骨化三醇輔助治療尋常型銀屑病對(duì)患者PASI評(píng)分的影響

林偉

（遼寧省北票市中醫(yī)院藥劑科，遼寧 朝陽(yáng) 122100）

銀屑病俗稱(chēng)牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，病程較長(zhǎng)，甚至有患者終身不愈[1]。該疾病發(fā)病病因較復(fù)雜，通常與遺傳因素、免疫因素及環(huán)境因素有關(guān)，可分為尋常型、紅皮型、膿包型、關(guān)節(jié)型[2]。而尋常型占銀屑病的90%，該類(lèi)疾病典型表現(xiàn)為境界清楚、形狀大小不一的紅斑，周?chē)醒仔约t暈[3]。目前，臨床主要以藥物治療為主，可控制其臨床癥狀。其中，骨化三醇為維生素D3在體內(nèi)的重要活性代謝產(chǎn)物，但臨床對(duì)于治療尋常型銀屑病的療效尚不確切?；诖?，本研究進(jìn)一步探討對(duì)于尋常型銀屑病采用骨化三醇的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月至2019年6月于本院接受治療的尋常型銀屑病患者100 例，隨機(jī)分為兩組，各50 例。對(duì)照組中男 24 例，女 26 例；年齡 19～59 歲，平均年齡（39.02±2.23）歲；病程1～40 年，平均病程（20.51±3.14）年；其中靜止期28例，進(jìn)行期22例。觀察組中男23例，女27例；年齡18～60 歲，平均年齡（38.87±2.31）歲；病程2～39年，平均病程（20.67±3.26）年；其中靜止期29例，進(jìn)行期21例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究取得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，且經(jīng)所有入選者知曉且簽署自愿書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)》[4]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X線等檢查及皮疹特點(diǎn)確診；②肝腎功能正常；③近3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期女性；②凝血功能障礙者；③先天性心臟病者；④患有嚴(yán)重肝、腎疾病者；⑤合并精神疾病者。

1.3 方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括采用德國(guó)Waldmann 公司的窄譜UVB 治療儀進(jìn)行全身照射，初次計(jì)量0.3 J/cm2，隔1 d進(jìn)行1次，每周3次，同時(shí)，進(jìn)行溫水洗澡，避免食用過(guò)敏反應(yīng)食物等。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上實(shí)施復(fù)方氟米松（中國(guó)香港澳美制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字HC20140031）輔助治療，以薄層涂于患處，每天1～2次，并緩和地摩擦，或?qū)⒒继幰杂锌准啿颊谏w。而觀察組在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上口服骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491）輔助治療，每次0.25 μg，每天2 次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo) ①根據(jù)銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）[5]評(píng)定，包括皮損面積、嚴(yán)重程度。皮損嚴(yán)重程度為0～4 分，其中無(wú)：0分，輕度：1分，中度：2分，重度：3分，極重度：4分；根據(jù)皮損面為0～6分，共4個(gè)軀體部位：頭部、上肢、軀干、下肢。對(duì)患者紅斑、浸潤(rùn)、磷屑程度進(jìn)行加權(quán)平分，PASI總分=0.1×（頭部面積分+頭部嚴(yán)重分）+0.2×（上肢面積分+上肢嚴(yán)重分）+0.4×（下肢面積分+下肢嚴(yán)重分）+0.3×（軀干面積分+軀干嚴(yán)重分），分值越高表明病情越嚴(yán)重；②于清晨采集5 mL 靜脈血，使用ELLSA 雙抗體夾心法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、白細(xì)胞介素-23（IL-23）水平變化情況，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0軟件，計(jì)量資料以“±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PASI 評(píng)分比較 治療后兩組評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后PASI評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表1 兩組治療前后PASI評(píng)分對(duì)比（±s，分）

組別對(duì)照組(n=50）觀察組（n=50）t值P值治療前18.53±2.90 18.50±3.51 0.047 0.963治療后9.37±2.25 4.57±1.13 13.480 0.000 t值18.742 27.008 P值0.000 0.000

2.2 兩組治療前后炎性因子水平變化情況比較 治療前，兩組IL-6、IL-17、IL-23 水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組IL-6、IL-17、IL-23 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后炎性因子水平變化情況比較（±s，ng/L）

