補(bǔ)陽(yáng)益胃湯聯(lián)合SOX 化療方案治療中晚期胃癌

李 雨，李 冀

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040）

胃癌是常見(jiàn)的消化系腫瘤，據(jù)報(bào)道我國(guó)胃癌每年新發(fā)病例約70 萬(wàn)，且發(fā)病人群呈年輕化趨勢(shì)，已嚴(yán)重影響國(guó)民健康[1]。手術(shù)治療及化療是胃癌治療的最主要治療手段，早期胃癌以手術(shù)治療為主[2-4]，而失去手術(shù)機(jī)會(huì)或術(shù)后復(fù)發(fā)者一般以化療為主，雖然手術(shù)治療及化療療效明顯，但不良反應(yīng)多，患者生活質(zhì)量未能明顯提高。中醫(yī)中藥憑借辨證施治的優(yōu)勢(shì)及綜合理論體系，強(qiáng)調(diào)對(duì)患者的辨證和整體治療，對(duì)于減少化療造成的損傷及提高化療效果、改善患者生活質(zhì)量、增強(qiáng)免疫力、減緩腫瘤發(fā)展和遏制腫瘤轉(zhuǎn)移、延長(zhǎng)患者生存期有明顯療效和優(yōu)勢(shì)[5-6]。中醫(yī)藥治療可在整個(gè)病程中進(jìn)行，尤其是適于西醫(yī)治療后的長(zhǎng)期鞏固治療，更是失去手術(shù)及放化療機(jī)會(huì)患者的主要治療手段[7-8]。補(bǔ)陽(yáng)益胃湯藥物組成有黃芪、當(dāng)歸、川芎、白芍、石見(jiàn)穿、藤梨根、莪術(shù)、淫羊藿、綠萼梅等，本方立足于氣血理論，氣血同治，補(bǔ)散并施，強(qiáng)調(diào)補(bǔ)氣行血，對(duì)于改善氣虛血瘀證胃癌化療高凝狀態(tài)，提高患者生活質(zhì)量療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018 年9 月－2019 年12 月就診于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科的中晚期胃癌患者48 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組，各24 例。治療組，男14 例，女10 例；年齡41～72 歲，平均（57.4±11.4）歲；對(duì)照組，男12 例，女12 例；年齡44～70 歲，平均（55.7±12.2）歲。2 組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 通過(guò)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為胃癌，采用《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[9]為病例入組時(shí)的胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。包括臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、病理診斷標(biāo)準(zhǔn)和細(xì)胞學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。臨床分期按照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）2012 癌癥分期規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照人民衛(wèi)生出版社出版的《惡性腫瘤中醫(yī)診療指南（2014 版）》胃癌氣虛血瘀證中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)。主癥：面色晦暗，體倦乏力，刺痛，皮下瘀斑；次癥：肌膚甲錯(cuò)，肢體麻木，頭暈?zāi)垦＃簧嗝}：舌體紫黯或有瘀斑，脈澀或脈沉弦。具備以上主癥2項(xiàng)及次癥1項(xiàng)者，結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡18～70 歲，性別不限；2）符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)及證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）一般情況良好，KPS 評(píng)分＞70 分，初步判斷生存期6 個(gè)月以上；4）無(wú)其他惡性腫瘤病史；5）無(wú)與本治療方案嚴(yán)重沖突的其他疾??；6）自愿簽署化療及試驗(yàn)知情同意書(shū)，自愿受試。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重心臟、腦部血管、肝腎及凝血系統(tǒng)重大基礎(chǔ)疾病者；2）上一次化療結(jié)束至觀察時(shí)間＜3 個(gè)月者；3）妊娠或哺乳期的婦女；4）過(guò)敏體質(zhì)，對(duì)中藥、化療藥物過(guò)敏或無(wú)法耐受者；5）正在參加其他藥物試驗(yàn)者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）未能按要求治療，如中斷、換用或加用其他藥物或治療方法；2）治療過(guò)程中出現(xiàn)惡性不良事件，難以繼續(xù)臨床試驗(yàn)者；3）病情明顯進(jìn)展，無(wú)法繼續(xù)參加本試驗(yàn)者。

