細(xì)胞角蛋白19片段抗原、糖抗原19-9與鱗狀細(xì)胞癌抗原聯(lián)合檢測(cè)在食管癌診斷中的價(jià)值研究

馬小霞，貌彥昀

(1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 延安 716000；2.延安大學(xué)附屬醫(yī)院東關(guān)心腦血管病區(qū)檢驗(yàn)科,陜西 延安 716000)

食管癌屬于消化系統(tǒng)發(fā)生率較高的一種惡性腫瘤疾病，致死率非常高，病死率位于各種惡性腫瘤的第六位[1-2]。隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增大，人們的飲食習(xí)慣出現(xiàn)了極大改變，食管癌的發(fā)生率也呈現(xiàn)出明顯升高狀態(tài)。由于發(fā)病早期患者多無典型的臨床表現(xiàn)，極易被患者忽視，多數(shù)患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期狀態(tài)，對(duì)患者健康與安全的威脅非常大。早期明確診斷并及時(shí)予以根治性手術(shù)治療能夠顯著改善患者生存指標(biāo)，延長生存期[3-4]。因此，以有效手段提升食管癌的早期檢出率十分必要。血清指標(biāo)檢測(cè)是臨床上診斷食管癌的常用方式，具有操作簡單方便、經(jīng)濟(jì)性好、短期可重復(fù)操作等多種優(yōu)點(diǎn)，故逐漸在臨床上得到推廣使用。本研究就外周血細(xì)胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin-19-fragment antigen，CYFRA21-1)、糖抗原19-9(Glucoprotein antigen 199，CA19-9)與鱗狀細(xì)胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)三種血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在食管癌診斷中的價(jià)值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月到2020年1月在我院就診的食管癌患者140例為觀察組，其中男性92例，女性48例；年齡33～78歲，平均(52.8±5.0)歲；TNM臨床分期Ⅰ-Ⅱ期30例，Ⅲ期49例，Ⅳ期61例。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均未行免疫治療、放化療等治療；②患者及其家屬均知曉研究內(nèi)容，同意參與本研究；③患者均未合并其他部位腫瘤。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并轉(zhuǎn)移性食管癌；②合并精神意識(shí)障礙，不能配合研究者。同時(shí)選取同期在我院行健康體檢的健康人群90例為對(duì)照組，其中男性59例，女性31例；年齡35～75歲，平均(50.9±4.4)歲。兩組一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。

1.2 研究方法 觀察組分別在手術(shù)前、手術(shù)后及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后抽取空腹靜脈血，然后行離心處理，取血清后置于冰箱中-80 ℃保存待用。對(duì)照組在就診后，于空腹?fàn)顟B(tài)下取靜脈血，分離血清后于相同環(huán)境下保存待用。均選用羅氏公司Elecsys2010檢測(cè)儀對(duì)兩組研究對(duì)象血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag指標(biāo)分別進(jìn)行檢測(cè)。以電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECL)測(cè)定CYFRA21-1和CA19-9水平(試劑盒批號(hào)分別為45526402和46466501)及質(zhì)控品均由德國羅氏診斷有限公司提供。以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定SCC-Ag水平，試劑盒(批號(hào)：47732202)由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司提供。各項(xiàng)操作均按照儀器及試劑說明書進(jìn)行操作。以德國羅氏診斷有限公司相應(yīng)產(chǎn)品參考值為判斷標(biāo)準(zhǔn)，其中CYFRA21-1以測(cè)定結(jié)果超過3.3 μg/L為陽性，CA19-9以超過37.0 U/ml為陽性，SCC-Ag以超過1.5 μg/L為陽性。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平；②比較觀察組中不同臨床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平；③比較CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag單獨(dú)診斷食管癌的陽性率與三種指標(biāo)聯(lián)合診斷食管癌的陽性率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平比較 見表1。觀察組手術(shù)前后CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平均高于對(duì)照組，且手術(shù)后各指標(biāo)水平均低于手術(shù)前(均P<0.05)。另外，觀察組中發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者40例，血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平依次為(6.80±1.15)μg/L、(203.45±25.62)U/ml和(3.98±0.44)μg/L，均高于手術(shù)前(均P<0.05)。

表1 兩組血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平比較

2.2 不同臨床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平比較 見表2。觀察組患者隨著臨床分期的遞增，CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平均明顯升高(均P<0.05)。

表2 不同臨床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平比較

2.3 三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)診斷食管癌價(jià)值比較 血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag單項(xiàng)檢測(cè)食管癌陽性率分別為59.3%(83/140)、43.6%(61/140)和35.7%(50/140)。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)食管癌陽性率為89.3%(125/140)，高于各單項(xiàng)檢測(cè)陽性率(χ2=32.98、43.57、85.71，均P<0.05)。

