林碧惠,蔡 艷,袁貴龍,黃治華,陳相妹(廣東省佛山市南海區(qū)婦幼保健院兒科,廣東佛山 528200)
新生兒呼吸窘迫綜合征 (NRDS)是由于新生兒肺表面活性物質(zhì)缺乏引起的以呼吸窘迫進行性加重為表現(xiàn)的臨床綜合征[1]。NRDS常見于低體質(zhì)量早產(chǎn)兒,死亡率高[2]。研究表明,大量生物活性物質(zhì)參與了 NRDS的發(fā)生、發(fā)展,可加劇氣道高反應,引發(fā)氣管痙攣[3-4]。近年發(fā)現(xiàn),C1q/腫瘤壞死因子相關蛋白3(CTRP3)在抗炎、代謝調(diào)控及減輕缺血、缺氧損傷等病理生理過程中發(fā)揮著重要的作用,具有延緩 NRDS病情發(fā)展的功能[5]。本研究通過檢測NRDS患兒血清 CTRP3、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)的變化,初步探討了 CTRP3用于輔助診斷NRDS和預測病情嚴重程度的臨床價值。
選取2017年2月至2019年9月我院收治75例 NRDS患兒,其中男 40例,女 35例,平均胎齡為(31.6±2.4)周,平均出生體質(zhì)量為(2.15±0.27) kg。依據(jù)NRDS病情分級標準[6]:48例Ⅰ~Ⅱ級為輕度 NRDS組,27例Ⅲ~Ⅳ級為中重度 NRDS組。同時選取同期 40例非NRDS早產(chǎn)兒為對照組,其中男 23例,女 17例,平均胎齡為(32.2±2.3)周,平均出生體質(zhì)量為(2172.8±279.2) g。排除吸入性肺炎等肺部感染、器質(zhì)性甲狀腺發(fā)育不全、新生兒敗血癥、新生兒黃疸及先天性心臟病患兒。兩組患兒的性別、胎齡、體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核并批準,患兒家屬均知情同意。
新生兒出生24 h內(nèi)抽取靜脈血4~5 mL,3000 r/min離心5 min后置于-20℃保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)測定血清 CTRP3、TNF-α、IL-6水平。酶標儀購于美國 Hyperion公司。ELISA試劑盒購于武漢博士德生物工程有限公司。
NRDS治療方法包括:(1)采用經(jīng)鼻持續(xù)正壓通氣輔助呼吸,初始呼氣末正壓通氣(PEEP)為 5~8 cm H 2O,吸入氣中的氧濃度分數(shù)(FiO 2)為0.4~0.7,經(jīng)皮氧飽和度為89%~93%(最高不超過95%),并根據(jù)患兒的病情變化進行相應調(diào)整;病情穩(wěn)定后,氧氣濃度調(diào)節(jié)為低于25%,PEEP 為2~3 cm H 2O;支氣管通氣征消失后停止持續(xù)正壓通氣,改為經(jīng)鼻導管或面罩供氧。(2)血氧分壓低于50 mmHg、CO2分壓超過60 mmHg,給予肺表面活性物質(zhì)進行治療。(3)對可能出現(xiàn)的肺出血等癥狀進行相關對癥支持治療。
比較患兒血清CTRP3、TNF-α、IL-6水平;分析NRDS患兒血清CTRP3與TNF-α、IL-6的關系。
治療前中重度 NRDS組患兒的血清 TNF-α和IL-6水平明顯高于對照組和輕度NRDS 組,CTRP3水平則低于對照組和輕度 NRDS組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。治療后,輕度 NRDS組和中重度NRDS患兒血清CTRP3、TNF-α、IL-6恢復至正常水平,且兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05) 。見表1。
NRDS 患兒血清 CTRP3與TNF-α、IL-6水平呈負相關(r=-0.245,P<0.05;r=-0.334,P<0.01),見圖1。
NRDS是早產(chǎn)兒較常見的危重癥病,發(fā)病率高,機制復雜,可引發(fā)肺通氣或肺換氣功能障礙、肺部感染、代謝性酸中毒、呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發(fā)癥[7]。目前,NRDS的診斷缺乏特異性的標志物。研究表明,應激狀態(tài)及炎性細胞大量浸潤在機體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重大作用,介導肺泡毛細血管損傷、彌漫性肺部損傷,對 NRDS的疾病發(fā)展具有重要作用[8]。促炎性細胞因子如TNF-α能激活中性粒細胞核淋巴細胞,IL-6可以誘導 T細胞核 B細胞的活化增殖[9],激活肺泡血管內(nèi)皮細胞黏附分子的表達,促進炎癥介質(zhì)的大量釋放,對呼吸窘迫綜合征的臨床轉(zhuǎn)歸有一定的作用[10]。CTRP由與脂聯(lián)素結構類似的一組蛋白組成,近年來對其家族成員CTRP3生物學作用的研究已成為熱點[11]。作為一種分泌蛋白,CTRP3可以促進內(nèi)皮細胞增殖和遷移,與心臟和糖脂代謝指標如甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、超敏 C-反應蛋白等具有相關性。此外,單核細胞分泌的CTRP3可抑制單核細胞趨化蛋白-1和IL-6分泌及其對肺泡上皮組織的浸潤。在緩解患者病情的同時,CTRP3可增加脂聯(lián)素分泌抵抗炎癥反應,表明 CTRP3對于炎癥反應具有抑制效應,對 NRDS可能具有保護作用。
表1 患兒血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平(±s)
表1 患兒血清CTRP3、TNF-α和IL-6水平(±s)
與對照組比較:aP<0.01;與輕度NRDS組比較:b P<0.01
圖1 患兒血清CTRP3與TNF-α、IL-6水平的相關性分析
本研究結果提示,血清CTRP3、TNF-α及 IL-6水平在 NRDS的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮著重要的主導作用。血清CTRP3、TNF-α、IL-6水平的異常易引起患兒出現(xiàn)免疫紊亂,對 T淋巴細胞的免疫監(jiān)察能力造成了影響,同時可以引發(fā)肺泡上皮間質(zhì)損傷,以及巨噬細胞或單核細胞等浸潤肺泡組織[12]。此外,本研究還發(fā)現(xiàn),血清TNF-α和IL-6水平越高,CTRP3水平則越低,CTRP3與TNF-α、IL-6水平呈負相關;治療后 NRDS患兒的血清 CTRP3、TNF-α和IL-6均可恢復至正常水平。
綜上所述,血清 CTRP3似可作為 NRDS輔助診斷標志物,對 NRDS病情的嚴重程度有一定的預測作用。