阿奇霉素與羅紅霉素預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的效果比較

陳曉蕓 唐瀟瀟

大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸二科，遼寧大連 116001

慢性阻塞性肺疾病以不完全可逆性氣流受限為其主要病理生理特征[1]，屬于呼吸內(nèi)科常見(jiàn)的慢性氣道炎癥性疾病，其急性加重期將引起患者呼吸功能顯著受損，甚至需要呼吸支持治療，是呼吸內(nèi)科較為常見(jiàn)的急診疾病，多需要住院治療甚至入住重癥監(jiān)護(hù)室監(jiān)護(hù)干預(yù)[2]，花費(fèi)大量的人力物力及醫(yī)療資源。且隨著病程的延長(zhǎng)，對(duì)患者生活質(zhì)量造成不可逆性負(fù)面影響，是患者肺功能降低的主要原因[3]。研究提示，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物在抗炎、抗菌同時(shí)還具有顯著的提高機(jī)體免疫能力的作用，用于治療慢性阻塞性肺疾病具有顯著效果[4]。最新的針對(duì)慢性阻塞性肺疾病的國(guó)際指南將大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，如阿奇霉素、紅霉素等納入一線用藥，提示其能有效降低慢性阻塞性肺疾病急性加重的風(fēng)險(xiǎn)[5]。但因部分大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)口服后其引起的胃腸刺激，導(dǎo)致治療依從性不高部分，尤其是阿奇霉素其胃腸道不適感十分明顯。故本研究比較阿奇霉素與羅紅霉素在預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性加重中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月～2020年5月大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的80 例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各40 例。觀察組中，男30 例，女10 例；年齡52～73 歲，平均（65.9±2.8）歲；病程15～36年，平均（25.3±3.7）年；既往以因慢性阻塞性肺疾病入住重癥監(jiān)護(hù)室次數(shù)1～4 次，平均（2.2±0.2）次。對(duì)照組中，男29 例，女11 例；年齡51～73 歲，平均（65.8±2.9）歲；病程15～35年，平均（25.4±3.8）年；既往以因慢性阻塞性肺疾病入住重癥監(jiān)護(hù)室次數(shù)1～4 次，平均（2.3±0.2）次。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，合并上呼吸道感染；②患者對(duì)本研究知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病者；②對(duì)研究藥物過(guò)敏者；③需要呼吸機(jī)支持者；④生命體征不平穩(wěn)者；⑤嚴(yán)重肝、腎功能異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均行吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持，維持生命體征平穩(wěn)，確保水電解質(zhì)酸堿平衡。

抗菌藥物選擇上，觀察組使用羅紅霉素（浙江維康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070302，生產(chǎn)批號(hào)2019010215）治療，飯前口服，150 mg/次，2 次/d。對(duì)照組使用阿奇霉素（浙江維康制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070301，生產(chǎn)批號(hào)201901135）口服，第1 天口服1 次，500 mg/次，隨后250 mg/次，1 次/d。

連續(xù)用藥1 周為1 個(gè)療程，兩組均治療1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前、治療3 d 后、治療1 周后圣喬治呼吸問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分變化。SGRQ 評(píng)分最高100 分，分值越高，說(shuō)明患者慢性阻塞性肺疾病癥狀越明顯。

比較兩組患者治療前及治療1 周后炎癥指標(biāo)變化情況，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α，雙抗體單步夾心法，正常值5～100 ng/L）和超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP，膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，＜10 mg/L）。

比較兩組患者治療前及治療1 周后肺功能指標(biāo)變化情況。肺功能測(cè)定通過(guò)YLS9-Pony FX 型肺功能儀（意大利科時(shí)邁公司提供）進(jìn)行，主要指標(biāo)包括：第一秒用力呼氣量占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%），第一秒用力呼氣量與用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

觀察兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，包括胃腸道不適、皮疹、口苦及耳鳴等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、治療3 d 及治療1 周后SGRQ評(píng)分的比較

治療前兩組SGRQ 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 d 及治療1 周后，兩組SGRQ 評(píng)分均低于治療前，且觀察組SGRQ 評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前、治療3 d 及治療1 周后SGRQ 評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前、治療3 d 及治療1 周后SGRQ 評(píng)分比較（分，±s）

與本組治療前比較，＃P＜0.05

組別治療前治療3 d 后治療1 周后觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t 值P 值80.6±5.0 80.1±5.1 0.443 0.659 66.8±4.1＃73.9±4.3＃7.558 0.000 50.1±1.5＃70.5±2.5＃44.254 0.000

2.2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較

治療前兩組炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組TNF-α 和hs-CRP 水平低于治療前，且觀察組TNF-α 和hs-CRP 水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)的比較（±s）

