片免费看| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 日韩欧美国产一区二区入口| 欧美在线黄色| a级片在线免费高清观看视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 久久国产精品影院| 男女做爰动态图高潮gif福利片 | 国产色视频综合| 国产片内射在线| 老司机在亚洲福利影院| 欧美黄色片欧美黄色片| 操出白浆在线播放| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲成人国产一区在线观看| 国产成人影院久久av| 一级片'在线观看视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产野战对白在线观看| 国产成人精品久久二区二区91| 狂野欧美激情性xxxx| 男男h啪啪无遮挡| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 亚洲 欧美一区二区三区| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲男人天堂网一区| 中文字幕最新亚洲高清| 又黄又爽又免费观看的视频| 国产av一区二区精品久久| 亚洲五月天丁香| 成人18禁在线播放| 免费在线观看影片大全网站| 天堂动漫精品| 日韩人妻精品一区2区三区| 日韩有码中文字幕| 又黄又粗又硬又大视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 自线自在国产av| av视频免费观看在线观看| 国产三级黄色录像| a级毛片在线看网站| 国产成人av教育| 免费av中文字幕在线| 美女福利国产在线| 亚洲色图av天堂| 好男人电影高清在线观看| 国产主播在线观看一区二区| 久久性视频一级片| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 成人手机av| 久久草成人影院| 久久青草综合色| 91字幕亚洲| 天天添夜夜摸| 亚洲精品国产色婷婷电影| 欧美成人午夜精品| e午夜精品久久久久久久| 精品久久久久久久久久免费视频 | 午夜免费观看网址| 精品无人区乱码1区二区| 91在线观看av| 精品一区二区三卡| 后天国语完整版免费观看| 日日夜夜操网爽| 成人国产一区最新在线观看| 日韩av在线大香蕉| 两个人看的免费小视频| 乱人伦中国视频| 大陆偷拍与自拍| 成年女人毛片免费观看观看9| 亚洲一区二区三区不卡视频| 黄片小视频在线播放| 国产精品偷伦视频观看了| 国产成人av激情在线播放| 亚洲精品国产区一区二| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 久久影院123| 色哟哟哟哟哟哟| 久久久精品欧美日韩精品| 国产麻豆69| 又黄又粗又硬又大视频| 日本精品一区二区三区蜜桃| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 午夜福利在线观看吧| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲国产欧美一区二区综合| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲自拍偷在线| 男女下面插进去视频免费观看| 国产高清国产精品国产三级| av中文乱码字幕在线| 精品福利永久在线观看| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲伊人色综图| 亚洲国产精品一区二区三区在线| av福利片在线| 色综合欧美亚洲国产小说| 手机成人av网站| 亚洲,欧美精品.| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 18禁国产床啪视频网站| 精品国产一区二区久久| 日韩国内少妇激情av| 欧美黑人精品巨大| 国产麻豆69| 欧美激情久久久久久爽电影 | 一级片免费观看大全| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 超色免费av| 伦理电影免费视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 一级片免费观看大全| 免费观看精品视频网站| av欧美777| 国产色视频综合| 国产熟女xx| 午夜福利一区二区在线看| 后天国语完整版免费观看| 精品久久久精品久久久| 午夜免费观看网址| videosex国产| 久久久国产一区二区| 亚洲成人免费电影在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 最新美女视频免费是黄的| www.自偷自拍.com| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲 国产 在线| 两个人免费观看高清视频| 两性夫妻黄色片| 亚洲一区二区三区不卡视频| 88av欧美| 亚洲精品国产一区二区精华液| 精品国产亚洲在线| 亚洲av熟女| 一级毛片女人18水好多| 亚洲成人免费av在线播放| 天堂中文最新版在线下载| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 妹子高潮喷水视频| 69av精品久久久久久| xxx96com| 国产又爽黄色视频| 精品久久久久久电影网| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 国产一区二区三区综合在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 香蕉丝袜av| 久久久久精品国产欧美久久久| ponron亚洲| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放 | 老司机在亚洲福利影院| 五月开心婷婷网| 一级片'在线观看视频| 悠悠久久av| 国产伦人伦偷精品视频| 一区二区三区国产精品乱码| 少妇被粗大的猛进出69影院| 女人被狂操c到高潮| 天堂俺去俺来也www色官网| 露出奶头的视频| 老汉色∧v一级毛片| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 久久久久国产一级毛片高清牌| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 视频区欧美日本亚洲| 午夜成年电影在线免费观看| 久久久久亚洲av毛片大全| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲av片天天在线观看| 国产精品二区激情视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 成人免费观看视频高清| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲国产看品久久| 日本wwww免费看| 国产精品1区2区在线观看.| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 在线观看午夜福利视频| 免费日韩欧美在线观看| 午夜福利在线免费观看网站| 黑人欧美特级aaaaaa片| 丰满的人妻完整版| 精品午夜福利视频在线观看一区| 午夜免费成人在线视频| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 一级a爱视频在线免费观看| 成人免费观看视频高清| 亚洲在线自拍视频| 国产有黄有色有爽视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| av视频免费观看在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| av网站免费在线观看视频| 看片在线看免费视频| 丰满的人妻完整版| 国产精品久久电影中文字幕| 国产精品久久久av美女十八| 无人区码免费观看不卡| 超碰97精品在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 午夜福利在线观看吧| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 亚洲男人天堂网一区| 色综合欧美亚洲国产小说| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 免费日韩欧美在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 黑人操中国人逼视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲一区高清亚洲精品| 韩国精品一区二区三区| 午夜精品久久久久久毛片777| 中文字幕精品免费在线观看视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲,欧美精品.| 男女午夜视频在线观看| 亚洲九九香蕉| 中出人妻视频一区二区| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲精品一二三| 国产精品成人在线| 日韩大尺度精品在线看网址 | 欧美成人午夜精品| 天堂√8在线中文| 亚洲久久久国产精品| 大型av网站在线播放| 成人18禁在线播放| 日本黄色视频三级网站网址| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲人成电影免费在线| 国产熟女xx| 一区二区日韩欧美中文字幕| 男人操女人黄网站| 麻豆一二三区av精品| 在线观看免费午夜福利视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 色综合站精品国产| 国产激情欧美一区二区| 亚洲激情在线av| 精品午夜福利视频在线观看一区| 丁香欧美五月| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 老熟妇仑乱视频hdxx| 这个男人来自地球电影免费观看| av免费在线观看网站| 亚洲九九香蕉| 国产成+人综合+亚洲专区| 在线天堂中文资源库| 中文字幕最新亚洲高清| 国产一卡二卡三卡精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 18禁国产床啪视频网站| 一级a爱视频在线免费观看| 18禁美女被吸乳视频| 美女 人体艺术 gogo| 亚洲第一青青草原| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 亚洲,欧美精品.| av片东京热男人的天堂| 日本黄色视频三级网站网址| 狠狠狠狠99中文字幕| 一级毛片精品| 亚洲激情在线av| 欧美成人免费av一区二区三区| 成人av一区二区三区在线看| 欧美在线一区亚洲| 国产熟女xx| 亚洲精品一二三| 欧美成人免费av一区二区三区| www.自偷自拍.com| 香蕉国产在线看| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 9色porny在线观看| 搡老岳熟女国产| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲精品国产一区二区精华液| 动漫黄色视频在线观看| 超色免费av| 国产亚洲av高清不卡| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美日韩av久久| 大型av网站在线播放| 色婷婷久久久亚洲欧美| www.精华液| 久久国产精品影院| 桃红色精品国产亚洲av| 麻豆成人av在线观看| 精品福利永久在线观看| 少妇 在线观看| 精品福利永久在线观看| 黄色成人免费大全| 这个男人来自地球电影免费观看| 一区二区三区激情视频| 后天国语完整版免费观看| 999久久久精品免费观看国产| 久久亚洲真实| netflix在线观看网站| 亚洲专区中文字幕在线| 日韩精品青青久久久久久| 夜夜爽天天搞| 一区二区三区国产精品乱码| 深夜精品福利| 日本三级黄在线观看| 国产成人系列免费观看| 无人区码免费观看不卡| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲国产精品合色在线| 午夜福利在线免费观看网站| 日日夜夜操网爽| 深夜精品福利| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 免费看a级黄色片| 一级片免费观看大全| 国产精品 欧美亚洲| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 久久香蕉国产精品| 免费av中文字幕在线| 亚洲第一av免费看| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲三区欧美一区| 日韩av在线大香蕉| 在线观看舔阴道视频| 国产午夜精品久久久久久| 黑人欧美特级aaaaaa片| 另类亚洲欧美激情| 欧美黄色淫秽网站| 香蕉久久夜色| 成人av一区二区三区在线看| 国产黄色免费在线视频| 美国免费a级毛片| 黄色女人牲交| 首页视频小说图片口味搜索| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 三上悠亚av全集在线观看| 一级片'在线观看视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 叶爱在线成人免费视频播放| 怎么达到女性高潮| 免费在线观看完整版高清| 高清av免费在线| 波多野结衣av一区二区av| 男人操女人黄网站| 欧美不卡视频在线免费观看 | 亚洲人成伊人成综合网2020| 女同久久另类99精品国产91| 丝袜美腿诱惑在线| 脱女人内裤的视频| 国产av一区二区精品久久| 波多野结衣高清无吗| 搡老岳熟女国产| 99热国产这里只有精品6| 美女国产高潮福利片在线看| 国产三级黄色录像| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 美女大奶头视频| a在线观看视频网站| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 色在线成人网| 久久久久九九精品影院| 9色porny在线观看| 亚洲片人在线观看| 欧美中文日本在线观看视频| 午夜两性在线视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 校园春色视频在线观看| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲欧美激情综合另类| 国产成人欧美| 在线观看免费日韩欧美大片| 一二三四在线观看免费中文在| 