PCOS患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療對(duì)其HbA1C、HOMA-IR及GSH-PX的影響

河南省汝州市濟(jì)仁糖尿病醫(yī)院（467599）任向前 薛培歌

多囊卵巢綜合征（PCOS）是常見(jiàn)的一種內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，因其發(fā)病機(jī)制尚未明確，改善其內(nèi)分泌代謝紊亂、減輕胰島素抵抗及降低高雄激素水平是其臨床治療原則[1]?？肆_米芬與雌激素具有相同的化學(xué)結(jié)構(gòu)，通過(guò)抑制雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，以增加體內(nèi)黃體生成素與卵泡刺激素水平，促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育；二甲雙胍是治療2型糖尿病常用藥物，可以有效改善患者胰島素抵抗[2]。因此，本研究旨在探究PCOS患者應(yīng)用克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)其糖化血紅蛋白（HbA1C）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年10月～2020年1月我院收治的160例PCOS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（n=80）和觀察組（n=80）。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合《多囊卵巢綜合征中國(guó)診療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；已取得患者及家屬知情同意；無(wú)精神障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究藥物過(guò)敏；肝腎功能異常；腎上腺功能亢進(jìn)或腫瘤、庫(kù)欣綜合征及高泌乳素血癥。對(duì)照組：年齡20～38歲，平均（28.12±5.09）歲；BMI 22～32mg/m2，平均（25.21±2.60）mg/m2。觀察組：年齡21～37歲，平均（28.10±4.90）歲；BMI 21～32mg/m2，平均（25.16±2.50）mg/m2。兩組一般資料之間差異不顯著（P＞0.05），可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本研究取得我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法 兩組患者均在月經(jīng)周期第5天，口服50mg克羅米芬，連續(xù)5天，治療3個(gè)月經(jīng)周期；觀察組在此基礎(chǔ)上，口服500mg二甲雙胍，3次/日，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前后，清晨空腹抽取兩組患者外周靜脈血5mL，采用放射免疫法測(cè)定HbA1C、HOMA-IR及空腹胰島素（FINS）水平；GSH-PX、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及總氧化態(tài)（TOS）水平。②治療前后，清晨空腹抽取兩組患者外周靜脈血5mL，檢測(cè)黃體生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、血清睪酮（T）、雌二醇（E2）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析上述指標(biāo)，計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胰島素抵抗指標(biāo)的比較 與治療前比，治療后兩組HbA1C、HOMA-IR及FINS水平降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組HOMA-β增加，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表1。

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較 與治療前比，觀察組治療后GSH-PX、MDA及SOD含量升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）；與治療前比，觀察組治療后TOS含量降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

2.3 兩組性激素水平的比較 與治療前比，治療后兩組LH、FSH、T及E2水平顯著降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表3。

3 討論

PCOS的病理特征主要表現(xiàn)為胰島素抵抗，造成高胰島素血癥，阻礙患者正常卵泡的發(fā)育，影響其受孕率[4]。克羅米芬可以改善PCOS患者黃體功能、促進(jìn)卵泡發(fā)育，然而其無(wú)法改善患者胰島素抵抗癥狀；二甲雙胍是胰島素增敏劑，主要用于2型糖尿病的治療。多項(xiàng)研究顯示：PCOS患者加用二甲雙胍可以顯著提高患者胰島素敏感性[5][6]。

