膈下逐瘀湯聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的臨床研究

張國(guó)恩

（河南省周口市太康縣人民醫(yī)院感染內(nèi)科 太康461400）

肝硬化上消化道出血多是肝門靜脈高壓導(dǎo)致食道-胃底靜脈曲張破裂或因肝硬化患者自身凝血功能障礙引發(fā)出血的病癥， 臨床表現(xiàn)為持續(xù)低熱、嘔血、黑便、氮質(zhì)血癥、出血性周圍循環(huán)衰竭等[1～2]。 當(dāng)前臨床治療肝硬化上消化道出血主要采用西藥治療，以保肝、止血為基本治療原則。 奧曲肽是臨床用于治療肝硬化并上消化道出血的常見藥劑，止血效果顯著且藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。 近年來(lái)臨床治療肝硬化并上消化道出血常聯(lián)合中醫(yī)藥，療效顯著。 本研究旨在分析奧曲肽聯(lián)合中藥膈下逐瘀湯醫(yī)治肝硬化上消化道出血的臨床效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年7 月～2020 年7 月我院收治的76 例肝硬化上消化道出血患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各38 例。觀察組男21 例， 女17 例； 年齡27～68 歲， 平均（43.75±7.89）歲；病程3～11 年，平均（5.61±2.13）年。 對(duì)照組男20 例，女18 例；年齡25～69 歲，平均（44.17±6.39）歲；病程2～10 年，平均（5.58±3.26）年。 兩組患者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。 研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合肝硬化上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。 中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]及《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，符合肝硬化并上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)：嘔血呈深紅或紫暗色，夾有食物殘?jiān)蛭敢海谎c大便混雜或下純血或柏油樣便；嘔吐物和大便隱血試驗(yàn)呈陽(yáng)性；口苦脅痛，煩躁易怒，舌紅絳，脈弦數(shù)或弦緊。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；治療依從性較好；神志清醒。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：因食用動(dòng)物血制品、含鐵劑藥物引發(fā)黑便者；因貧血、結(jié)締組織病、腦血管意外等病引發(fā)繼發(fā)性上消化道出血者；對(duì)本研究藥物有不良反應(yīng)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療，注射用醋酸奧曲肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100100）0.025 μg/h連續(xù)5 d 持續(xù)靜脈滴注，同時(shí)預(yù)防感染、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、維持電解質(zhì)平衡等。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予膈下逐瘀湯，藥方組成：五靈脂9 g、夜交藤20 g、牡丹皮15 g、桃仁9 g、紅花15 g、赤芍15 g、當(dāng)歸15 g、延胡索15 g、柴胡9 g、香附15 g、枳殼15 g、烏藥15 g、甘草6 g。 1 劑/d，加水1 300 ml，煎至400 ml，早晚分服。 療程為2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療效果，以《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]為依據(jù)。 顯效：嘔血、黑便、便血消失，連續(xù)1 周大便潛血試驗(yàn)（-），其他癥狀消失或改善；有效：出血減少，大便潛血試驗(yàn)連續(xù)1 周由強(qiáng)陽(yáng)變?yōu)槿蹶?yáng)；無(wú)效：出血無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，伴隨癥狀無(wú)改善甚加重?？傆行?顯效+有效。（2）采用多普勒超聲顯像儀（北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司，型號(hào)：WXH227HY6000）測(cè)定兩組患者治療前、治療2 周后脾靜脈、門靜脈的血流量。（3）記錄兩組用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)情況以及平均止血時(shí)間。 無(wú)出血?jiǎng)t為止血成功。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以（±s）表示計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 治療后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較 兩組治療前的脾靜脈、門靜脈血流量比較均無(wú)顯著差異（P＞0.05）；觀察組治療2 周后的脾靜脈、門靜脈血流量均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較（ml/min， ±s）

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較（ml/min， ±s）

時(shí)間 組別 n 脾靜脈血流量 門靜脈血流量治療前對(duì)照組觀察組38 38 t P治療后對(duì)照組觀察組38 38 t P 379.65±124.41 391.28±94.82 0.458 0.648 285.63±100.33 212.43±89.67 3.353 0.001 786.82±184.18 791.43±183.65 0.121 0.904 649.13±142.78 578.29±132.24 2.244 0.028