3 討 論

食管癌為臨床上發(fā)生率較高的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病，研究[5-6]顯示其發(fā)生率可達(dá)到0.07%以上。尤其是近年來，受人們生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣的影響，該病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更是明顯增大，已成為嚴(yán)重危害人民健康與安全的一項(xiàng)重要疾病[7-8]。臨床研究[9]顯示，該病患者多以年齡超過45歲的中年人為主，且以吸煙人群的發(fā)生率更高，有數(shù)據(jù)顯示45歲以上的吸煙人群中食管癌的發(fā)生率約為普通人群的3～4倍。但我國當(dāng)前尚無有效的早期診斷方式，早期食管癌的診斷靈敏度尚不足35%，多數(shù)患者在因不適感就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期狀態(tài)。此時(shí)患者已經(jīng)喪失了最佳治療時(shí)機(jī)，治療效果較差，患者5年存活率較低，對(duì)患者生命安全的威脅極大[10-11]。對(duì)食管惡性腫瘤患者實(shí)施早期診斷及早期臨床干預(yù)，對(duì)于提升根治性手術(shù)切除率、改善患者預(yù)后有非常重要的意義，而如何提升食管癌早期診斷準(zhǔn)確率一直是困擾臨床醫(yī)師的重要問題。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是臨床上診斷惡性腫瘤疾病的常用方式。腫瘤標(biāo)志物多是由腫瘤組織合成分泌，能夠在一定程度上對(duì)惡性腫瘤的發(fā)生及病情程度進(jìn)行反映[12-13]。同時(shí)，因腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)不會(huì)給患者造成較大創(chuàng)傷，具有較強(qiáng)的可重復(fù)操作性，在惡性腫瘤發(fā)生早期就可檢測(cè)到，故而逐漸在臨床上得到推廣和使用[14-16]。當(dāng)前，臨床上通常將食管癌細(xì)胞基因類、肽類、癌胚抗原類等物質(zhì)作為檢測(cè)食管癌的常用標(biāo)志物，以達(dá)到診斷、評(píng)估患者病情的效果?，F(xiàn)存的血清腫瘤標(biāo)志物種類雖然較多，卻無判斷食管癌病情及預(yù)后的可靠標(biāo)志物。故而，臨床上仍需探究更可靠的、可以準(zhǔn)確評(píng)估食管癌病情的特異性標(biāo)志物[11]。本研究分析了血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag三種標(biāo)志物在食管癌患者診斷中的價(jià)值，結(jié)果顯示三種指標(biāo)水平均分別高于健康體檢的正常人群，且觀察組食管癌患者手術(shù)后三種指標(biāo)水平均下降，提示三種血清指標(biāo)在食管癌患者診斷及預(yù)后情況的評(píng)估中均可發(fā)揮一定參考價(jià)值。此外，三種指標(biāo)聯(lián)合診斷的陽性檢出率高于三項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)診斷，提示三種指標(biāo)聯(lián)合診斷能夠進(jìn)一步提升食管癌的檢出率。

CYFRA21-1為細(xì)胞角蛋白片段，在膀胱、肺泡、食管等上皮細(xì)胞中較為常見。通常情況下，該物質(zhì)在淋巴結(jié)、外周血、骨髓等部位的含量非常低，無明顯表達(dá)[17]。若細(xì)胞出現(xiàn)癌變，激活的蛋白酶則會(huì)促使細(xì)胞角蛋白降解速度加快，可溶性細(xì)胞角蛋白19釋放量增大并進(jìn)入血液循環(huán)中，進(jìn)而導(dǎo)致血液及組織中CYFRA21-1含量明顯升高[7，18]。因此，通過檢測(cè)患者血清中CYFRA21-1含量，可以為臨床診斷腫瘤疾病提供參考。CA19-9屬于消化道腫瘤常見的腫瘤標(biāo)志物，屬于細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，通常存在于正常人胰腺、膽管上皮、膽囊、腸道等部位，并以唾液黏蛋白形式存在于血清中，屬于消化道腫瘤相關(guān)抗原的一種。正常情況下，人體內(nèi)CA19-9含量非常低，機(jī)體出現(xiàn)胰腺癌、食管癌等惡性腫瘤疾病后表達(dá)才會(huì)呈現(xiàn)出明顯增高現(xiàn)象，且病情越嚴(yán)重，CA19-9水平升高越明顯[19]。SCC-Ag屬于糖蛋白的一種，是具有較強(qiáng)特異性的鱗癌腫標(biāo)志物，通常存在于鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞質(zhì)中。正常情況下，人體中SCC水平非常低，隨著腫瘤的發(fā)生及腫瘤細(xì)胞活躍度的增加，其水平也會(huì)出現(xiàn)明顯升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者隨著臨床分期的增加，CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag三種標(biāo)志物的水平均呈升高趨勢(shì)，與付衛(wèi)云等[20]研究結(jié)果相符，提示三種腫瘤標(biāo)志物均可作為臨床上診斷及評(píng)估食管癌病情狀況的參考指標(biāo)。在食管癌細(xì)胞異常增殖過程中，癌細(xì)胞膜表面通?？舍尫懦龈嗟腃A19-9、CYFRA21-1等成分，使得患者血清中相關(guān)指標(biāo)呈現(xiàn)出升高趨勢(shì)。此外，食管癌細(xì)胞在增殖分化過程中，細(xì)胞膜碎片的代謝產(chǎn)物、細(xì)胞內(nèi)骨架成分的釋放同樣也可能會(huì)導(dǎo)致血清中相關(guān)指標(biāo)升高，故通過檢測(cè)CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag等標(biāo)志物便可為臨床上診斷食管癌提供一定參考。

綜上所述，血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag三種指標(biāo)在食管癌診斷中均可發(fā)揮積極作用，聯(lián)合檢測(cè)相對(duì)于單項(xiàng)檢測(cè)在食管癌診斷中的價(jià)值更高。