腹型肥胖者炎癥因子水平與腦血管疾病的相關(guān)性

王 磊，安永輝

(1.河南省建筑醫(yī)院中醫(yī)科，鄭州 450003；2.鄭州市第六人民醫(yī)院，鄭州 450000)

腦血管疾病作為一類以腦血栓形成或血管破裂出血為主的急危重癥，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率等特征，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和身心健康，加強(qiáng)腦血管疾病的防控研究利于降低該病發(fā)生率，減輕其負(fù)面效應(yīng)[1]。目前關(guān)于腦血管疾病的研究多集中于高血壓、高血糖、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病的風(fēng)險(xiǎn)因素防控，上述行為得到臨床肯定且獲益良多[2]。但近年來(lái)隨著人們物質(zhì)生活條件改善及生活習(xí)慣變化，有關(guān)腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素也略有差異和側(cè)重；比如流行病學(xué)調(diào)查[3]顯示，超重或肥胖人群日益增多，其危害性也逐漸凸現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)每增加1 kg·m-2，腦血管疾病發(fā)生危險(xiǎn)性隨之增加6.00%[4]，因此有關(guān)肥胖的研究不斷進(jìn)入臨床。有研究[5]顯示，腹型肥胖相對(duì)全身性肥胖而言對(duì)血脂、血糖等指標(biāo)的影響作用更為顯著，使腹型肥胖對(duì)內(nèi)環(huán)境的影響更具危險(xiǎn)性。由此，本研究進(jìn)一步分析腹型肥胖與腦血管疾病關(guān)聯(lián)性及炎癥因子水平變化在腦血管疾病中的價(jià)值，旨在完善和增強(qiáng)腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的防控。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2016年12月—2019年1月河南省建筑醫(yī)院門診就診的腹型肥胖者87例為觀察組，隨訪12個(gè)月根據(jù)是否發(fā)生腦血管疾病，將觀察組又分為腦血管疾病組18例和非腦血管疾病組69例，并選取同期非肥胖體檢者30例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①肥胖參考《中國(guó)成年人超重與肥胖癥預(yù)防與控制指南》[6]建議，肥胖體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥28 kg·m-2，腹型肥胖：男性腰圍≥90 cm、腰臀比值≥0.90，女性腰圍≥85 cm，腰臀比值≥0.85。②年齡>18歲且具有一定理解力、溝通力和執(zhí)行力。③既往身體健康且無(wú)心腦血管疾病。④依從性強(qiáng)且能夠堅(jiān)持隨訪12個(gè)月。⑤頭顱CT等各項(xiàng)檢查資料完整。⑥腦血管疾病判定標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)腦血管診療指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)美國(guó)西門子64層螺旋CT掃描明確診斷。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求且納入對(duì)象自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神心理問(wèn)題、認(rèn)知障礙。②近期存在感染、外傷和手術(shù)病史。③合并腫瘤、貧血、慢性消耗性疾病及其他代謝性疾病。觀察組與對(duì)照組性別、年齡、文化程度、基礎(chǔ)疾病比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 ①本院自行設(shè)計(jì)《腹型肥胖與腦血管疾病相關(guān)性及炎癥因子水平觀察表》，內(nèi)容主要為：性別、年齡、文化程度、臀圍、腰圍、身高、體質(zhì)量等社會(huì)人口學(xué)特征和飲食、運(yùn)動(dòng)、抽煙、酗酒等生活史及血壓、血糖、血脂、血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平、BMI、頭顱CT、腦血管疾病發(fā)生率等臨床資料。②腰圍、臀圍測(cè)定：受試者直立、雙腳分開(kāi)25 cm、兩臂下垂，腰圍測(cè)量時(shí)，取髂前上棘與腋中線肋下緣間中點(diǎn)部位標(biāo)記且繞1周；臀圍測(cè)量時(shí)將皮尺水平置于恥骨聯(lián)合與臀大肌最凸處，測(cè)量3次，取平均值。身高、體質(zhì)量測(cè)定：受試者排空尿液，脫去衣帽，面向體質(zhì)量計(jì)直立且頭部保持水平位、雙眼直視前方，測(cè)定身高、體質(zhì)量3次，取平均值；BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)。③血壓檢測(cè)：采用無(wú)錫中健科技公司BLOX-180型24 h動(dòng)態(tài)血壓檢測(cè)儀測(cè)定，取24 h平均值。血糖檢測(cè)：采用ACCU-CHEK Active CR2032型血糖檢測(cè)儀測(cè)定。血脂檢測(cè)：采用美國(guó)西門子公司ADVIL1650全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。CRP檢測(cè)：采用西班牙BioSystems公司A25型全自動(dòng)特種蛋白分析儀及配套CRP檢測(cè)試劑測(cè)定(批號(hào)212014001，檢測(cè)區(qū)間0～0.3 mg·dL-1，批內(nèi)變異系數(shù)≤7.0%)； IL-6檢測(cè)：采用芬蘭DENLEY DRAGON Wellscan MK3型酶標(biāo)儀及配套IL-6檢測(cè)試劑，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定(批號(hào)ab46042，檢測(cè)區(qū)間1.56～50 μg·L-1，批內(nèi)變異系數(shù)4.4%)。

1.2.2 觀察指標(biāo) 檢測(cè)腦血管疾病組、非腦血管疾病組和對(duì)照組的血清CRP、IL-6水平；采用多元線性回歸分析腦血管疾病相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

2 結(jié)果

表2 觀察組與對(duì)照組腦血管疾病類型比較[ n(%)]

