鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼對(duì)帕金森病合并癡呆的療效

王淑楠，劉曉東，洪麗

(濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 安陽(yáng) 455000)

帕金森病是一種原發(fā)性的神經(jīng)功能退行性病變，臨床主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)失衡、神經(jīng)功能紊亂等，其椎體外系癥狀及逐步進(jìn)展出現(xiàn)的合并癥——癡呆，嚴(yán)重影響患者健康及生活質(zhì)量。目前尚無(wú)治療帕金森病所致癡呆的特效藥物，臨床常采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合多巴胺類(lèi)藥物治療帕金森病合并癡呆，但長(zhǎng)期服用可導(dǎo)致患者癥狀出現(xiàn)波動(dòng)[1]。鹽酸美金剛屬于谷氨酸受體拮抗劑，近年來(lái)逐漸應(yīng)用于癡呆的臨床治療，并取得較佳效果。本研究選取2018年1月至2019年1月濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院收治的90例帕金森病合并癡呆患者作為研究對(duì)象，分組探討鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼對(duì)其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年1月濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院收治的90例帕金森病合并癡呆患者作為研究對(duì)象，依據(jù)治療方案分為研究組與對(duì)照組，各45例。研究組男23例，女22例，年齡60～78歲，平均(68.97±4.46)歲，病程2～8 a，平均(4.96±1.47)a；對(duì)照組男24例，女21例，年齡62～78歲，平均(69.85±3.90)歲，病程2～9 a，平均(5.37±1.66)a。兩組性別、年齡、病程相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)濮陽(yáng)市安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合帕金森病合并癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重腎、肝等功能異常者；②其他疾病導(dǎo)致癡呆者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法兩組均接受鹽酸多奈哌齊(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173279)治療以改善帕金森癥狀，每次5 mg，每天1次，用藥1個(gè)月后加至每天10 mg，共用藥6個(gè)月。

1.3.1對(duì)照組 接受多巴絲肼(廣州白云山醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44023197)治療，起始劑量每次125 mg，每天2次，口服，1周后每天劑量增125 mg，每周調(diào)整1次，最高每日1 g，具體根據(jù)臨床醫(yī)生調(diào)整為準(zhǔn)。持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3.2研究組 接受鹽酸美金剛(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173279)聯(lián)合多巴絲肼治療，多巴絲肼用藥方法同對(duì)照組，鹽酸美金剛起始劑量每天5 mg，每天1次，1個(gè)月后每天10 mg，保持藥量至研究結(jié)束，持續(xù)6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前后整體癥狀、認(rèn)知功能、精神狀態(tài)：采用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(unified Parkinson’s disease rating scale，UPDRS)評(píng)估整體癥狀改善情況，量表包括四部分，涉及精神、情緒、日常生活、行為、運(yùn)動(dòng)等內(nèi)容，評(píng)分越高，病情越重；采用中文版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)評(píng)估認(rèn)知功能，內(nèi)容包括語(yǔ)言、記憶、注意與集中、執(zhí)行功能、抽象思維、計(jì)算、定向力、視結(jié)構(gòu)技能等8項(xiàng)，總分30分，總得分≥26分正常；采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(mini-mental state examination，MMSE)量表評(píng)估精神狀態(tài)，包含視空間、計(jì)算力等7項(xiàng)，總分30分，其中得分>24分為正常。(2)兩組臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率，采用百分制評(píng)估患者臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率，其中>60分為完全完成，40～60分為基本完成，20～39分為部分完成，<20分為依靠幫助完成，臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率等于完全完成例數(shù)與基本完成例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。(3)血清因子水平：抽取空腹靜脈血3 mL，離心10 min分離血清，低溫保存待測(cè)，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清重組人帕金森病蛋白7(Parkinson’s disease protein 7，PARK7)、C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3(neurotrophin-3，NT-3)水平。

2 結(jié)果

2.1 整體癥狀、認(rèn)知功能、精神狀態(tài)治療前，兩組MoCA、UPDRS、MMSE評(píng)分相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，研究組MoCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后MoCA、UPDRS、MMSE評(píng)分比較分)

2.2 臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率研究組臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率[82.22%(37/45)]高于對(duì)照組[53.33%(24/45)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血清因子水平治療后，研究組血清PARK7、CRP低于對(duì)照組，血清NT-3高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率比較(n，%)

表3 兩組治療前后PARK7、CRP、NT-3水平比較

3 討論

隨著帕金森病病情的進(jìn)展，患者自理能力會(huì)明顯下降，藍(lán)斑、迷走神經(jīng)背核等部位病變致患者認(rèn)知功能受損，震顫、僵直、幻覺(jué)等癥狀嚴(yán)重影響患者日常生活。目前臨床多使用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病合并癡呆。多巴絲肼是復(fù)方制劑，由左旋多巴、芐絲肼組成，主要針對(duì)患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺不足的病機(jī)而起作用。鹽酸多奈哌齊通過(guò)特異性結(jié)合乙酰膽堿酯酶，提高患者腦內(nèi)乙酰膽堿水平，改善癡呆癥狀[3-4]。但是，此種用藥方案可因長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)而被迫停止，且對(duì)于帕金森病合并癡呆所致的精神癥狀無(wú)法通過(guò)提高乙酰膽堿水平而得到改善。中樞氨基酸作用于N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl-D-Aspartate，NMDA)受體可產(chǎn)生谷氨酸興奮性毒性而影響精神行為癥狀，作為非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑的鹽酸美金剛在精神癥狀上更具優(yōu)勢(shì)，其主要成分為1-氨基-3，5-二甲基金剛烷胺，結(jié)構(gòu)類(lèi)似于治療帕金森病的藥金剛烷胺，可降低NMDA受體興奮性，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、改善帕金森病合并癡呆癥狀、減少膽堿酯酶抑制劑不良反應(yīng)的作用[5]。紀(jì)新博等[6]研究顯示，鹽酸美金剛能提高患者認(rèn)知能力、生活自理能力。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，研究組MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分、臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率高于對(duì)照組，UPDRS評(píng)分低于對(duì)照組，提示鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼能有效改善帕金森病合并癡呆患者癥狀，提高其認(rèn)知功能、精神狀態(tài)及臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率。

CRP是組織損傷或受到微生物入侵等刺激時(shí)機(jī)體肝細(xì)胞生成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，屬于非特異性免疫組成部分，Ca2+存在時(shí)可結(jié)合細(xì)胞膜上的磷酸膽堿，可結(jié)合C-多糖，激活補(bǔ)體途徑，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬作用，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能。PARK7有蛋白水解酶的功能并可抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，其水平變化與帕金森病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。NT-3能減輕帕金森病患者機(jī)體自由基引起的神經(jīng)損傷[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清PARK7、CRP水平低于對(duì)照組，血清NT-3水平高于對(duì)照組，提示對(duì)帕金森病合并癡呆患者聯(lián)合應(yīng)用鹽酸美金剛與多巴絲肼治療，可通過(guò)降低血清PARK7、CRP水平、提高血清NT-3水平減輕病情，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)。

綜上，鹽酸美金剛聯(lián)合多巴絲肼治療帕金森病合并癡呆患者，能有效改善患者癥狀，減輕病情程度，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能、精神狀態(tài)，提高臨床恢復(fù)滿(mǎn)意率。