表2 兩組治療前后炎性因子水平變化情況比較（±s，ng/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后組別對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值對(duì)照組（n=50）觀察組（n=50）t值P值IL-6 77.25±19.41 77.18±19.45 0.018 0.986 64.45±10.35a 37.33±7.16a 15.238 0.000 IL-17 103.48±12.62 103.30±12.41 0.072 0.943 90.48±8.34a 61.14±7.46a 18.541 0.000 IL-23 180.12±17.46 181.22±17.42 0.315 0.753 155.69±9.26a 80.35±8.47a 42.451 0.000

3 討論

尋常型銀屑病是銀屑病中最常見(jiàn)的類(lèi)型，是一種在易感因子或環(huán)境、多種炎癥因子的共同作用下，導(dǎo)致的一種慢性、復(fù)發(fā)性的以鱗屑為主的皮膚病[6]。該病臨床癥狀為表面有局限型或彌漫型紅斑，在紅斑基礎(chǔ)上有白色銀屑，分布在頭部和四周深側(cè)，嚴(yán)重者會(huì)彌漫全身，變成慢性皮損。該病好發(fā)于人體四肢部位，發(fā)病冬季加重，夏季減輕[7]。目前，治療原則以藥物療法、物理療法為主，雖可控制其臨床癥狀，但卻極易復(fù)發(fā)[8]。近年來(lái)，臨床上治療尋常型銀屑病的藥物較多，許多傳統(tǒng)藥物治療僅在開(kāi)始使用時(shí)有效果，一旦停藥就會(huì)復(fù)發(fā)和加重，且大多對(duì)身體造成較大傷害，甚至引起身體其他方面的嚴(yán)重疾病[9]。因此，選擇正確有效的藥物療法對(duì)于尋常型銀屑患者具有重要意義。

為避免尋常型銀屑轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌麌?yán)重型的銀屑病，在治療時(shí)一定要遵循科學(xué)的治療方法，切不可亂用藥物，特別是激素、免疫抑制劑、汞、砷類(lèi)藥。本研究對(duì)照組選用復(fù)方氟米松輔助治療，該藥品是一種局部用甾體藥物，是合成的二氟糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過(guò)敏、血管收縮和抗組織增生等作用，可通過(guò)抑制機(jī)體局部或全身異常免疫反應(yīng)而起到治療皮屑、局部炎癥的作用。但該藥物主要成分含有匹伐酸氟米松和水楊酸，屬于一種強(qiáng)效的激素軟膏，在見(jiàn)效快的同時(shí)不良反應(yīng)也較大，不可長(zhǎng)期使用。而本研究觀察組選用骨化三醇是最重要的維生素D3降解之后產(chǎn)生活性的物質(zhì)之一，主要是在腎臟之內(nèi)合成的，通常在腎臟內(nèi)由其前體25-經(jīng)基維生素D3轉(zhuǎn)化而成[10]。骨化三醇可促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收并調(diào)節(jié)骨的礦化，抑制角質(zhì)細(xì)胞的增生，進(jìn)而促進(jìn)其分化，同時(shí)，還可抑制T淋巴細(xì)胞的增殖，并可將炎癥因子的分泌量調(diào)整至正常水平。此外，該藥品能刺激原有的破骨細(xì)胞活性或加速形成新的破骨細(xì)胞，從而促使骨的吸收，使血中鈣、磷轉(zhuǎn)移人血循環(huán)。因此，口服后由小腸迅速吸收，不需代謝活化，部分可由腎臟降解。本研究結(jié)果顯示，觀察組評(píng)分低于對(duì)照組，治療后兩組IL-6、IL-17、IL-23 水平均較治療前降低，且觀察組IL-6、IL-17、IL-23 水平均較對(duì)照組低。表明，骨化三醇輔助治療的效果優(yōu)于復(fù)方氟米松。

綜上所述，對(duì)于尋常型銀屑病患者采用骨化三醇輔助治療，可顯著改善患者血清IL-6、IL-17 及IL-23 水平，降低PASI評(píng)分，值得臨床推廣使用。