益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱+順鉑在肺癌患者中的應(yīng)用效果

李偉，劉莉，盧瓊，崔淵博

陜西省結(jié)核病防治院1中醫(yī)內(nèi)科，2結(jié)核外科，西安 710100

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率越來(lái)越高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，肺癌的發(fā)病原因比較復(fù)雜，病死率居所有惡性腫瘤首位，且男性發(fā)病率高于女性。肺癌的病因至今仍未闡明，研究顯示，長(zhǎng)期吸煙與肺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，城市大氣污染也是主要原因。肺癌主要采用化療治療，近年來(lái)，長(zhǎng)春瑞濱+順鉑（NP）方案已在臨床廣泛應(yīng)用，通過(guò)多種化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，避免機(jī)體產(chǎn)生耐藥性。中醫(yī)認(rèn)為肺癌多為機(jī)體陰陽(yáng)失調(diào)，治療時(shí)應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為基本原則，而益氣養(yǎng)陰湯有益氣養(yǎng)陰、強(qiáng)健脾胃的作用，與肺癌治療方法相契合，以往常用于治療鼻咽癌，對(duì)流鼻涕、頭暈耳鳴、脈搏細(xì)快等癥狀作用明顯，可緩解惡性腫瘤患者放療期間氣陰兩虛等的癥狀。本研究旨在探討益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療對(duì)肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2021年1月在陜西省結(jié)核病防治院住院治療的肺癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)臨床實(shí)踐指南中關(guān)于肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期，臨床特征為Ⅲ期患者腫瘤已累及胸膜、橫膈及縱隔或距隆突不足2 cm，Ⅳ期患者腫瘤已侵犯縱隔、心臟、大血管等或出現(xiàn)胸腔積液；②中醫(yī)符合《實(shí)用中醫(yī)診斷學(xué)》中氣陰兩虛癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③經(jīng)病理學(xué)檢查確診為肺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位惡性腫瘤；②妊娠期女性；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏；④合并嚴(yán)重感染。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入90例肺癌患者，按治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例，對(duì)照組患者給予常規(guī)NP方案化療，觀察組患者給予益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療。觀察組中30例，女15例；年齡（52.96±4.61）歲；病程（18.81±3.49）個(gè)月；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌20例，腺癌18例，腺鱗癌7例；臨床分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期10例。對(duì)照組中男29例，女16例；年齡（53.15±4.54）歲；病程（19.05±3.48）個(gè)月；病理類型：鱗狀細(xì)胞癌18例，腺癌19例，腺鱗癌8例；臨床分期：Ⅲ期33例，Ⅳ期12例。兩組患者性別、年齡、病程、病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)NP方案化療：順鉑60 mg/m+長(zhǎng)春瑞濱10 mg/m，靜脈滴注，每3周1次，為1個(gè)療程，需連續(xù)治療4個(gè)療程。化療期間，及時(shí)監(jiān)測(cè)生命體征，若出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、納差等癥狀，可給予患者一定的護(hù)胃藥物，如鹽酸格拉司瓊靜脈滴注，以改善消化道癥狀，促進(jìn)患者正常進(jìn)食，保障基本營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。用藥期間應(yīng)囑患者不可擅自服用其他藥物，以免影響藥效或產(chǎn)生不良反應(yīng)，影響研究結(jié)果。

觀察組患者在常規(guī)NP方案化療的基礎(chǔ)上口服益氣養(yǎng)陰湯，組方：女貞子、枸杞子各30 g，炙甘草、黃芪各15 g，黨參、生地、麥冬、茯苓各12 g，桂枝、白芍、郁金、佛手各10 g，生姜6 g，大棗5枚。加水煎服，取汁200 ml，早餐與晚餐后分服。3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療4個(gè)療程后，采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）評(píng)估：完全緩解（complete response，CR），病灶完全消失，且時(shí)間在4周以上；部分緩解（partial response，PR），基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小≥30%，持續(xù)時(shí)間在4周以上；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），基線病灶長(zhǎng)徑總和減少＜30%，或增加＜20%，無(wú)新發(fā)病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），基線病灶長(zhǎng)徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新發(fā)病灶。總緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②治療前后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》評(píng)估兩組患者的中醫(yī)證候積分，包括乏力、胸悶胸痛、脈虛無(wú)力、五心煩熱，按照證候的無(wú)、輕、中、重，分別計(jì)0、1、2、3分，評(píng)分越高表明癥狀越重。③治療前后，抽取兩組患者的清晨空腹靜脈血5 ml，混勻后37℃溫水浴放置10 min，2000 r/min離心20 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 153（carbohydrate antigen 153，CA153）。④治療前后，抽取兩組患者肘正中靜脈血5 ml，混勻后37℃溫水浴放置10 min，2000 r/min離心20 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患者炎性因子水平，包括白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、IL-8水平。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括劇烈嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、脫發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

