瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡的臨床及組織病理學特征研究

眭洪峰 鄒俊仙 周梅華

[摘要]目的：探討瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡和經(jīng)典型反常性痤瘡的臨床和組織病理特征并進行比較，進一步揭示反常性痤瘡的臨床特點及發(fā)病機制。方法：納入2017年6月-2019年6月就診于南通大學附屬丹陽醫(yī)院的20例反常性痤瘡患者為觀察組，6名健康者為對照組。記錄患者臨床和穿刺病理信息后進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果：共計納入了20例16～25歲反常性痤瘡患者進行觀察，其中瘢痕-毛囊炎型11例（55.0%）、經(jīng)典型9例（45.0%）。瘢痕-毛囊炎型患者臀部和/或腹股溝受累比例（81.8% vs 22.2%，P=0.002）、化學物品接觸史（81.8%vs22.2%，P=0.002）和職業(yè)暴露史（45.5%vs0.0%，P=0.038）顯著高于經(jīng)典型患者。瘢痕-毛囊炎型患者病理學可有多種表現(xiàn)，而經(jīng)典型則僅有表皮色素沉著和囊泡周圍炎。瘢痕-毛囊炎型患者皮脂腺面積顯著小于對照組。 結(jié)論：瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡可有多種病變類型、病理學改變，并且皮脂腺顯著萎縮，以腹股溝和臀部受累為特征，可有相關(guān)化學物質(zhì)接觸史等。

[關(guān)鍵詞]反常性痤瘡;瘢痕-毛囊炎型;經(jīng)典型;臨床特征;病理學特征

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）01-0066-04

Study on Clinical and Histopathological Characteristics of Scar Folliculitis-type Abnormal Acne

SUI Hong-feng，ZOU Jun-xian，ZHOU Mei-hua

（Department of Dermatology， Danyang People's Hospital， Danyang 212300， Jiangsu， China）

Abstract： Objective To explore the clinical and histopathological characteristics of scar-folliculitis-type abnormal acne and classic abnormal acne， and to reveal the clinical characteristics and pathogenesis of abnormal acne. Methods? Twenty patients with abnormal acne who were treated in our hospital from June 2017 to June 2019 and 6 healthy controls without known skin diseases were prospectively included. Statistical analysis was performed after recording patient clinical information and puncture pathology information. Results? Twenty patients aged 16-25 years were included in the study， including 11 cases of scarring folliculitis type （55.0%） and 9 cases of regular type （45.0%）. The incidence of gluteal and/or groin involvement （81.8% vs 22.2%， P = 0.002）， chemical exposure （81.8% vs 22.2%， P =0.002） and occupational exposure （45.5% vs 0.0%， P =0.038） in patients with scarring folliculitis type were significantly higher than those in patients with regular type. There are multi-types of pathological manifestations in patients with scarring folliculitis type，while in the classic type，only epidermal hyperpigmentation and perifollicular inflammation are found. The area of sebaceous glands in patients with scarring folliculitis type was significantly smaller than that in the control group. Conclusion The scarring folliculitis type in acne inversa in Chinese population could be characterized by depressed scars， double-ended comedones， epidermal cysts and had high proportion of smokers， or occupational exposure as well as diminished sebaceous gland.

Key words： acne inversa; scarring folliculitis;regular type; clinical characteristics; histopathological characteristics