嫩草影院精品99| 亚洲中文日韩欧美视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 怎么达到女性高潮| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 多毛熟女@视频| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久久国产成人免费| 动漫黄色视频在线观看| 男人的好看免费观看在线视频 | 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| a在线观看视频网站| 午夜福利影视在线免费观看| 国产成年人精品一区二区 | 国产人伦9x9x在线观看| 91成人精品电影| 亚洲免费av在线视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 一区二区三区精品91| 757午夜福利合集在线观看| 一个人免费在线观看的高清视频| xxx96com| 久热这里只有精品99| 性欧美人与动物交配| 12—13女人毛片做爰片一| 一级,二级,三级黄色视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产午夜精品久久久久久| 人人澡人人妻人| 丰满的人妻完整版| 成人特级黄色片久久久久久久| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产三级黄色录像| 国产精品一区二区在线不卡| 精品一品国产午夜福利视频| 国产欧美日韩一区二区三| 久久香蕉激情| 热re99久久精品国产66热6| 麻豆av在线久日| 亚洲av五月六月丁香网| 久久人妻熟女aⅴ| 搡老熟女国产l中国老女人| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| www.精华液| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 亚洲人成伊人成综合网2020| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 91国产中文字幕| 在线观看66精品国产| 夜夜爽天天搞| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 又大又爽又粗| 不卡一级毛片| 久久久国产成人免费| 12—13女人毛片做爰片一| 首页视频小说图片口味搜索| 真人一进一出gif抽搐免费| 一区二区三区激情视频| 日本vs欧美在线观看视频| 日韩精品免费视频一区二区三区| 欧美最黄视频在线播放免费 | 黑人欧美特级aaaaaa片| 极品教师在线免费播放| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久这里只有精品19| 日本 av在线| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲七黄色美女视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 老司机午夜十八禁免费视频| 国产精品国产av在线观看| 一级毛片高清免费大全| 久久久久久久久久久久大奶| 男人舔女人的私密视频| 午夜成年电影在线免费观看| 女性生殖器流出的白浆| 成年版毛片免费区| 一级作爱视频免费观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 可以在线观看毛片的网站| 久久99一区二区三区| 老司机靠b影院| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久中文看片网| 国产熟女xx| 这个男人来自地球电影免费观看| 长腿黑丝高跟| 免费在线观看日本一区| 在线看a的网站| 免费在线观看影片大全网站| 成人亚洲精品av一区二区 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 精品久久久精品久久久| 久久久久九九精品影院| 亚洲美女黄片视频| 亚洲在线自拍视频| 午夜免费观看网址| 日韩有码中文字幕| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品野战在线观看 | 亚洲精品在线美女| 在线av久久热| 天堂动漫精品| 又黄又爽又免费观看的视频| 欧美日韩福利视频一区二区| 一区福利在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 午夜两性在线视频| 欧美中文日本在线观看视频| 十八禁网站免费在线| 女性被躁到高潮视频| 99精品久久久久人妻精品| 一a级毛片在线观看| 国产精品野战在线观看 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| 午夜久久久在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 欧美不卡视频在线免费观看 | 日本 av在线| 看黄色毛片网站| 国产黄色免费在线视频| 村上凉子中文字幕在线| 精品国产乱子伦一区二区三区| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久婷婷成人综合色麻豆| 欧美另类亚洲清纯唯美| 国产免费现黄频在线看| 女同久久另类99精品国产91| 首页视频小说图片口味搜索| 国产一区二区三区综合在线观看| 亚洲色图av天堂| 精品无人区乱码1区二区| a级片在线免费高清观看视频| www.自偷自拍.com| 天堂影院成人在线观看| 精品国产乱码久久久久久男人| 身体一侧抽搐| 精品久久久久久成人av| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲欧美激情在线| 99久久综合精品五月天人人| 五月开心婷婷网| 一边摸一边做爽爽视频免费| 精品久久蜜臀av无| 十八禁网站免费在线| 97人妻天天添夜夜摸| 性少妇av在线| 一二三四社区在线视频社区8| 女性被躁到高潮视频| 人人妻人人澡人人看| 亚洲第一青青草原| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 99久久国产精品久久久| 亚洲,欧美精品.| 久久久久久人人人人人| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 久久中文字幕一级| 国产高清视频在线播放一区| 国产片内射在线| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲七黄色美女视频| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 9色porny在线观看| cao死你这个sao货| 男女午夜视频在线观看| 欧美最黄视频在线播放免费 | 高清欧美精品videossex| 在线观看免费午夜福利视频| 国产91精品成人一区二区三区| 免费日韩欧美在线观看| 国产国语露脸激情在线看| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲av五月六月丁香网| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 欧美激情极品国产一区二区三区| 亚洲欧美激情在线|