三種血管活性藥物治療肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血的臨床效果

席 艷

遼寧省凌源市中心醫(yī)院合理用藥辦公室，遼寧凌源 122500

肝硬化門靜脈高壓癥合并食管胃底曲張破裂出血是臨床常見的急危重癥，有較高的致死率，食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化門靜脈高壓癥最常見的死亡原因[1-2]。當(dāng)前臨床治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的主要方法為內(nèi)科藥物治療，最新臨床研究顯示[3-5]，生長(zhǎng)抑素及類似物奧曲肽為肝硬化門靜脈高壓癥合并食管胃底曲張破裂出血患者治療提供一種新思路。本研究對(duì)三種血管活性藥物（奧曲肽、生長(zhǎng)抑素和垂體后葉素）在肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血治療的臨床效果進(jìn)行探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年7月～2019年12月，按照本研究涉及的三種血管活性藥物（奧曲肽、生長(zhǎng)抑素和垂體后葉素）分別選取20 例遼寧省凌源市中心醫(yī)院治療的肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，患者入院后經(jīng)胃鏡檢查確診為肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血，三種血管活性藥物對(duì)應(yīng)三種不同用藥方法，將接受生長(zhǎng)抑素治療20 例患者為生長(zhǎng)抑素組，將接受奧曲肽治療20 例為奧曲肽組，將接受垂體后葉素治療的20 例為垂體后葉素組。

生長(zhǎng)抑素組中，男12 例，女8 例；年齡39～72 歲，平均（59.93±4.75）歲；病程3～10年，平均（6.22±1.60）年。奧曲肽組中，男13 例，女7 例；年齡40～74 歲，平均（60.32±4.33）歲；病程4～11年，平均（6.13±1.42）年。垂體后葉素組中，男11 例，女9 例；年齡40～74 歲，平均（60.32±4.33）歲；病程3～10年，平均（6.16±1.41）年。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者診斷為肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血；②患者在遼寧省凌源市中心醫(yī)院完成治療并康復(fù)出院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病、病毒性心肌炎者；②乙型肝炎、腎炎、重癥肺炎者；③過敏體質(zhì)者；④全身免疫性疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

三組接受基礎(chǔ)性治療，包括止血敏（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130054，生產(chǎn)批號(hào)20170405）、止血芳酸（常州康普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024863，生產(chǎn)批號(hào)20170203）、制酸劑（山東京衛(wèi)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021173，生產(chǎn)批號(hào)20170501）及抗出血維生素（維生素K，蕪湖康奇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H34021789，生產(chǎn)批號(hào)20170414）治療，在此基礎(chǔ)上生長(zhǎng)抑素組取生長(zhǎng)抑素（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053011，生產(chǎn)批號(hào)170903）治療，首次治療以250 μg iv 劑量為準(zhǔn)，后采用靜脈滴注的方式，以250 μg/h 速率持續(xù)治療5 d。奧曲肽組取奧曲肽注射液（國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041558，生產(chǎn)批號(hào)170102）治療，首次治療以0.1 mg iv 劑量為準(zhǔn)，后采用靜脈滴注的方式，以25 μg/h 速率持續(xù)治療5 d。垂體后葉素組取垂體后葉素3 U（南京新百藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026638，生產(chǎn)批號(hào)1180707）混合25 ml 生理鹽水給患者靜脈滴注，滴注速率0.3 U/min，同樣持續(xù)5 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)不同用藥方法的臨床效果、不良反應(yīng)及藥物經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行綜合分析比較。①臨床效果以顯效、有效及無效3 個(gè)等級(jí)為判定標(biāo)準(zhǔn)[6]。5 d 療程結(jié)束后患者嘔血、便血等臨床癥狀消失，低血容量癥狀明顯好轉(zhuǎn)，未解大便或大便正常，以上為顯效；5 d 療程結(jié)束后患者嘔血、便血等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，低血容量癥狀較療程前改善，偶有黑便但量十分少，大便大部分時(shí)間癥狀，以上為有效；低血容量癥狀較療程前未見改善，仍而存在嘔血、便血等癥狀，甚至出現(xiàn)因大出血死亡病例，大便不成型，存在黑便或暗紅色大便，以上為無效，總有效=顯效+有效。②記錄三組用藥過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況；不良反應(yīng)涵蓋惡心嘔吐、腸胃反應(yīng)、大便次數(shù)增多及頭暈頭痛等。③出院時(shí)統(tǒng)計(jì)三組的藥費(fèi)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床效果的比較