2.3 兩組不良反應(yīng)及止血時(shí)間比較 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。 觀察組的平均止血時(shí)間為（33.80±5.60）h，短于對(duì)照組的（42.50±5.57）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.790，P=0.000）。

3 討論

肝硬化的病因較復(fù)雜，包括慢性肝炎、生活飲食不規(guī)律、藥物損傷、肝靜脈回流受阻、膽汁淤積等，諸多因素致肝組織彌漫性纖維化、肝細(xì)胞破壞引發(fā)肝硬化，上消化道出血是肝硬化常見并發(fā)癥[6]。 奧曲肽是治療該病的常見藥物，為人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，作用和生長(zhǎng)抑素相似，能有效抑制胃液分泌，促進(jìn)胃黏膜生長(zhǎng)，同時(shí)收縮臟器血管，減少血流量，降低門靜脈壓，促進(jìn)血小板凝集，有效止血，且半衰期長(zhǎng)，作用持久[7]。

肝硬化屬中醫(yī)“脅痛、積聚、膨脹”范疇，上消化道出血以嘔血、便血為主癥，屬中醫(yī)“嘔血、便血”范疇，病位在肝、脾，因酒食不節(jié)、情志失調(diào)、毒邪內(nèi)犯致肝脾功能受損氣機(jī)阻滯、 痰濁或瘀血內(nèi)停發(fā)病。自擬方膈下逐瘀湯中，五靈脂甘、苦、溫，歸肝、脾經(jīng)，活血祛瘀、行血止痛，善治心腹血?dú)庵T痛；夜交藤甘、苦，入心、肝、脾經(jīng)，祛風(fēng)通絡(luò)、助眠安神；牡丹皮辛、苦、微寒，入心、肝、腎經(jīng)，涼血活血、散瘀止痛；桃仁苦、甘、平，入心、肝、大腸經(jīng)，活血祛瘀消腫；紅花辛、溫，入心、肝經(jīng)，活血散瘀止痛；赤芍苦、微寒，入肝經(jīng)，清熱涼血，祛瘀止痛；當(dāng)歸甘、辛、溫，入肝、心、脾經(jīng)，和血補(bǔ)血、通經(jīng)止痛，能止嘔逆破宿血；延胡索辛、苦、溫，入肝、脾經(jīng)，活血散瘀、理氣止痛；柴胡味苦，入肝、膽經(jīng)，和解表里、疏肝理氣，治血虛勞倦；香附辛、平，入肝、脾、三焦經(jīng)，行氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛，能調(diào)血中之氣，開郁寬中、消食止嘔；枳殼苦、辛、酸、溫，入脾、胃經(jīng)，破氣消積；烏藥辛、溫，入肺、脾、腎經(jīng)，破瘀泄?jié)M、止痛消脹；甘草甘、平，入心、脾、肺經(jīng)，和中緩急，調(diào)和諸藥[8]。 諸藥共用能破瘀止血、緩急止痛、補(bǔ)益氣血。 現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，五靈脂中含氮類成分可抑制纖維蛋白溶解，改善血液流變學(xué)；牡丹皮中含有丹皮酚，具有鎮(zhèn)痙、抗炎、解熱效果；桃仁所含膠質(zhì)可促使血小板數(shù)量增加，發(fā)揮止血效果；紅花提取物可減少自由基生成， 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，減少肝臟損傷；赤芍可改變血管活性，擴(kuò)張血管；當(dāng)歸、香附、枳殼等可保護(hù)肝臟細(xì)胞，降低門靜脈壓和門靜脈回流[9]。 自擬方膈下逐瘀湯配合奧曲肽能加強(qiáng)止血效果、促進(jìn)患者恢復(fù)、減少用藥時(shí)間。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后門靜脈、脾靜脈血流量低于對(duì)照組，止血時(shí)間短于對(duì)照組， 證明中藥膈下逐瘀湯配合西藥奧曲肽治療肝硬化并上消化道出血能有效止血， 提高臨床療效。綜上所述，奧曲肽聯(lián)合膈下逐瘀湯治療肝硬化并上消化道出血，可提高治療效果，縮短止血時(shí)間，改善血流動(dòng)力學(xué)，且安全性較高，值得臨床推廣。 本研究病例有限，不足之處有待進(jìn)一步研究。