2.2 3組受試者臨床資料比較 腦血管疾病組、非腦血管疾病組與對(duì)照組吸煙史、酗酒史、高血壓、高血糖、高血脂因素構(gòu)成比比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 3組受試者臨床資料比較[ n(%)]

2.3 3組受試者炎癥因子水平比較 CRP、IL-6水平以腦血管疾病組最高，其次為非腦血管疾病組，對(duì)照組最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

2.4 腦血管疾病與腹型肥胖、炎癥因子水平的線性相關(guān)分析 以腦血管疾病為因變量，與腹型肥胖、炎癥因子水平2個(gè)自變量分別予以線性相關(guān)性分析，顯示腦血管疾病與腹型肥胖、炎癥因子水平均呈顯著相關(guān)性。見(jiàn)表5。

表4 3組受試者炎癥因子水平比較

表5 腦血管疾病與腹型肥胖、炎癥因子水平的線性相關(guān)分析

2.5 腦血管疾病多元線性回歸分析 本研究表明，各風(fēng)險(xiǎn)因素并非完全獨(dú)立，而是存在一定共線性因素影響，因此在排除吸煙史、酗酒史、高血壓、高血糖、高血脂等傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素的共線影響后，對(duì)腹型肥胖、炎癥因子予以相應(yīng)回歸分析，最終二者均入選。以進(jìn)入概率α≤0.05、移除概率α≥0.10予以多元線性回歸分析，建立回歸方程，模型中相關(guān)系數(shù)R=0.560，R2=0.357，校正決定系數(shù)0.262，回歸模型F=3.938，P=0.000，說(shuō)明腹型肥胖、炎癥因子與腦血管疾病具有線性回歸關(guān)系。見(jiàn)表6。

表6 腦血管疾病多元線性回歸分析

3 討論

肥胖是一種由多因素所致的以脂肪細(xì)胞數(shù)量、體積增加及體脂所占比異常升高為主要特征的慢性代謝性疾病，與糖尿病、高血壓等疾病密切相關(guān)；腹型肥胖作為其中一種重要類型，是以脂肪分布于腹部皮下或內(nèi)臟為主要特征[8]。本研究隨訪結(jié)果顯示，腹型肥胖者腦血管疾病發(fā)生率明顯升高，且CRP、IL-6炎癥因子水平以腹型肥胖伴腦血管疾病發(fā)生者最高，其次為腹型肥胖未發(fā)生腦血管疾病者，非肥胖體檢者最低，與姚華等研究[9]具有類似性，再次印證腹型肥胖與腦血管疾病存在一定關(guān)聯(lián)性，而炎癥因子可能參與了腦血管疾病發(fā)生機(jī)制。由此，本研究進(jìn)一步引入線性回歸分析等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，在剔除傳統(tǒng)共線性影響因素外，結(jié)果顯示，腹型肥胖和炎癥因子水平與腦血管疾病具有線性回歸關(guān)系。其原因分析如下：(1)腹型肥胖以腹壁和腹腔內(nèi)脂肪存儲(chǔ)過(guò)多為主要特征，而腹部脂肪的大量蓄積與體內(nèi)葡萄糖不耐受、胰島素抵抗、脂肪細(xì)胞因子等關(guān)系密切，而與BMI并無(wú)相關(guān)性[10]，所以腹型肥胖作為一種異位脂肪沉積，相對(duì)全身性肥胖而言，對(duì)機(jī)體新陳代謝、炎癥反應(yīng)等機(jī)制的影響作用更為顯著。(2)其中腹型肥胖對(duì)新陳代謝的影響可致體內(nèi)血糖、血脂、血壓代謝異常，易造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境變化，一旦超出血管內(nèi)皮調(diào)節(jié)功能，最終可誘發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，引起血管動(dòng)脈粥樣硬化形成，成為腦血管疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)[11]。(3)異位脂肪的大量蓄積能誘發(fā)脂肪細(xì)胞，尤其是內(nèi)臟脂肪細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、趨化因子等多種具有生理活性的物質(zhì)(即脂肪細(xì)胞因子)，而上述因子可啟動(dòng)脂肪組織低度炎癥反應(yīng)等機(jī)制，使機(jī)體長(zhǎng)期處于慢性低度炎癥反應(yīng)狀態(tài)[12]；而此種炎癥狀態(tài)可對(duì)血管壁造成一定損傷，利于促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展，進(jìn)而誘發(fā)腦血管疾病產(chǎn)生。另外有研究[13]表明，腹型肥胖者內(nèi)臟脂肪蓄積位置較為有限，以肝臟等解剖位置為主，因此隨著脂肪細(xì)胞的堆積，肝臟正常功能必定受影響而誘發(fā)代謝障礙；而CRP是由肝細(xì)胞合成、分泌的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，且易受到機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)影響，因此CRP水平可出現(xiàn)異常升高，進(jìn)而易與中性粒細(xì)胞共同浸潤(rùn)斑塊且釋放出活性氧，增加脂蛋白氧化程度，不同程度地促進(jìn)或加重腦血管動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[14-15]?？傊剐头逝滞ㄟ^(guò)代謝機(jī)制、炎癥反應(yīng)機(jī)制的疊加作用而易對(duì)腦血管等靶器官產(chǎn)生危害，是致腦血管疾病發(fā)生不容忽視的風(fēng)險(xiǎn)因素。

綜上所述，腹型肥胖與腦血管疾病發(fā)生密切相關(guān)，且結(jié)合炎癥因子水平監(jiān)測(cè)利于早期評(píng)定和監(jiān)控腦血管疾病易感高危人群，從而早期防控腦血管疾病發(fā)生。