阿卡波糖對(duì)老年2型糖尿病腎病患者血清nesfatin-1及糖脂代謝的作用研究

王冬冬，于曉華，劉芳

（遼陽(yáng)市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見(jiàn)慢性并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為微血管全身性病變，臨床特征為下肢水腫、持續(xù)蛋白尿、腎功能損傷及高血壓，嚴(yán)重者可發(fā)展為腎衰竭，致死率較高，尤其是老年DN 患者，應(yīng)作為重點(diǎn)干預(yù)對(duì)象[1]。Nesfatin-1是一種具有抑制攝食、調(diào)節(jié)代謝等作用的胃腸調(diào)節(jié)肽[2]。阿卡波糖是臨床上常用的降糖藥物，可延緩葡萄糖吸收，控制餐后血糖[3]。本研究針對(duì)老年DN患者應(yīng)用阿卡波糖治療，并分析其對(duì)糖脂代謝、血清nesfatin-1的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年7月至2019年6月在本院接受治療的58例老年DN患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，每組29 例。觀察組男 19 例，女 10 例；年齡62～86 歲，平均年齡（73.33±6.27）歲；病程5.2～15.9年，平均（8.02±4.05）年。對(duì)照組男18例，女11例；年齡63～87歲，平均年齡（74.05±6.78）歲；病程5.5～15.8年，平均（8.18±3.33）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：2 型糖尿病且血糖控制不佳；DN Ⅲ期；年齡60～85 歲；近3 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)影響脂代謝的藥物；患者知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前（1 個(gè)月）接受胰島素治療患者；嚴(yán)重高血糖且無(wú)法控制患者；阿卡波糖過(guò)敏患者；近6個(gè)月內(nèi)存在藥物濫用情況患者；心、肝、腎功能不全患者；有糖尿病酮癥酸中毒史、1型糖尿病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均進(jìn)行飲食控制，計(jì)算每天攝入標(biāo)準(zhǔn)熱量，總熱量20～25 kcal/（kg·d），蛋白質(zhì)0.8 g/（kg·d）。計(jì)算時(shí)，應(yīng)充分考慮患者的體力勞動(dòng)情況、體質(zhì)量，同時(shí)，使用磺脲類降糖藥/雙胍類藥物、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。在此基礎(chǔ)上，觀察組患者使用阿卡波糖（浙江海正藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103164）治療，每次25 mg，每天3 次，口服，7 d 后，調(diào)整為每次50 mg，每天3次。共治療14周。

1.2.2 血樣采集及處理方法 采集患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)肘靜脈血15 mL，在EDTA抗凝管用中加入1 mL血樣，進(jìn)行糖化血紅蛋白檢測(cè)。在普通試管中加入14 mL血樣，室溫放置2 h后離心，進(jìn)行nesfatin-1檢測(cè)。分別于空腹及餐后2 h采血檢測(cè)相關(guān)血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）。收集24 h尿液，檢測(cè)β2-微球蛋白、尿白蛋白排泄率[4]。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的血清nesfatin-1、FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白（HbAlc）。比較兩組患者相關(guān)血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、高密度膽固醇（HDL-C）、低密度膽固醇（LDLC）、甘油三脂（TG）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清nesfatin-1及血糖指標(biāo)比較 治療后，觀察組血清nesfatin-1 水平明顯高于對(duì)照組，且FPG、2 h PG、HbAlc水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清nesfatin-1及血糖指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of serum nesfatin-1 and blood glucose indexes between the two groups(±s)

表1 兩組血清nesfatin-1及血糖指標(biāo)比較（±s）Table 1 Comparison of serum nesfatin-1 and blood glucose indexes between the two groups(±s)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=29）對(duì)照組（n=29）時(shí)間治療前治療后治療前治療后nesfatin-1（ng/mL）0.65±0.13 0.83±0.19a 0.64±0.14 0.65±0.16 FPG（mmol/L）7.13±0.63 6.44±0.56a 7.14±0.58 7.08±0.54 2 h PG（mmol/L）9.15±0.55 7.17±0.81a 9.17±0.62 8.18±0.72 HbAlc（%）7.24±0.48 6.12±0.54a 7.28±0.50 7.02±0.56

2.2 兩組血脂水平比較 治療后，觀察組TG、TC 水平均明 顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

表2 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

組別觀察組（n=29）對(duì)照組（n=29）時(shí)間治療前治療后治療前治療后TG 2.22±1.27 1.44±0.76a 2.23±1.25 2.14±0.64 TC 5.68±1.13 4.33±0.80a 5.64±1.10 5.34±0.78 LDL-C 3.52±1.08 3.28±0.75 3.54±0.98 3.40±0.78 HDL-C 1.36±0.38 1.44±0.37 1.35±0.36 1.41±0.39

3 討論

糖尿病是威脅老年人身心健康的常見(jiàn)疾病，近年來(lái)，老年糖尿病患者數(shù)量顯著增加，同時(shí)DN 患病率也明顯提高。有研究[5]顯示，85%以上的老年DN患者均存在不同程度的糖脂代謝紊亂情況。因此，老年DN患者定期檢查血糖、血脂及腎功能指標(biāo)，可有效控制病情，預(yù)防終末期腎病。一般認(rèn)為，DN 最早出現(xiàn)的功能性改變即腎小球?yàn)V過(guò)率上升，最主要的臨床表現(xiàn)為蛋白尿，晚期患者多存在高血壓癥狀，此外，還會(huì)表現(xiàn)出白蛋白減少、肢體水腫、24 h尿蛋白量＞3等情況。研究[6]發(fā)現(xiàn)，早期DN具有可逆性，但由于患者早期癥狀不明顯，因此確診難度較大，需加強(qiáng)早期篩查。

阿卡波糖是臨床上常用的α-糖苷酶抑制劑，可延緩葡萄糖吸收，降低餐后血糖峰值。有研究[7]顯示，阿卡波糖在老年DN 患者的糖脂代謝的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，但其具體參與機(jī)制尚未明確。使用阿卡波糖后，患者餐后血脂水平明顯降低，且空腹胰島素水平也顯著下降，胰島素敏感性提高。Nesfatin-1 是一種新發(fā)現(xiàn)的攝食調(diào)節(jié)肽，與能量代謝密切相關(guān)，其中間片段M30 是其發(fā)揮作用的關(guān)鍵區(qū)域。有報(bào)道[8]顯示，血清nesfatin-1 與糖代謝具有相關(guān)性，分析其原因，可能與其劑量、時(shí)間、胰島素依賴的降糖作用有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清nesfatin-1水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），且觀察組血糖指標(biāo)（FPG、2 h PG、HbAlc）、血脂指標(biāo)（TG、TC）明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明使用阿卡波糖治療老年DN 患者可改善其糖脂代謝，上調(diào)血清nesfatin-1 水平，是一種可靠、高效的治療藥物。以往臨床上認(rèn)為阿卡波糖的降糖能力較弱[9]，尤其是在降低FPG方面，但實(shí)際上，阿卡波糖具有獨(dú)特的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)，作為首個(gè)針對(duì)餐后血糖的降糖藥，可有效預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。安全性方面，有報(bào)道[10]指出，使用阿卡波糖治療患者的腹痛、腹脹、腹瀉、排氣增多等不良反應(yīng)與常規(guī)治療患者無(wú)顯著差異，表明其不良反應(yīng)較輕，具有較高的安全性。

綜上所述，對(duì)老年DN 患者使用阿卡波糖治療可顯著改善血清nesfatin-1指標(biāo)及糖脂代謝，應(yīng)用效果顯著。