二甲雙胍可以增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，促進(jìn)無(wú)氧代謝，抑制腸壁對(duì)葡萄糖的吸收，抑制肝糖原而降低體內(nèi)胰島素水平，減少因高胰島素水平刺激雄激素的分泌；同時(shí)，對(duì)脂肪的分解產(chǎn)生抑制，以調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，增加胰島素敏感性，保證雄激素水平在正常范圍，促進(jìn)卵泡的正常發(fā)育[7]。本次研究中，治療后觀察組HbA1C、HOMA-IR及FINS水平低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組；二甲雙胍可以直接作用于患者垂體，對(duì)生長(zhǎng)激素分泌及神經(jīng)元的作用進(jìn)行調(diào)節(jié)，以促進(jìn)整個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌功能的恢復(fù)；本次研究中，觀察組治療后各項(xiàng)性激素水平顯著低于對(duì)照組，提示二甲雙胍聯(lián)合使用可以顯著提高PCOS患者的胰島素敏感性，糾正胰島素抵抗，改善體性激素代謝，以提高患者妊娠率。研究報(bào)道[8]，胰島素抵抗的PCOS患者與其氧化應(yīng)激反應(yīng)之間存在相關(guān)性，胰島素狀態(tài)的持續(xù)存在會(huì)影響糖代謝，并會(huì)進(jìn)一步增加氧化應(yīng)激及氧自由基水平；氧自由基會(huì)對(duì)卵泡細(xì)胞造成損傷，破壞卵巢功能。作為體內(nèi)的一種總氧化物質(zhì)的，TOS含量高低可以反應(yīng)體內(nèi)氧自由基的含量；MDA是細(xì)胞蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝的產(chǎn)物；體內(nèi)SOD、GSH-PX水平會(huì)隨著氧自由基的生成，不斷的被消耗，表示患者總體抗氧化能力減弱[9]。

附表1 兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

附表1 兩組胰島素相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 HbA1C HOMA-IR FINS HOMA-β對(duì)照組(n=80)治療前 4.93±1.01 6.45±0.70 27.29±11.01 120.11±17.70治療后 4.50±1.14 5.09±0.44 19.12±7.60 145.21±20.10△t 2.525 14.712 5.462 10.046 P 0.012 ＜0.01 ＜0.001 ＜0.001觀察組(n=80)治療前 4.92±1.02 6.58±0.69 27.34±11.03 121.10±17.69治療后 4.37±1.10△ 4.13±0.49△ 17.10±7.63△ 150.21±20.12 t 3.279 25.893 6.828 8.053 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

附表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較(±s)

附表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 GSH-PX(U/mL) TOS(nmoL/L) MDA(μmoL/L) SOD(U/mL)對(duì)照組(n=80)治療前 112.70±13.65 17.94±2.04 8.40±0.90 73.10±8.25治療后 115.69±12.10 17.51±2.23 8.22±0.89 74.13±8.01 t 1.466 1.272 1.271 0.801 P 0.144 0.205 0.202 0.424觀察組(n=80)治療前 113.40±15.35 17.90±2.06 8.39±0.88 72.27±8.91治療后 155.09±19.10△ 13.34±1.70△ 8.88±0.55△ 99.20±12.08△t 15.217 15.270 -5.618 16.046 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

附表3 兩組性激素水平的比較(±s)

附表3 兩組性激素水平的比較(±s)

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.05。

組別 時(shí)間 LH(IU/L) FSH(IU/L) T(nmol/L) E2(pmol/L)對(duì)照組(n=80)治療前 14.42±3.49 5.35±1.40 4.14±1.65 240.08±123.09治療后 8.45±2.10 4.10±1.39 3.22±1.30 112.43±20.41 t 13.109 5.667 3.917 9.150 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001觀察組(n=80)治療前 14.40±3.45 5.34±1.42 4.12±1.64 240.10±124.44治療后 6.63±2.03△ 3.29±1.44△ 2.89±1.34△ 103.11±20.39△t 17.361 4.096 5.194 9.716 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

本次研究中，觀察組治療后GSHPX、MDA及SOD含量顯著高于對(duì)照組；觀察組治療后TOS含量低于對(duì)照組；與治療前比，對(duì)照組治療后各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)之間差異不顯著；提示：二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療則能夠有效改善PCOS患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少氧化應(yīng)激產(chǎn)物的生成，增加整體抗氧化能力。

綜上所述，PCOS患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療，可以顯著改善其胰島素抵抗，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低其性激素水平，值得臨床推廣。