生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組的臨床治療總有效率高于垂體后葉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 三組不同用藥方法臨床效果的比較[n（%）]

2.2 三種不同用藥方法的不良反應(yīng)發(fā)生情況

用藥期，生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組沒有明顯的不良反應(yīng)，而垂體后葉素組出現(xiàn)腹痛及大便次數(shù)增多癥狀7 例，在降低靜脈滴注治療速率或暫時(shí)停藥后癥狀緩解，有1 例在治療期因疼痛難忍而停藥，1 例發(fā)生嘔吐惡心癥狀，1 例出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀。

2.3 三組不同用藥方法藥費(fèi)的比較

生長(zhǎng)抑素組住院期的藥費(fèi)為（4715.61±21.21）元，奧曲肽組囑院期的藥費(fèi)為（3858.36±39.98）元，垂體后葉素組住院期的藥費(fèi)為（2798.96±32.39）元，生長(zhǎng)抑制組及奧曲肽組藥費(fèi)高于垂體后葉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。生長(zhǎng)抑制組與奧曲肽組的藥費(fèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血是臨床常見疾病，患者發(fā)病急，病情發(fā)展迅速，如沒有及時(shí)控制，那么有可能直接威脅患者生命安全，造成嚴(yán)重后果。目前臨床對(duì)于肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血的治療多采用藥物為主，但藥物種類繁多，效果各異，臨床要針對(duì)不同患者進(jìn)行不同藥物選擇，而保證治療效果[7-9]。

生長(zhǎng)抑素及奧曲肽對(duì)肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血的作用機(jī)制在臨床仍未有定論，但普遍認(rèn)為，藥品進(jìn)入機(jī)體后，能直接作用于血管平滑肌，降低內(nèi)臟循環(huán)所需血量，通過門脈血流量降低門脈壓力，達(dá)到止血效果[10-12]。其中生長(zhǎng)抑素能對(duì)胃酸及胃蛋白酶原分泌進(jìn)行抑制，防止胃酸反流消化血凝塊中的纖維蛋白[13]，能有效預(yù)防再出血風(fēng)險(xiǎn)；而垂體后葉素是早期降低門脈壓的主要藥物之一[14-15]，其通過對(duì)腹腔內(nèi)臟器官毛細(xì)血管及小動(dòng)脈促進(jìn)收縮，達(dá)到減少門脈血流量目的，但該藥物選擇性較差，對(duì)心腦血管也有收縮作用[16-17]，因此用藥中胸悶、腹痛、心律失常等不良反應(yīng)較多[18-19]。

本研究結(jié)果顯示，生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組的總治療有效率高于垂體后葉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥期，生長(zhǎng)抑素組及奧曲肽組未有明顯不良反應(yīng)，而垂體后葉素組出現(xiàn)腹痛及大便次數(shù)增多癥狀7 例，1 例在治療期間因疼痛難忍而停藥，1 例發(fā)生嘔吐惡心癥狀，1 例出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀；生長(zhǎng)抑制組及奧曲肽組藥費(fèi)高于垂體后葉素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在肝硬化致食管胃底靜脈曲張破裂出血患者臨床治療，奧曲肽、生長(zhǎng)抑素較垂體后葉素有更好的臨床效果，更低用藥不良反應(yīng)，但垂體后葉素有價(jià)格優(yōu)勢(shì)，建議根據(jù)患者的實(shí)際綜合考慮用藥方案。