反常性痤瘡（Acne inversa，AI）又稱化膿性汗腺炎（Hidradenitis suppurativa，HS）、毛囊閉鎖三聯(lián)征（Follicular occlusion triad，F(xiàn)OT）等，以反復皮膚膿腫、竇道和瘢痕形成為特征，目前其發(fā)病機制尚不清楚，可能與遺傳、激素及吸煙等多種內(nèi)源性和外源性因素相關(guān)[1]，可對患者生理、心理產(chǎn)生影響[2]。最常用于評價痤瘡反轉(zhuǎn)嚴重程度和分類的是Hurley分類法[3]，但該方法很少用于臨床上皮膚病變的判斷。2015年，van der Zee等進一步提出了6種臨床亞型的分類方法，即：經(jīng)典型、摩擦性癤腫型、瘢痕-毛囊炎型、聚合型、綜合型和異位類型[4]。其中瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡主要表現(xiàn)為小而淺的炎性病變、凹陷的篩狀瘢痕和吸煙史[5]。不同類型反常性痤瘡的臨床和病理特點有所不同，這提示可能其發(fā)病機制存在一定差異，因此，進行臨床和組織病理特征研究有助于探索其發(fā)病原因[6]。本研究旨在評價瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡和經(jīng)典型反常性痤瘡的臨床和組織病理特征并進行比較，進一步揭示反常性痤瘡的臨床特點及發(fā)病機制。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究納入2017年6月-2019年6月就診于南通大學附屬丹陽醫(yī)院的20例反常性痤瘡患者，年齡16～25歲，平均年齡（20.29±5.35）歲，其中男13例，女7例。納入6例健康人群，平均年齡（20.33±4.76）歲，其中男4例，女2例。反常性痤瘡患者和對照組在性別（P=0.999）、年齡（P=0.698）方面比較，無顯著性差異。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會批準通過，每位參與者或未成年兒童的監(jiān)護父母均簽署知情同意書。本研究中反常性痤瘡診斷采用Dessau定義[7]。排除標準：①過去12周內(nèi)使用過全身性維甲酸或抗生素;②孕婦或哺乳期女性。

1.2 臨床特征評估：本研究主要記錄如下人口統(tǒng)計學信息及一般臨床特征信息，包括年齡、性別、病變嚴重程度、病變類型、受影響部位、初次發(fā)病年齡、痤瘡病程、身高、體重、吸煙史，化學接觸史，反常性痤瘡家族史和其他合并癥病史。肥胖狀況根據(jù)體重指數(shù)（Body mass index，BMI）進行分級[8]，分別為：偏瘦（BMI<18.5）、正常體重（BMI：18.5～23.9）、超重（BMI：24.0～27.9）和肥胖（BMI≥28.0）。

本研究采用Hurley分級對反常性痤瘡病變嚴重程度進行分級，采用van der Zee提出的臨床亞型的分類方法，即經(jīng)典型、摩擦性癤腫型、瘢痕-毛囊炎型、聚合型、綜合型和異位類型。所有這些評估均由兩名皮膚科醫(yī)師在患者初次就診時完成。

1.3 病理學檢查：筆者科室對8例瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡患者的背部和面部病變進行了2mm的穿刺活檢，并對他們進行了組織病理學分析?；顧z標本用福爾馬林固定、石蠟包埋、蘇木精和伊紅染色。對所有活檢組織進行定性組織學研究，描述毛囊和皮脂腺的形態(tài)、基底層色素沉著、炎癥和瘢痕等。用光學顯微鏡（奧林巴斯CX1）和內(nèi)置照相機（奧林巴斯UCMOS05100KPA數(shù)碼相機）采樣，計算病例和對照組皮脂腺的大小。

1.4 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0軟件完成。連續(xù)變量中采用平均值±標準差（x?±s）描述，組間差異采用雙樣本t檢驗。二分類變量采用計數(shù)和百分比表示，組間差異采用卡方檢驗和Fisher精確檢驗。本研究以雙側(cè)檢驗P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1 不同類型患者臨床特征比較：20例反常性痤瘡患者中共有瘢痕-毛囊炎型11例（55%）和經(jīng)典型9例（45%）。HurleyⅠ期患者13例（65%）、Ⅱ期患者7例（35%）。病變類型以丘疹和結(jié)節(jié)型（19例，95%）和凹陷瘢痕型（14例，70%）最為常見。分布部位：耳朵和/或胸背部最多（15例，75%），其次分別為臀部和/或腹股溝（11例，55%）以及腋窩和/或乳房（10例，50%），瘢痕-毛囊炎型患者臀部和/或腹股溝受累比例顯著高于經(jīng)典型患者（81.8% vs 22.2%，P=0.002）。所有患者中共有11例有化學物品接觸史，9例有吸煙史，5例有職業(yè)暴露史，其中瘢痕-毛囊炎型患者化學物品接觸史（81.8% vs 22.2%，P=0.002）和職業(yè)暴露史（45.5% vs 0.0%，P=0.038）比例顯著高于經(jīng)典型患者?；颊咂骄鵅MI為（24.46±3.6）kg/m2，其中9例患者超重。見表1。瘢痕-毛囊炎型患者見圖1，該患者有吸煙史和職業(yè)粉塵接觸史。