1.6 治療方法

1.6.1 對(duì)照組 根據(jù)胃癌NCCN 指南選擇SOX 方案：替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，20 mg×12 粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080802）40～60 mg 口服，每日2 次，第1～14天加奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，每支50 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962）130 mg/m2d1。21 d為1 周期。第1周期化療第1 天開(kāi)始，至化療第4個(gè)周期第21 天，共4 個(gè)化療周期，約3 個(gè)月。

1.6.2 治療組 化療方案與對(duì)照組相同，同時(shí)從化療第1 天開(kāi)始口服中藥粉劑（中藥來(lái)源于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥房，均為江陰天江藥業(yè)生產(chǎn)，每次開(kāi)水沖服，每次量約100 mL，每日上午、下午各1 次），連續(xù)口服至化療第4 個(gè)周期第21 天，共4 個(gè)化療周期，約3個(gè)月?；煾髦芷陂g隔期連續(xù)服藥。補(bǔ)陽(yáng)益胃湯組成：黃芪、當(dāng)歸、川芎、白芍、石見(jiàn)穿、藤梨根、莪術(shù)、淫羊藿、綠萼梅。隨癥加減：口干，胃熱嘈雜加石斛、麥冬；手腳、肢體麻木加地龍、雞血藤；惡心、嘔吐加姜半夏、陳皮；失眠不寐加遠(yuǎn)志、酸棗仁；胸脅脹滿，善太息加枳殼、柴胡、郁金；胃寒加肉豆蔻、干姜；大便干加火麻仁、決明子；胃痛甚者加延胡索、五靈脂。

1.7 觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) 1）KPS 評(píng)分，治療前后分別按照美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體力狀況計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。顯效：治療后比治療前提高20 分或以上；有效：治療后比治療前提高10 分；穩(wěn)定：治療后比治療前降低10 分或沒(méi)有變化；無(wú)效：治療后比治療前下降20 分或以下?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）中醫(yī)證候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)氣虛血瘀證進(jìn)行賦值，按無(wú)、輕、中、重4 級(jí)分別賦值主癥0、2、4、6 分，次癥0、1、2、3 分。同時(shí)按照積分法評(píng)價(jià)療效：積分減少率=（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效：癥狀、體征明顯改善，積分減少率≥70%；有效：癥狀、體征均有改善，積分減少率≥30%；無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)改善，甚或加重，積分減少率＜30%。3）腫瘤標(biāo)志物，治療前后分別檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA-199、CA-724、CA-125），對(duì)晚期胃癌治療進(jìn)行綜合療效判定。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 各數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)、等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。在符合正態(tài)分布時(shí)組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)性時(shí)使用非參數(shù)檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2 組KPS 評(píng)分結(jié)果比較 見(jiàn)表1。

