百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊對AD 患者認(rèn)知功能及相關(guān)血清炎癥介質(zhì)的影響

陳勝枝

（河南省平頂山市第一人民醫(yī)院全科醫(yī)療科 平頂山467000）

阿爾茨海默病（AD）的主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和記憶力減退，發(fā)病較隱匿，目前發(fā)病機(jī)制尚未明確，治療該病藥物繁多，但療效不一[1～2]。丁苯酞屬于人工合成的消旋體，是我國具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國家創(chuàng)新一類新藥，目前已有多項(xiàng)臨床實(shí)踐證實(shí)對改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能有確切療效。 多奈哌齊是美國食品藥品監(jiān)督管理局首批治療AD 的藥物之一， 能有效改善部分AD 患者臨床癥狀，但對延緩或改變疾病發(fā)展進(jìn)程效果欠佳[3]。 百樂眠是具有安神養(yǎng)血、滋陰清熱的中成藥，常用于治療肝郁陰虛型失眠。 鑒于此，本研究探討百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊對AD 患者認(rèn)知功能及相關(guān)血清炎癥介質(zhì)的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2018 年9 月～2019 年9 月我院收治的AD 患者84例，根據(jù)盲抽法將其分為觀察組和對照組，每組42例。 觀察組男20 例，女22 例；年齡62～87 歲，平均年齡（75.09±6.74）歲；病程8～23 個(gè)月，平均病程（15.09±4.74）個(gè)月；文化程度：小學(xué)及以下14 例，中學(xué)20 例，大學(xué)及以上8 例。 對照組男21 例，女21例；年齡62～88 歲，平均年齡（74.86±6.85）歲；病程10～24 個(gè)月，平均病程（16.25±4.56）個(gè)月；文化程度：小學(xué)及以下13 例，中學(xué)22 例，大學(xué)及以上7 例。兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合AD 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分≥10分；患者及其家屬知情并自愿簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)： 因其他神經(jīng)變性疾病所致的癡呆或因抑郁癥造成的假性癡呆患者； 合并臟器功能不全或消化系統(tǒng)潰瘍患者；合并嚴(yán)重糖尿病、高血壓、高脂血癥患者；近期服用過抗抑郁、抗膽堿能或其他促智藥物患者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予抗血小板聚集、血壓控制和血糖控制等常規(guī)治療。 對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服丁苯酞聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療，丁苯酞軟膠囊（國藥準(zhǔn)字H20050299），0.2 g/次，3 次/d；鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20010723），5 mg/次，1次/d。連續(xù)治療3 個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用百樂眠膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20020131）治療，4 粒/次，2次/d。 連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 評價(jià)指標(biāo) （1）認(rèn)知功能：采用MMSE 量表評估治療前及治療3 個(gè)月后兩組認(rèn)知功能，量表滿分30 分，分值與患者認(rèn)知功能呈正比。（2）相關(guān)血清炎癥介質(zhì)：抽取兩組治療前及治療3 個(gè)月后清晨空腹靜脈血5 ml，低速離心取血清，置于-20℃冰箱內(nèi)備測， 采用酶聯(lián)免疫法檢測血清神經(jīng)營養(yǎng)因子-3（NT-3） 水平， 采用免疫比濁法檢測C- 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察并記錄兩組治療期間是否有惡心、腹部不適、失眠等不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，以%表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組MMSE 評分對比 治療前， 兩組MMSE評分比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后，兩組MMSE 評分較治療前提高，且觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組MMSE 評分對比（分， ±s）

表1 兩組MMSE 評分對比（分， ±s）

組別 n觀察組對照組治療前 治療3 個(gè)月后 t P 42 42 9.159 9.177 0.000 0.000 t P 16.88±2.46 17.85±3.02 1.614 0.110 24.95±3.76 19.62±2.13 7.993 0.000

2.2 兩組相關(guān)血清炎癥介質(zhì)對比 治療前，兩組血清NT-3、CRP 水平比較，差異不顯著（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后， 兩組血清NT-3 水平較治療前升高，CRP 水平較治療前降低， 且觀察組各指標(biāo)改善顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組相關(guān)血清炎癥介質(zhì)對比（ ±s）

表2 兩組相關(guān)血清炎癥介質(zhì)對比（ ±s）

注:與本組治療前相比，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n NT-3（μg/L） CRP（mg/L）治療前觀察組對照組42 42 t P治療3 個(gè)月后觀察組對照組42 42 t P 18.97±2.88 18.55±3.22 0.630 0.530 32.26±3.77*24.99±4.24*8.304 0.000 8.26±0.77 8.23±0.83 0.172 0.864 3.99±0.37*6.36±0.49*25.015 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療期間，對照組發(fā)生2 例惡心、1 例腹部不適、1 例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%；觀察組發(fā)生3 例惡心、2 例腹部不適、1 例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不顯著（χ2＝0.454，P＝0.500）

3 討論

AD 臨床特征表現(xiàn)為喪失使用能力、識(shí)別能力，記憶障礙、失語癥、視覺空間技能受損、執(zhí)行功能障礙、 個(gè)性和行為改變等， 臨床上多采取西藥控制疾病，如抗凋亡抑制劑、神經(jīng)營養(yǎng)因子或膽堿酯酶抑制劑等，但療效不盡如人意[5～6]。

本研究結(jié)果顯示， 治療3 個(gè)月后， 與對照組相比，觀察組MMSE 評分高，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異， 表明AD 患者采用百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療可顯著提高其認(rèn)知功能， 且用藥安全性較高。分析其原因在于，丁苯酞是我國自主研發(fā)的抗腦缺血藥物，可改善腦缺血病灶，對患者的記憶、認(rèn)知、情緒和行為均產(chǎn)生直接影響。 鹽酸多奈哌齊常作為治療AD 的首選藥物，具有療效好、副作用小等特點(diǎn)，對乙酰膽堿酯酶有特異性作用，使膽堿酯酶的活性降低， 增加乙酰膽堿在突觸空間的濃度和持續(xù)時(shí)間，從而恢復(fù)神經(jīng)功能作用，最終使患者認(rèn)知功能得到改善[7～8]。 百樂眠膠囊功能主治滋陰清熱、安神養(yǎng)心，其中茯苓、五味子、酸棗仁及遠(yuǎn)志均具有舒緩身心、調(diào)和氣血的作用，百合、刺五加具有滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)腎養(yǎng)心之功效。

CRP 是一種急性期反應(yīng)蛋白，可作為非特異性炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物， 在AD 中的發(fā)病機(jī)制可能與參與到炎癥、補(bǔ)體、凝血纖溶等多種系統(tǒng)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激有關(guān)；NT-3 能改善自由基興奮所致局部缺血造成的神經(jīng)損傷， 可提高自由基代謝能力， 促進(jìn)鈣平衡，NT-3 還參與神經(jīng)元細(xì)胞的生長和分化，在促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞成熟和活性方面發(fā)揮重要作用。 本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，兩組NT-3 水平較治療前高，CRP 水平較治療前低，且觀察組改善顯著，表明AD患者采用百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療可有效減輕神經(jīng)損傷。

綜上所述，AD 患者采用百樂眠聯(lián)合丁苯酞及多奈哌齊治療可顯著提高其認(rèn)知功能， 減輕神經(jīng)損傷，且用藥安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。