治療4個(gè)療程后，觀察組患者治療總緩解率為77.78%（35/45），明顯高于對(duì)照組患者的51.11%（23/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ=6.983，P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無(wú)力、五心煩熱積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4個(gè)療程后，兩組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無(wú)力、五心煩熱積分均低于本組治療前，且觀察組患者乏力、胸悶胸痛、脈虛無(wú)力、五心煩熱積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分的比較

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA153水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4個(gè)療程后，兩組患者CEA、CA153水平均低于本組治療前，且觀察組患者CEA、CA153水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.4 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者IL-6、IL-8水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療4個(gè)療程后，兩組患者IL-6、IL-8水平均低于本組治療前，且觀察組患者IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者劇烈嘔吐、骨髓抑制、肝功能損傷、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

肺癌是呼吸系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其發(fā)病率和病死率逐年升高。目前，空氣污染嚴(yán)重及不良的生活習(xí)慣，肺癌的發(fā)病率更加趨于年輕化，主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰等，嚴(yán)重影響患者的正常呼吸。肺癌的并發(fā)癥較多，易轉(zhuǎn)移和累及其他臟器，因此，肺癌患者的生活質(zhì)量較差，病死率較高，探尋有效的肺癌治療藥物及方法，有重要意義。

肺癌常規(guī)的治療方法包括手術(shù)和藥物化療，化療藥物一般包括烷化劑、鉑類藥物，效果較明顯，化療藥物可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞分化增殖，使其生長(zhǎng)過(guò)程持續(xù)停留在有絲分裂中期，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，但化療藥物的刺激性較強(qiáng)，易產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，且肺癌患者多身體狀況較差，對(duì)藥物的耐受也較差，因此，找到更加安全有效的治療藥物對(duì)肺癌的治療有重要意義。中醫(yī)將肺癌的臨床癥狀歸結(jié)為喘咳、肺積等，屬于本虛標(biāo)實(shí)癥，表現(xiàn)為氣陰兩虛癥，因此治療時(shí)需遵循益氣養(yǎng)陰法。肺癌也可累及肝脾腎等其他臟器，治療時(shí)需使用有針對(duì)性的溫和型中成藥物，且以健脾胃的功效。益氣養(yǎng)陰湯有改善患者氣血陰液虧虛癥的功效，有研究顯示，益氣養(yǎng)陰湯中的女貞子、枸杞子可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，炙甘草具有健脾益氣的功效，可緩解呼吸困難癥狀；利水消腫，減輕肺癌帶來(lái)的氣血循環(huán)不暢；還可治療氣虛引起的倦怠乏力、納差等癥狀。益氣養(yǎng)陰湯中的黃芪可補(bǔ)氣，升陽(yáng)舉陷，有改善免疫力的作用；黨參、生地、麥東、茯苓有強(qiáng)健脾胃、益氣補(bǔ)血的功效，可以滋陰補(bǔ)氣血、生津止渴，促進(jìn)人體新陳代謝；桂枝、白芍、郁金、佛手可以活血健脾，改善肺癌患者的腎脾不和癥狀；姜與紅棗可以調(diào)節(jié)體內(nèi)液體平衡，緩解因肺癌導(dǎo)致的呼吸不暢、血液循環(huán)不暢等癥狀，還可針對(duì)外感邪氣、營(yíng)衛(wèi)不和的癥狀，發(fā)揮祛除表邪、扶脾和胃的功效。肺癌患者常伴有神疲乏力、痰中帶血、盜汗等癥狀，化療患者也因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)而出現(xiàn)脾胃不調(diào)等，益氣養(yǎng)陰湯可緩解、治療上述癥狀。因此，在臨床中使用益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療可顯著改善患者的機(jī)體狀態(tài)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的治療總緩解率高于對(duì)照組，乏力、胸悶胸痛、脈虛無(wú)力、五心煩熱積分均低于對(duì)照組，CEA、CA153、IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，但不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。表明益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療可明顯抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，減輕肺癌患者的臨床癥狀、炎性反應(yīng)，效果顯著。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合NP方案化療治療肺癌的療效顯著，可明顯降低炎性因子、腫瘤標(biāo)志物水平，且不增加不良反應(yīng)。