表1 2 組KPS 評(píng)分結(jié)果比較（n=24） 例

2.2 2 組中醫(yī)癥狀改善情況比較 見(jiàn)表2。

表2 2 組中醫(yī)癥狀改善情況比較（n=24） 例

2.3 2 組腫瘤標(biāo)志物結(jié)果比較 見(jiàn)表3。

表3 2 組腫瘤標(biāo)記物結(jié)果比較（n=24）

3 討論

胃癌可歸屬中醫(yī)“噎嗝”“癥瘕”“癥積”的范疇[10-12]，相關(guān)記載如《素問(wèn)》“積聚留飲，痞膈中滿……癥瘕堅(jiān)硬……積聚之根也”；《金匱要略》載“朝食暮吐，暮食朝吐”；至張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》則明確記載了“胃癌”之名。本病病因復(fù)雜，外感六淫、內(nèi)傷情志勞倦皆可導(dǎo)致本病，常見(jiàn)病機(jī)有氣虛、痰濁、瘀血、邪毒等。脾胃氣虛是發(fā)病根源[13]，正如《醫(yī)宗必讀》曰：“積之成也，正氣不足，而后邪氣據(jù)之”[14-17]。脾胃居于中州，脾主運(yùn)化升清，胃主受納和降，乃氣機(jī)升降之動(dòng)力源泉[18-20]，中州損傷，中焦氣滯，痰瘀內(nèi)生膠結(jié)，則成癥積，正所謂“血?dú)饣舨坏眯校仕尬舳煞e矣”[21]。

中醫(yī)藥用于腫瘤的研究日益深入[22]，補(bǔ)陽(yáng)益胃湯中黃芪與當(dāng)歸配伍，氣血同補(bǔ)，針對(duì)胃癌后期及化療導(dǎo)致的正氣虧虛狀態(tài)，當(dāng)歸、川芎與芍藥同用，由四物湯化裁，補(bǔ)血與活血化瘀并舉，行血不傷血，同時(shí)配伍莪術(shù)以達(dá)“氣行則血行，行氣助化瘀”之功；莪術(shù)行氣散結(jié)消癥、石見(jiàn)穿活血化瘀散結(jié)、淫羊藿補(bǔ)陽(yáng)扶正，三者配伍攻補(bǔ)兼施，攻邪不傷正，扶正助祛邪；藤梨根是針對(duì)癌癥的經(jīng)驗(yàn)用藥，綠萼梅開(kāi)胃斂津，防止久病傷津。諸藥配伍共奏益氣活血，行氣散結(jié)之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪主要含有黃酮類(lèi)、皂苷類(lèi)、多糖類(lèi)等化學(xué)成分，具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、保護(hù)心血管與神經(jīng)系統(tǒng)、護(hù)肝、降糖、抗衰老等多種藥理作用[23]，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、藥學(xué)實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了黃芪抗腫瘤的藥理作用[24-27]；當(dāng)歸有效成分主要包括當(dāng)歸揮發(fā)油、有機(jī)酸、當(dāng)歸多糖等，研究發(fā)現(xiàn)質(zhì)量濃度為6.25～400.00 μg/mL 的當(dāng)歸揮發(fā)油對(duì)SPC-A-1 細(xì)胞的增殖具有質(zhì)量濃度依賴(lài)性抑制作用，還可誘導(dǎo)SPC-A-1 細(xì)胞凋亡、壞死,且細(xì)胞凋亡、壞死率隨藥物質(zhì)量濃度增高而升高，從而發(fā)揮抗腫瘤作用[28]，黃芪、當(dāng)歸藥對(duì)防治腫瘤疾病，心腦血管疾病及糖尿病血管病變等有顯著作用[29]。石見(jiàn)穿性涼，味微苦、辛、平，歸胃肝肺經(jīng)，具有活血化瘀、清熱解毒、消腫止痛的功效，藥理實(shí)驗(yàn)研究證明，石見(jiàn)穿提取的多糖類(lèi)、三萜類(lèi)、甾醇類(lèi)、多酚類(lèi)等成分有良好的抗癌效果，可用于多種惡性腫瘤的防治，中醫(yī)臨床用于治療各類(lèi)炎性疾病，如胃炎、肝炎、乳腺炎、癰腫瘡毒及婦科疾病如輸卵管阻塞性不孕、子宮內(nèi)膜異位癥等[30]。

綜上，補(bǔ)陽(yáng)益胃湯能夠增加KPS 評(píng)分，有助于胃癌中晚期患者體力恢復(fù)，改善中醫(yī)癥狀，降低腫瘤標(biāo)志物水平，與化療方案聯(lián)合應(yīng)用，起到增效減毒，緩解化療損傷的作用，本方對(duì)于提高患者生存質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)展有重要意義。