鹽酸戊乙奎醚注射液與阿托品分別聯(lián)合血液灌流治療急性重度有機(jī)磷中毒患者的療效比較

河南省平頂山市第二人民醫(yī)院（467000）宋曉杰

急性重度有機(jī)磷中毒會(huì)造成機(jī)體內(nèi)多器官損傷，嚴(yán)重時(shí)可危及患者生命，具有起病時(shí)間急、病情進(jìn)展迅速等特點(diǎn)[1]。臨床治療主要采用胃腸道凈化排毒、血液凈化、特效藥物解毒等治療手段，而特效藥物解毒中主要以抗膽堿能藥物與肟類復(fù)能藥物為主，臨床常使用抗膽堿藥物中主要有阿托品與戊乙奎醚[2]。基于此，本研究選取我院收治的73例急性重度有機(jī)磷中毒患者分組治療，探討鹽酸戊乙奎醚注射液與阿托品分別聯(lián)合血液灌流治療的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2 0 1 6 年1月～2020年3月我院收治的73例急性重度有機(jī)磷中毒患者，按照治療方案分組，將采用阿托品聯(lián)合血液灌流的35例作為A組，將采用鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合血液灌流的38例作為B組。A組女性15例，男性20例；年齡23～59歲，平均（37.48±5.12）歲；中毒至就醫(yī)時(shí)間1～6h，平均（3.82±0.71）h；中毒藥物：敵敵畏15例，甲胺磷12例，樂果4例，其他4例。B組女性19例，男性19例；年齡25～58歲，平均（38.22±4.86）歲；中毒至就醫(yī)時(shí)間1～5h，平均（3.58±0.64）h；中毒藥物：敵敵畏13例，甲胺磷14例，樂果8例，其他3例。兩組的基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入：符合《急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診治臨床專家共識(shí)（2016）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；重度有機(jī)磷中毒；伴有腦水腫、呼吸麻痹、昏迷等癥狀；呼吸頻率＜10次/分鐘。②排除：無明顯中毒癥狀；輕、中度有機(jī)磷中毒患者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法 兩組均給予血液灌流：以5%的葡萄糖溶液500ml對灌流器（麗珠生物材料廠）進(jìn)行灌注，2000ml生理鹽水與20mg肝素混合，以流速100ml/min沖洗透析管道及灌注器，清除機(jī)器內(nèi)氣泡，導(dǎo)管置于頸內(nèi)靜脈，劑量1～1.5mg/kg肝素，后加用劑量4～8mg/h，灌注血流量150～200ml/min，持續(xù)2h，根據(jù)病情可重復(fù)治療2～4次。

1.3.1 A組 阿托品，靜脈推注10～20mg，根據(jù)患者阿托品化情況重復(fù)用藥，5～10mg/次，中毒癥狀消失停止用藥。

1.3.2 B組 鹽酸戊乙奎醚注射液，肌肉注射，首次劑量4～6mg，觀察患者長托寧化情況，間隔8～12h后重復(fù)應(yīng)用，2～3mg/次，患者中毒癥狀消失，全血膽堿酯酶活性恢復(fù)60%后減少藥量，穩(wěn)定用藥7d左右。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀及體征完全消失，患者神志清醒，食欲正常，全血膽堿酯酶活力較治療前升高≥60%；有效：臨床癥狀及體征有所緩解，患者神志清醒，全血膽堿酯酶活力較治療前升高50%～59%；無效：臨床癥狀及體征無明顯改善，全血膽堿酯酶活力較治療前無變化或降低。顯效、有效計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察對比兩組治療效果。②統(tǒng)計(jì)對比治療前后兩組炎癥因子水平[血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]。分別于治療前后抽取患者靜脈血5ml，離心取血清，采用免疫熒光法（儀器為羅氏Elecsys 2010）檢測血清IL-6水平，采用雙抗體夾心ELISA法（試劑盒為加拿大YES公司生產(chǎn)）檢測TNF-α水平。③統(tǒng)計(jì)對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（抽搐、尿潴留、口干）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 B組總有效率94.74%高于A組的74.29%（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組治療效果對比[n(%)]

附表2 兩組炎癥因子水平對比（±s）

附表2 兩組炎癥因子水平對比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)血清IL-6（ng·ml-1） TNF-α（pg·ml-1）治療前 治療后 治療前 治療后B組 38 16.26±2.06 7.23±1.95a 152.48±12.86 87.46±17.73a A組 35 15.68±1.88 11.28±2.18a 153.23±13.58 130.58±18.34a t 1.253 8.378 0.242 10.211 P 0.214 ＜0.001 0.809 ＜0.001

2.2 炎癥因子水平 治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，B組血清IL-6、TNF-α水平低于A組（P＜0.05），見附表2。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 A組出現(xiàn)抽搐1例，尿潴留1例；B組出現(xiàn)抽搐2例，尿潴留2例，口干1例。A組不良反應(yīng)發(fā)生率5.71%（2/35）與B組13.16%（5/38）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.164，P=0.281）。

3 討論

急性重度有機(jī)磷中毒是因患者短時(shí)間接觸到大量有機(jī)磷農(nóng)藥且迅速被人體吸收，與血清乙酰膽堿酶結(jié)合，抑制膽堿酶活性產(chǎn)生毒蕈堿樣與煙堿樣癥狀，造成呼吸肌嚴(yán)重痙攣，引起呼吸衰竭，嚴(yán)重可致患者死亡[4]。因此，及時(shí)、有效的治療對挽救患者生命具有重要意義。

血流灌流是指利用循環(huán)灌注機(jī)，將患者機(jī)體內(nèi)血液脂溶性毒物吸出，有效清除血液中的疏水性與親水性物質(zhì)，降低患者血液中有毒物質(zhì)的濃度，緩解患者的中毒癥狀。本研究結(jié)果顯示，B組總有效率高于A組，提示鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合血流灌注治療急性重度有機(jī)磷中毒臨床效果顯著。鹽酸戊乙奎醚屬M(fèi)1、M3受體拮抗劑，對M2受體無明顯作用，可有效保留膽堿能神經(jīng)突觸前膜反饋調(diào)節(jié)功能，抑制并調(diào)控乙酰膽堿過度釋放，起效快、藥效持續(xù)時(shí)間長，可快速通過血腦屏障，緩解因有機(jī)磷中毒引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂[5]。

急性重度有機(jī)磷中毒還會(huì)引起血液中產(chǎn)生大量炎癥因子，引發(fā)患者機(jī)體出現(xiàn)嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征，造成器官功能衰竭或死亡。本研究結(jié)果顯示，治療后，B組血清IL-6、TNF-α水平低于A組，提示鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合血液灌流治療急性重度有機(jī)磷中毒可降低患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚注射液聯(lián)合血液灌流治療急性重度有機(jī)磷中毒可降低患者機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平，療效顯著，不良反應(yīng)少。