奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性分析

天津市寧河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（300000）楊麗

小兒癲癇是兒科較為常見的一種神經(jīng)系統(tǒng)綜合征，目前臨床小兒癲癇的治療目標(biāo)為控制其臨床不再發(fā)作，并且腦電圖無癇性放電。小兒癲癇的治療效果基本上完全取決于治療藥物的選擇。因此，在小兒癲癇臨床治療中選擇合適的治療藥物對于促進(jìn)患兒早日康復(fù)以及改善生活質(zhì)量具有重要意義。奧卡西平是臨床小兒癲癇治療中最為常用的一線治療藥物之一，大量的臨床實(shí)踐表明，該藥物具有良好的治療效果以及安全性[1]。但是近些年人們逐漸發(fā)現(xiàn)，奧卡西平對于患兒認(rèn)知功能的改善效果不理想。左乙拉西坦是近些年上市的一種新型小兒癲癇治療藥物，其能夠?qū)Πd癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播進(jìn)行選擇性抑制，進(jìn)而有效控制癲癇的發(fā)作，其作用機(jī)理為通過與突觸囊泡蛋白2A進(jìn)行結(jié)合來對神經(jīng)遞質(zhì)的釋放進(jìn)行調(diào)節(jié)[2]。近幾年相關(guān)報(bào)道顯示，對小兒癲癇采用奧卡西平和左乙拉西坦進(jìn)行聯(lián)合治療可以取得更為理想的效果?；诖?，本文以我院小兒癲癇患兒為研究對象，探討奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治在臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象 本研究選取2 0 1 8 年6月～2019年6月到我院就診并且接受治療的88例小兒癲癇患兒為研究樣本，運(yùn)用數(shù)字表法將這88例小兒癲癇患兒隨機(jī)分成對照組和研究組，每組各44例患兒。研究組中男性患兒27例，女性患兒17例，年齡范圍3～11歲，平均為（6.11±2.24）歲，包括11例簡單局限性發(fā)作患兒、20例單純部分性發(fā)作患兒、5例復(fù)雜部分性發(fā)作患兒和8例部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作患兒。對照組中男性患兒25例，女性患兒19例，年齡范圍為3～12歲，平均為（6.18±2.30）歲，包括13例簡單局限性發(fā)作患兒、21例單純部分性發(fā)作患兒、3例復(fù)雜部分性發(fā)作患兒和7例部分性發(fā)作繼發(fā)全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作患兒。兩組患兒一般資料差異不顯著（P＞0.05）。所有患兒及其家長對研究知情，且獲得我院倫委會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患兒采取奧卡西平單獨(dú)治療的方法，初始劑量為8～10mg/(kg·d)，采用分兩次口服方式，隨后基于患兒的治療效果以及病情發(fā)展程度適當(dāng)增加藥物劑量。通常來說，每次增加藥物劑量為5～10mg/(kg·d)，但是應(yīng)注意最大藥物劑量不能超過48mg/(kg·d)。研究組則選用奧拉西平聯(lián)合左乙拉西坦對患兒進(jìn)行治療，奧拉西平的用法和用量與對照組患兒保持一致，左乙拉西坦初始劑量為5～10mg/(kg·d)，采用分兩次口服方式，隨后基于患兒的治療效果以及病情發(fā)展程度適當(dāng)增加藥物劑量。通常來說，每次增加藥物劑量為5～10mg/(kg·d)，但是應(yīng)注意最大藥物劑量不能超過60mg/(kg·d)。兩組患兒治療時(shí)間為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患兒的治療有效率。基于患兒的臨床癥狀確定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：在患兒治療期間無癲癇癥狀發(fā)作或者癲癇發(fā)作頻率降低超過75%為顯效，患兒癲癇發(fā)作頻率降低超過50%為有效，患兒癲癇發(fā)作頻率降低不足50%為無效?？傊委熡行蕿轱@效患兒和有效患兒之和在所有患兒中的百分比。②觀察患兒腦電圖改善情況。癇樣放電徹底消失或者癇樣放電降低程度超過50%為顯效，癇樣放電降低程度介于25%和50%區(qū)間范圍內(nèi)為有效；癇樣放電降低程度不足25%為無效。腦電圖整體改善率為顯效和有效患者數(shù)量和在所有患兒中所占的百分比。③觀察患兒治療前后認(rèn)知功能的變化。本文基于中國韋氏兒童智力量表（修訂版）中關(guān)于認(rèn)知功能的相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)對癲癇患兒治療前后的認(rèn)知功能變化情況進(jìn)行評(píng)定，具體包括語言智商、操作智商以及總智商三個(gè)維度，每個(gè)維度分值范圍為0～50分，分值越高表示患兒的認(rèn)知功能越好。④觀察患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率。癲癇患兒在治療過程中容易出現(xiàn)頭暈、嗜睡、皮疹以及認(rèn)知功能減退等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本文采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，應(yīng)用百分率表示計(jì)數(shù)資料，開展卡方檢驗(yàn)；應(yīng)用平均值加減標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，開展t 檢驗(yàn)。P ＜0.05表示差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療有效率情況對比 研究組患兒的治療有效率97.73%（43/44）顯著高于對照組的79.55%（35/44），差異顯著（P＜0.05）。