組別TNF-α（ng/L）hs-CRP（mg/L）觀察組（n=40）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=40）治療前治療后t 值P 值258.9±25.5 65.6±3.3 47.546 0.000 20.9±3.5 7.0±1.3 23.546 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值258.8±25.6 189.5±15.6 14.620 0.000 0.018 0.986 49.184 0.000 21.0±3.6 15.5±2.6 7.833 0.000 0.126 0.900 18.494 0.000

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前兩組患者肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組FEV1%和FEV1/FVC 水平高于治療前，且觀察組FEV1%和FEV1/FVC 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（%，±s）

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)的比較（%，±s）

組別FEV1%FEV1/FVC觀察組（n=40）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=40）治療前治療后t 值P 值43.2±1.5 65.6±3.3 39.082 0.000 40.1±1.8 59.7±3.7 30.127 0.000 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值43.3±1.6 51.2±2.1 18.925 0.000 0.288 0.774 23.283 0.000 40.0±1.8 48.5±2.3 18.407 0.000 0.248 0.804 16.259 0.000

2.4 兩組患者治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

慢性阻塞性肺部疾病為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)慢性炎癥性疾病，主要以肺部通氣功能障礙所致的不可逆性氣流受限制為主[7]。本病病程長(zhǎng)，容易反復(fù)，治療的目的在于預(yù)防急性發(fā)作和延緩并發(fā)癥發(fā)生[8]。但該病隨著病程的延長(zhǎng)，并發(fā)癥發(fā)生率明顯增多，而且急性發(fā)作可能性更大，對(duì)患者造成的影響更重[9]。多數(shù)患者因呼吸衰竭、嚴(yán)重感染等危及生命。

針對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者急性發(fā)作的治療與預(yù)防，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物是主要選擇之一[10]。此類(lèi)藥物不但能有效的抗炎、抗菌，而且還能調(diào)節(jié)免疫功能，限制中性粒細(xì)胞激活對(duì)組織的破壞，增強(qiáng)細(xì)胞吞噬功能，降低氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)氣道上皮修復(fù)[10]。以往研究提示，針對(duì)慢性阻塞性肺疾病，在患者出現(xiàn)呼吸道感染、咳嗽咳痰性質(zhì)改變等前期癥狀時(shí)預(yù)防性使用羅紅霉素，能有效控制患者臨床癥狀，減少急性發(fā)作的可能[11]。本研究觀察組使用羅紅霉素預(yù)防，對(duì)照組使用阿奇霉素預(yù)防，比較治療過(guò)程中兩組患者SGRQ評(píng)分變化，結(jié)果顯示治療3 d 及治療1 周后，觀察組SGRQ 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用羅紅霉素預(yù)防和治療慢性阻塞性肺疾病，對(duì)改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量有重要價(jià)值[12]。這可能與慢性阻塞性肺疾病患者應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物能有效減少氣道炎癥反應(yīng)，降低中性粒細(xì)胞活性，從而降低慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[13-14]。

另外有研究提示，應(yīng)用羅紅霉素預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作，能更好地控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者呼吸功能[15]。本研究比較兩組炎癥指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組炎癥指標(biāo)中TNF-α 和hs-CRP 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用羅紅霉素預(yù)防和治療慢性阻塞性肺疾病，可有效降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。同時(shí)比較兩組肺功能指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組FEV1%及FEV1/FVC 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明應(yīng)用羅紅霉素預(yù)防和治療慢性阻塞性肺部疾病，對(duì)改善患者肺功能有顯著促進(jìn)作用。

對(duì)照組所使用的常規(guī)劑量阿奇霉素，在長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用時(shí)應(yīng)重視監(jiān)護(hù)患者不良反應(yīng)，如胃腸道不適、耳毒性、皮疹以及肝腎損傷等，而觀察組應(yīng)用的羅紅霉素，屬于新一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，可有效減少口服后的胃腸道刺激，提高患者治療依從性[16-17]。比較兩組治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，觀察組胃腸道不適、皮疹、口苦及耳鳴的總發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示應(yīng)用羅紅霉素預(yù)防和治療慢性阻塞性肺部疾病，與阿奇霉素相比，其不良反應(yīng)少，安全性較高，尤其對(duì)于減少胃腸道不適有重要價(jià)值。

綜上所述，針對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者，應(yīng)用羅紅霉素預(yù)防其急性發(fā)作，能有效改善患者臨床癥狀，降低炎癥反應(yīng)，提高肺功能，且不良反應(yīng)少，安全性高。雖然本研究提示使用羅紅霉素預(yù)防慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作有重要價(jià)值，且羅紅霉素臨床應(yīng)用時(shí)間長(zhǎng)，但目前針對(duì)應(yīng)用羅紅霉素預(yù)防性治療的時(shí)機(jī)及劑量等有待探索，且本研究入組病例較少，以上問(wèn)題均需進(jìn)一步研究解決。