凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的效果及對(duì)血清指標(biāo)的影響

李竹

【摘要】 目的：研究?jī)龈芍亟M人腦利鈉肽治療老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的效果及對(duì)血清指標(biāo)的影響。方法：選取2019年6月-2020年6月本院收治的老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組和對(duì)照組，每組45例。兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用曲美他嗪治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用凍干重組人腦利鈉肽治療。治療1周后，觀察兩組患者的臨床療效與安全性，對(duì)比治療前后組間心功能指標(biāo)、AngⅡ、NT-proBNP等血清指標(biāo)。結(jié)果：研究組總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。研究組、對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.89%、6.67%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前的心功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療前的血清指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的效果較好，可有效抑制患者的心室重構(gòu)，改善血清指標(biāo)，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 凍干重組人腦利鈉肽 老年擴(kuò)張型心肌病 心力衰竭 AngⅡ NT-proBNP

Effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment of Elderly Patients with Dilated Cardiomyopathy Complicated with Heart Failure and Its Influence on Serum Indexes/LI Zhu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-013

[Abstract] Objective： To study the effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on senile dilated cardiomyopathy complicated with heart failure and its effect on serum indexes. Method： A total of 90 elderly patients with dilated cardiomyopathy and heart failure in our hospital from June 2019 to June 2020 were selected and randomly divided into study group and control group according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was treated with Trimetazidine， and the study group was treated with Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide. After one week of treatment， the differences of clinical efficacy and safety between the two groups were observed， and the indexes of cardiac function， AngⅡ， NT-proBNP and other serum indexes before and after treatment between the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 95.56%， which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group and the control group were 8.89% and 6.67% respectively， and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in cardiac function indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of LVEF， LVEDD， LVESD and LVPWT in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in serum indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of AngⅡ， NT-proBNP， ET-1 and ALD in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with heart failure is good， which can effectively inhibit ventricular remodeling， improve serum indicators， and has good safety， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Dilated cardiomyopathy of the eldery Heart failure AngⅡ NT-proBNP

First-author’s address： Zhuanghe Central Hospital， Zhuanghe 116400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.003

擴(kuò)張型心肌病作為一種原發(fā)性的心肌疾病常見(jiàn)于心室收縮功能較弱以及合并心力衰竭等情況，且擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭患者的病情一般呈現(xiàn)進(jìn)行性加重的變化趨勢(shì)，嚴(yán)重影響其生命安全[1-2]。目前臨床多以藥物治療為主，如給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑等，但療效有限且從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，不能改善患者的日常生活質(zhì)量。有研究發(fā)現(xiàn)，凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的效果較好，其與人體內(nèi)廣泛存在于心房、心室細(xì)胞內(nèi)的激素-腦鈉肽的生理功能具有相似性，可進(jìn)一步減輕機(jī)體的心臟負(fù)荷，改善心力衰竭患者的癥狀，調(diào)節(jié)N-末端腦鈉肽前體

（NT-proBNP）等血清指標(biāo)水平，抑制心室重構(gòu)[3-6]。為研究?jī)龈芍亟M人腦利鈉肽治療老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的效果及對(duì)血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、NT-proBNP等血清指標(biāo)的影響，筆者選取90例老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭患者開(kāi)展研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年6月本院收治的老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭患者90例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)心電圖等臨床檢查確診為擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭患者;年齡60～80歲;美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)處于Ⅱ、Ⅲ級(jí);患者的臨床資料完整，治療依從性較好，能夠遵照醫(yī)囑完成治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者伴有嚴(yán)重的肝、腎功能障礙;惡性腫瘤、血液性疾病、自身免疫性疾病或其他慢性感染性疾病患者;入組前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性腦梗死、急性心肌梗死等嚴(yán)重的心腦血管疾病;對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為研究組和對(duì)照組，每組45例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者本人或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，如給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑等。對(duì)照組在此基礎(chǔ)上采用曲美他嗪治療，餐后口服鹽酸曲美他嗪片（生產(chǎn)廠家：湖北四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20083596，規(guī)格：20 mg/片），