附表 兩組患兒治療前后的認(rèn)知功能變化情況

2.2 兩組患兒腦電圖改善情況對比 研究組患兒中16例患兒完全恢復(fù)正常、10例患兒顯著好轉(zhuǎn)、12例患兒好轉(zhuǎn)、6例患兒基本沒有改善，腦電圖整體改善率為86.36%（38/44）。對照組患兒中12例患兒完全恢復(fù)正常、8例患兒顯著好轉(zhuǎn)、9例患兒好轉(zhuǎn)、15例患兒基本沒有改善，腦電圖整體改善率為65.91%（29/44），組間差異顯著（P＜0.05）。

2.3 兩組患兒治療前后的認(rèn)知功能變化情況 治療前兩組患兒的整體智商水平差異不顯著（P＞0.05），治療后研究組患兒的語言智商、操作智商以及總智商均顯著高于對照組患兒（P＜0.05），如附表所示。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比 研究組患兒中出現(xiàn)1例頭暈、1例嗜睡和1例輕度皮疹，總不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44）。對照組患兒中出現(xiàn)3例頭暈、3例嗜睡、2例輕度皮疹和2例出現(xiàn)認(rèn)知功能減退，總不良反應(yīng)發(fā)生率為22.73%（10/44）。組間差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

小兒癲癇反復(fù)性以及持續(xù)性發(fā)作將會(huì)導(dǎo)致患兒的腦結(jié)構(gòu)損傷。目前臨床小兒癲癇治療方式包括手術(shù)治療和藥物治療，手術(shù)治療容易對患兒造成重大創(chuàng)傷，同時(shí)治療效果不是非常理想，因此，目前主要以藥物治療為主。而不同抗癲癇藥物對患兒認(rèn)知功能的損害不同，因此，在小兒癲癇治療中科學(xué)合理選擇治療藥物以及控制藥物劑量對于改善治療效果，降低對患兒認(rèn)知功能的影響具有重要意義。

奧卡西平是臨床治療小兒癲癇的一線藥物，特別是在小兒癲癇部分性發(fā)作治療中具有良好的效果，大量的臨床實(shí)踐證明奧卡西平具有良好的療效和安全性。但是近些年隨著人們對于奧卡西平治療小兒癲癇研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)奧卡西平對于癲癇患兒腦電圖癇樣放電改善情況不明顯，并且在治療過程中容易對患兒的認(rèn)知功能產(chǎn)生損傷。左乙拉西坦是近些年研發(fā)出來的一種新型抗癲癇藥物，屬于吡咯烷酮衍生物，是一種吡拉西坦類似物。左乙拉西坦能夠與突觸囊泡蛋白進(jìn)行結(jié)合，對神經(jīng)遞質(zhì)的釋放進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，進(jìn)而起到抗癲癇的作用[3]。研究表明，左乙拉西坦在小兒癲癇治療中的生物利用度以及藥動(dòng)學(xué)特征均優(yōu)于傳統(tǒng)的奧卡西平等抗癲癇藥物，可以更好改善患兒的腦電圖效果，消除或者降低癇樣放電，同時(shí)對患兒的腦電圖背景活動(dòng)基本上不會(huì)造成影響。趙艷等[4]選取60例小兒癲癇患兒作為研究對象，對比分析了奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的療效及安全性。對照組患兒應(yīng)用奧卡西平進(jìn)行治療，研究組患兒應(yīng)用兩種藥物聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，研究組和對照組患兒的總治療有效率分別為93.33%（28/30）和73.33%（22/30），具有顯著差異（P＜0.05）；研究組和對照組患兒的腦電圖改善總有效率分別為96.67%（29/30）和80.0%（24/30），具有顯著差異（P ＜0.05）。表明奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦相比單純應(yīng)用奧卡西平可以更好改善癲癇患兒的治療效果。陳鋒等[5]選取四川新津縣人民醫(yī)院兒科收治的癲癇患兒為研究對象，將其應(yīng)用數(shù)字抽簽方式分為常規(guī)組和治療組，常規(guī)組應(yīng)用奧卡西平進(jìn)行治療，研究組應(yīng)用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療組總治療有效率95.75%（45/47）顯著高于對照組的80.85%（38/47）（P ＜0.05）；同時(shí)，研究組患兒的總智商評(píng)分顯著高于對照組患兒（P＜0.05），但是兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05），表明左乙拉西坦有助于改進(jìn)小兒癲癇的治療效果，同時(shí)具有較高的安全性。覃州蓮等[6]選取佛山市婦幼保健院兒科收治的96例癲癇患兒開展對比研究，將患兒隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合組，對照組采用奧卡西平進(jìn)行治療，聯(lián)合組在奧卡西平的基礎(chǔ)上采用左乙拉西坦進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患兒在治療有效率、腦電圖改善率、患兒認(rèn)知功能以及不良反應(yīng)發(fā)生率等多個(gè)方面均顯著優(yōu)于對照組患兒（P＜0.05），表明奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦相比僅采用奧卡西平治療小兒癲癇在患兒腦電圖和認(rèn)知功能方面具有更好的效果，同時(shí)具有更高的安全性。

為了進(jìn)一步探討奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇的臨床療效及安全性，為臨床用藥提供指導(dǎo)，本文以我院收治患兒為研究對象開展了對比研究，結(jié)果顯示，研究組患兒在治療有效率、腦電圖改善率、認(rèn)知功能變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率方面均優(yōu)于對照組，差異顯著（P＜0.05）。本文研究結(jié)論與前人基本一致,充分表明奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療小兒癲癇具有顯著的療效和較高的安全性，值得推廣應(yīng)用。