左卡尼丁在乳腺癌蒽環(huán)類藥物心臟毒性處理中的應(yīng)用效果

周艷

臨床中乳腺癌屬于一種全身性惡性疾病，雖有根治方法，但部分乳腺癌患者仍會(huì)存在局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可能性。因此，通常情況下，早期乳腺癌術(shù)后患者需進(jìn)行輔助性化療，目的是通過此治療方法將殘存微小病灶、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移微小病灶進(jìn)行消滅，從而實(shí)現(xiàn)根治目標(biāo)，將患者生存時(shí)間延長(zhǎng)［1-2］。但治療時(shí)出現(xiàn)的毒副作用會(huì)對(duì)身體功能造成損傷，其中以心臟毒性反應(yīng)最為強(qiáng)烈，毒副作用會(huì)威脅患者生命安全，故而需預(yù)防且減少［3-4］。蒽環(huán)類藥物廣泛應(yīng)用在血液腫瘤與實(shí)體腫瘤治療中，同樣在乳腺癌治療中占據(jù)重要地位，但在進(jìn)行輔助化療過程中出現(xiàn)的誘導(dǎo)性心臟毒性限制蒽環(huán)類藥物的使用劑量，因此限制藥物作用發(fā)揮，降低藥物使用價(jià)值［5-6］。近年來，隨著臨床對(duì)醫(yī)藥的研究發(fā)現(xiàn)，左卡尼汀可對(duì)乳腺癌患者起到明顯的心臟保護(hù)作用，但因臨床研究資料較少。本研究旨在探討左卡尼丁在乳腺癌蒽環(huán)類藥物心臟毒性處理中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省腫瘤醫(yī)院2016 年4 月—2018 年7月收治的乳腺癌患者92 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］；（2）無既往心肌梗死、充血性心力衰竭、心臟瓣膜病病史以及蒽環(huán)類藥物治療史；（3）年齡>18 歲，認(rèn)知功能清晰，溝通順暢；（4）患者自愿，家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）紫杉醇或多洗紫杉醇、或加用曲妥珠單抗等心臟毒性藥物以及加用放射治療史；（2）身體及其他器官存在嚴(yán)重疾??；（3）中途退出者。采取單雙數(shù)字方法將所有患者分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組46 例。對(duì)照組年齡31～64 歲，平均（47.5±7.1）歲；TNM 分期：Ⅰ期28 例，Ⅱa 期13 例，Ⅱb 期5 例。試驗(yàn)組年齡32～65 歲，平均（48.5±7.6）歲；TNM 分期：Ⅰ期25 例，Ⅱa 期14 例，Ⅱb 期7 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予常規(guī)6 個(gè)周期輔助化療，對(duì)照組在輔助化療基礎(chǔ)上給予紫杉醇（生產(chǎn)廠家：哈爾濱萊博通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20067522），靜脈注射175 mg/m2，靜脈輸注3 h，之后給予順鉑75 mg/m2，第2 周重復(fù)1 次或遵照醫(yī)囑。試驗(yàn)組給予蒽環(huán)類藥物30 min 前給予左卡尼?。ㄉa(chǎn)廠家：東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20113215，規(guī)格：5 ml：1 g），將50 mg/kg 加入5%葡萄糖溶液100 ml 進(jìn)行靜脈注滴注。注意3 周重復(fù)1 次，并對(duì)中性粒細(xì)胞（≥1.5×109/L）、血小板（≥100×109/L），一旦治療過程中低于上述數(shù)據(jù)值則延遲治療直到血常規(guī)恢復(fù)，此外患者病情進(jìn)展，出現(xiàn)心臟事件及心臟毒性等終止治療。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組化療前后心率。（2）比較2組化療前，治療第1 周期、治療第3 周期、結(jié)束時(shí)、結(jié)束6個(gè)月后射血分?jǐn)?shù)，采用超聲心動(dòng)圖檢查。（3）比較2 組毒副作用發(fā)生率，包括惡心嘔吐、發(fā)熱、腹瀉、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心率 化療前2 組心率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；化療后試驗(yàn)組心率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 射血分?jǐn)?shù) 化療前，治療第1周期、治療第3周期、結(jié)束時(shí)、結(jié)束6 個(gè)月后射血分?jǐn)?shù)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表1 2 組化療前后心率比較（，次/min）