1片/次，3次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用凍干重組人腦利鈉肽治療，靜脈注射注射用重組人腦利鈉肽（商品名：新活素，生產(chǎn)廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg︰500 U/瓶），首次給予負(fù)荷劑量1.5 μg/kg，注射過(guò)程中要均速，并于90 s內(nèi)注射完畢，后以0.007 5 μg/（kg·min）的速度持續(xù)靜脈泵入48～72 h，期間根據(jù)血壓及血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)變化調(diào)整用藥劑量及時(shí)間。兩組均治療1周后進(jìn)行療效觀察，在治療期間密切監(jiān)測(cè)患者的生命體征情況。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療1周后，觀察兩組患者的臨床療效與安全性差異，對(duì)比治療前后組間心功能指標(biāo)、血清指標(biāo)。（1）臨床療效分為顯效、有效、無(wú)效，其中顯效為患者的臨床癥狀以及體征等均有明顯改善，可以基本自理，心功能分級(jí)改善2級(jí)及以上;有效為患者的臨床癥狀以及體征等均較治療前有所緩解，心功能分級(jí)改善1級(jí);無(wú)效為患者的臨床癥狀以及體征、心功能分級(jí)等均無(wú)明顯變化。總有效=顯效+有效。（2）觀察兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)以評(píng)估安全性，主要包括頭暈、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉等。（3）使用心臟多普勒彩色超聲儀檢測(cè)兩組患者治療前后的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室后壁厚度（LVPWT），上述指標(biāo)均測(cè)量3次后，取平均值。（4）分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定NT-proBNP、內(nèi)皮素（ET-1），采用放射免疫法測(cè)定醛固酮（ALD）、AngⅡ，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男24例，女21例;年齡60～78歲，平均（69.25±7.06）歲;病程3～7年，平均（5.01±1.12）年;心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)16例。對(duì)照組男23例，女22例;年齡61～79歲，平均（68.64±6.31）歲;病程3～7年，平均（5.23±1.06）年;心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)26例，Ⅲ級(jí)19例。兩組患者的上述相關(guān)資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.075，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組安全性比較 研究組與對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.89%、6.67%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.155，P>0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組心功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前的心功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組血清指標(biāo)比較 兩組患者治療前的血清指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

擴(kuò)張型心肌病是一種以心室擴(kuò)張、收縮功能障礙為主要表現(xiàn)的心肌相關(guān)疾病，往往可導(dǎo)致患者的心臟發(fā)生擴(kuò)張，晚期可誘發(fā)患者發(fā)生心力衰竭，甚至導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重危及患者的生命安全。有研究發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病患者并發(fā)心力衰竭的概率高達(dá)5%左右，且該疾病的病情進(jìn)展相對(duì)較為緩慢，大多數(shù)的老年患者就診時(shí)往往已出現(xiàn)心力衰竭[7-8]。研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者可出現(xiàn)自主神經(jīng)功能受損，可加速病情的惡化，增加患者的猝死風(fēng)險(xiǎn)[9]。因此，如何治療擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的老年患者具有重要的研究意義。目前臨床上主要對(duì)患者采取藥物治療，對(duì)癥處理患者出現(xiàn)的各種不適癥狀，抑制心室重構(gòu)，如給予利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴(kuò)張劑等，但療效有限[10-13]。曲美他嗪是一種調(diào)節(jié)機(jī)體心肌代謝的藥物，可在缺血、缺氧的狀態(tài)下，提高心肌氧利用率，調(diào)節(jié)心肌葡萄糖代謝，廣泛應(yīng)用于心血管疾病的治療，是一種有效治療擴(kuò)張型心肌病的藥物[14-16]。注射用重組人腦利鈉肽是一種高純度凍干制劑，且有研究發(fā)現(xiàn)，該藥物治療心力衰竭的效果較好，可有效抑制心室重塑進(jìn)程，降低血清BNP、NT-proBNP水平，調(diào)節(jié)左心室射血分?jǐn)?shù)[17]。韓卓辰[5]研究發(fā)現(xiàn)，注射用重組人腦利鈉肽治療擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭患者可有效降低患者的血清腦利尿鈉肽（BNP）、NT-proBNP、AngⅡ等指標(biāo)，改善心室重構(gòu)。

NT-proBNP是一種快速有效診斷心力衰竭以及判斷病情進(jìn)展的血清指標(biāo)，其由BNP的前體proBNP在機(jī)體的心肌細(xì)胞受到刺激時(shí)裂解而成，可有效反映心室的收縮與舒張功能，且有研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭患者的血清NT-proBNP水平可有明顯升高，與疾病的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)[17-18]。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活可導(dǎo)致AngⅡ、ET-1等激素的增加，是導(dǎo)致心力衰竭發(fā)生發(fā)展的一種重要原因，且AngⅡ、ALD等指標(biāo)可促進(jìn)機(jī)體的心肌細(xì)胞、成纖維細(xì)胞以及間質(zhì)細(xì)胞等的增殖與分化，介導(dǎo)心室重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展，加重病情變化[19-20]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為95.56%，明顯高于對(duì)照組的80.00%（P<0.05）。研究組、對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.89%、6.67%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療前的心功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療前的血清指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。本研究結(jié)果提示，凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的效果與安全性均較好，可有效改善患者的心功能水平，抑制心室重塑進(jìn)程，且可進(jìn)一步降低患者的AngⅡ、NT-proBNP等血清指標(biāo)水平。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴(kuò)張型心肌病合并心力衰竭的效果較好，可有效抑制患者的心室重構(gòu)，改善AngⅡ、NT-proBNP等血清指標(biāo)，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

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（收稿日期：2021-01-29） （本文編輯：張爽）