2.2 兩組患者病理特征比較：共有14例患者僅進行了組織穿刺活檢，其中瘢痕-毛囊炎型8例，經(jīng)典型6例，結(jié)果見表2，除表皮色素沉著和囊泡周圍炎外，經(jīng)典型患者并無其他特殊病理改變，而表皮增生、皮脂腺消失、毛囊和皮脂腺破壞、膠原增生、肉芽腫性炎癥、微血栓、血管周圍炎癥及濾泡增生僅存在于瘢痕-毛囊炎型患者。見圖2。

2.3 皮脂腺大小比較：瘢痕-毛囊炎型患者皮脂腺面積顯著小于對照組[（8 073.36±15 798.43）μm2 vs （302 059.08±502 813.78）μm2，P=0.024]。若僅考慮比較含有皮脂腺的反常性痤瘡患者，瘢痕毛囊炎型患者皮脂腺面積仍然顯著小于對照組[（21 528.97±19 790.81）μm2 vs （302 059.08±502 813.78）μm2，P=0.029]。

3? 討論

本研究共計納入了兩種常見的反常性痤瘡患者，其中經(jīng)典型為典型的反常性痤瘡表現(xiàn)，主要有丘疹和結(jié)節(jié)型和凹陷瘢痕病變，而瘢痕-毛囊炎型患者占到了55%，除上述典型病變類型之外，其特征是合并黑頭粉刺和表皮囊腫和/或大囊腫，并且臀部和/或腹股溝受累比例顯著升高，化學物品接觸史和職業(yè)暴露史比例也顯著增高，這與van der Zee等早期的報道結(jié)果相符[4]。另一項法國學者的研究則將病變分為三種表型，即腋窩-乳房型、濾泡型和臀型，這與本研究采用的方法有所不同[9]。但這兩種方法均為能進一步明確患者危險因素和療效。

黑頭粉刺常見于瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡患者，但實際上是竇性病變而不是真正的粉刺。除此之外，盡管已有研究顯示吸煙與反常性痤瘡之間有著密切的關(guān)系[10]，但對于其他化學物質(zhì)暴露與反常性痤瘡之間的相關(guān)性卻缺乏深入研究。本研究顯示，粉塵等職業(yè)暴露同樣是反常性痤瘡的危險因素。香煙含有二惡英、苯并芘、尼古丁和二惡英類化學品，職業(yè)接觸的人也可能接觸二惡英、多環(huán)芳烴等物質(zhì)，這些化學物質(zhì)可激活芳香烴受體及其下游細胞色素p450基因表達，這可以促進皮脂腺細胞發(fā)生角質(zhì)形成細胞樣分化，參與反常性痤瘡發(fā)生。本研究顯示瘢痕毛囊炎型患者的相關(guān)接觸史高于經(jīng)典型患者，提示這類物質(zhì)可能在瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡中起到更重要作用。

本文研究顯示，瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡和經(jīng)典型反常性痤瘡中均可觀察到表皮色素沉著和囊泡周圍炎等病變，但表皮增生、皮脂腺消失、毛囊和皮脂腺破壞、膠原增生、肉芽腫性炎癥、微血栓、血管周圍炎癥、濾泡增生僅存在于瘢痕-毛囊炎型患者，這與Kamp等研究部分一致[11]。同時，本研究還顯示，瘢痕-毛囊炎型患者病變中皮脂腺免疫顯著減少，這提示瘢痕-毛囊炎型患者可能更易伴有皮脂腺萎縮。