表1 2 組化療前后心率比較（，次/min）

表2 2 組化療前后射血分?jǐn)?shù)比較（）

表2 2 組化療前后射血分?jǐn)?shù)比較（）

2.3 毒副作用 對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐2 例、發(fā)熱1 例、腹瀉1 例、便秘1 例，毒副作用發(fā)生率為10.8%。試驗(yàn)組發(fā)生惡心嘔吐1 例、發(fā)熱2 例、腹瀉1 例，毒副作用發(fā)生率為8.7%。2 組毒副作用發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.523，P>0.05）。

3 討論

治療乳腺癌過程中，輔助化療會(huì)引發(fā)強(qiáng)烈心臟毒副作用，蒽環(huán)類藥物雖可減輕心臟毒副作用，但因治療過程中心臟的誘導(dǎo)性，使之蒽環(huán)類藥物劑量無法正常掌握。即蒽環(huán)類藥物劑量的不規(guī)則使用會(huì)對(duì)心臟造成不可逆且進(jìn)展性的心臟損傷，同時(shí)可將患者心臟功能降低，使得患者發(fā)生充血性心力衰竭［8-9］。此外，持續(xù)發(fā)展會(huì)對(duì)患者造成不可逆活動(dòng)能力喪失，降低患者生存率。臨床上，蒽環(huán)類藥物誘導(dǎo)的心臟毒性按照時(shí)間可分為3 類，即急性、亞急性、遲發(fā)性。急性：時(shí)間發(fā)生在用藥不久或者用藥期間。亞急性：時(shí)間發(fā)生在治療后數(shù)周或者1年后。遲發(fā)性：患者停藥幾年或者幾十年后［10-11］。而通常情況下，早中期乳腺癌患者經(jīng)過一定治療后，會(huì)將生存期明顯延長(zhǎng)，且多數(shù)患者為出現(xiàn)遲發(fā)性心臟毒性，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重傷害［12-13］。

左卡尼丁是哺乳動(dòng)物能量代謝中必需的體內(nèi)天然物質(zhì)，廣泛應(yīng)用于機(jī)體組織結(jié)構(gòu)中，尤其在心肌與骨骼肌中所含劑量最高，其功能是為促進(jìn)脂肪類的新陳代謝，而將其藥物用于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物中可有效降低心肌毒性，同時(shí)減少蒽環(huán)類藥物對(duì)心肌組織的改變［14-15］。即左卡尼丁可抑制蒽環(huán)類腫瘤藥物對(duì)線粒體內(nèi)長(zhǎng)鏈脂肪酸β 氧化，同時(shí)具有抗氧化作用，將輔酶Ⅰ細(xì)胞色素、C 還原酶、細(xì)胞色素氧化酶活性增加還原，以及還可加快產(chǎn)生三磷腺苷，將蒽環(huán)類藥物對(duì)心肌細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)抑制［16-17］。左卡尼丁可通過對(duì)酸性神經(jīng)梢磷脂酶、神經(jīng)酰胺有效抑制從而對(duì)蒽環(huán)類藥物引起的心肌細(xì)胞凋亡防止，繼而減輕蒽環(huán)類藥物在使用過程中產(chǎn)生的心臟毒性降低［18-19］。此外，在應(yīng)用左卡尼丁過程中，要根據(jù)患者自身病癥狀況，與蒽環(huán)類藥物產(chǎn)生的心臟毒性程度，合理運(yùn)用藥物。左卡尼丁可有效減輕蒽環(huán)類藥物所導(dǎo)致的心臟毒性，從而將心功能改善［20］，同時(shí)其在蒽環(huán)類藥物中合理。

本研究結(jié)果顯示，化療后試驗(yàn)組心率低于對(duì)照組，化療前，治療第1 周期、治療第3 周期、結(jié)束時(shí)、結(jié)束6 個(gè)月后射血分?jǐn)?shù)間無差異，2 組毒副作用發(fā)生率間無差異，表明乳腺癌蒽環(huán)類藥物心臟毒性處理中左卡尼丁的應(yīng)用效果良好，可降低心臟毒性副作用，同時(shí)安全性較高。但本研究病例數(shù)相對(duì)較少、回顧性在容易產(chǎn)生偏倚等特點(diǎn)，致使數(shù)據(jù)普遍性缺失。因此，建議臨床繼續(xù)相關(guān)研究，進(jìn)一步證實(shí)左卡尼丁在降低蒽環(huán)類藥物心臟毒性的應(yīng)用，以期實(shí)現(xiàn)降低蒽環(huán)類藥物心臟毒性的最佳效果。