反常性痤瘡患者中含有該病家族史的比例高達25%，這提示遺傳因素在該病發(fā)生機制中的重要作用。研究顯示，早老素-1（Presenilin-1，PSEN-1）、加壓素增強子γ分泌酶亞基（Presenilin enhancer γ-secretase subunit，PSENEN）和呆蛋白（Nicastrin，NCSTN）等基因與反常性痤瘡發(fā)生密切相關(guān)，可以通過下調(diào)Notch信號通路而促進痤瘡發(fā)生[12-14]，但目前為止尚無關(guān)于中國人群中反常性痤瘡相關(guān)危險基因的報道。

綜上所述，瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡可有多種病變類型及病理學改變，并且皮脂腺顯著萎縮，以腹股溝和臀部受累為特征，可有相關(guān)化學物質(zhì)接觸史等。

[參考文獻]

[1]van der Zee HH，Laman JD，Boer J，et al.Hidradenitis suppurativa： viewpoint on clinical phenotyping， pathogenesis and novel treatments[J]. Exp Dermatol，2012，21（10）：735-739.

[2]王聰敏，李海濤，劉暢.痤瘡患者的心理護理[J].中國美容醫(yī)學，2011，20（10）：1643-1644.

[3]Zouboulis CC， Del M V， Mrowietz U， et al. Hidradenitis suppurativa/acne inversa： criteria for diagnosis， severity assessment， classification and disease evaluation[J].Dermatology，2015，231（2）：184-190.

[4]van der Zee HH，Jemec GB.New insights into the diagnosis of hidradenitis suppurativa： Clinical presentations and phenotypes[J].J Am Acad Dermatol，2015，73（5 Suppl 1）：S23-S26.

[5]張呂亞，朱志軍，曲才杰，等. 綜合治療反常性痤瘡[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（3）：181-185.

[6]倉田，王寶璽，渠濤.反常性痤瘡發(fā)病機制的研究進展[J].國際皮膚性病學雜志，2012，38（6）：373-375.

[7]Zouboulis CC，Desai N，Emtestam L，et al.European S1 guideline for the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2015，29（4）：619-644.

[8]Zhou BF. Predictive values of body mass index and waist circumference for risk factors of? certain related diseases in Chinese adults-study on optimal cut-off points of body mass index and waist circumference in Chinese adults[J].Biomed Environ Sci，2002，15（1）：83-96.

[9]Canoui-Poitrine F，Le Thuaut A，Revuz JE，et al.Identification of three hidradenitis suppurativa phenotypes：latent class analysis of a cross-sectional study[J].J Invest Dermatol，2013，133（6）：1506-1511.

[10]宋凡君，肖斌，湯紅燕，等.反常性痤瘡發(fā)病機制的研究進展[J].實用皮膚病學雜志，2018，11（6）：357-359.

[11]Kamp S，F(xiàn)iehn AM，Stenderup K，et al.Hidradenitis suppurativa： a disease of the absent sebaceous gland？ Sebaceous gland number and volume are significantly reduced in uninvolved hair follicles from patients with hidradenitis suppurativa[J].Br J Dermatol，2011，164（5）：1017-1022.

[12]Pink AE，Simpson MA，Desai N，et al.Gamma-secretase mutations in hidradenitis suppurativa： new insights into disease? pathogenesis[J]. J Invest Dermatol，2013，133（3）：601-607.

[13]Martorell A，Garcia-Martinez FJ， Jimenez-Gallo D，et al. An update on hidradenitis suppurativa （part i）： epidemiology， clinical aspects， and definition of disease severity[J].Actas Dermosifiliogr，

2015，106（9）：703-715.

[14]Dessinioti C，Katsambas A，Antoniou C.Hidradenitis suppurrativa （acne inversa） as a systemic disease[J].Clin Dermatol，2014，32（3）：397-408.

[收稿日期]2019-11-01

本文引用格式：眭洪峰，鄒俊仙，周梅華.瘢痕-毛囊炎型反常性痤瘡的臨床及組織病理學特征研究[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（1）：66-69.