攝涕止鼽方對(duì)變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-4和IFN-γ水平、癥狀及生活質(zhì)量的影響*

何 騰，彭順林，聶江洪，孫亞寧，劉 英

(1.臺(tái)州市黃巖區(qū)中醫(yī)院，浙江 臺(tái)州 318020；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610075；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610072)

變應(yīng)性鼻炎(AR)是耳鼻咽喉科的多發(fā)病與常見(jiàn)病。相關(guān)研究表明，我國(guó)AR的平均患病率為11%[1]，且近幾十年發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[2]。AR的癥狀包括噴嚏、流涕、鼻癢和鼻塞，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。

目前，中醫(yī)在治療AR方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。彭順林教授認(rèn)為肺腎陽(yáng)氣虧虛是AR的重要病理機(jī)制之一，以益氣溫陽(yáng)法為治法擬定攝涕止鼽方，在前期的研究中取得較好的臨床療效[4]，并且能降低AR患者血清白細(xì)胞介素5(IL-5)水平[5]。輔助性T淋巴細(xì)胞(Th)1/Th2的免疫失衡是AR發(fā)病的重要原因[6]。IL-4是Th2細(xì)胞分泌的重要炎性細(xì)胞因子，因此本研究通過(guò)檢測(cè)AR患者血清IL-4及干擾素-γ(IFN-γ)水平，以探討攝涕止鼽方對(duì)AR患者Th1/Th2免疫平衡的影響，并通過(guò)視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)分及鼻眼結(jié)膜相關(guān)生活質(zhì)量問(wèn)卷調(diào)查量表(RQLQ)評(píng)分評(píng)價(jià)攝涕止鼽方對(duì)AR患者癥狀及生活質(zhì)量的影響，探討攝涕止鼽方治療本病的機(jī)制。本研究方案經(jīng)成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理省查委員會(huì)審查通過(guò)。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 選擇2017年5月至2018年5月就診于成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科門診的AR患者50例作為研究對(duì)象，將其分為試驗(yàn)組和安慰劑組，各25例。

1.1.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)主要癥狀：出現(xiàn)流清涕、鼻塞、噴嚏、鼻癢2個(gè)癥狀以上，每天癥狀累計(jì)持續(xù)1 h以上。每周癥狀存在超過(guò)4 d，且每年癥狀存在超過(guò)4周。(2)體征：鼻腔黏膜蒼白，見(jiàn)清涕[7]。

1.1.3中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中醫(yī)肺氣虛寒兼腎陽(yáng)不足鼻鼽的診斷標(biāo)準(zhǔn)：在上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)之上伴隨自汗、怕冷、面色蒼白、形寒肢冷、咳嗽痰稀[8]。

1.1.4納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)就診前1周內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)藥物治療者；(3)年齡18～65歲者；(4)自愿參與本項(xiàng)研究者。

1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn) (1)伴有其他過(guò)敏性疾病，需要抗過(guò)敏治療者；(2)試驗(yàn)期間鼻部有其他疾病者。

1.1.6病例剔除 (1)受試者不按照試驗(yàn)方案接受治療或因各種原因中斷治療；(2)試驗(yàn)資料及數(shù)據(jù)不完整；(3)破盲病例。

1.2方法

1.2.1主要設(shè)備與耗材 相關(guān)試劑與儀器：酶標(biāo)儀(DENLEY DRAGON Wellscan MK 3，Thermo公司)，恒溫箱(PYX-DHS，上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠)，離心機(jī)(TGL-16B，上海安亭科學(xué)儀器廠)，烘箱(DHG-9023A，上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)，IL-4 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)試劑盒(96T，Abcam公司)，洗板機(jī)(Wellwash 4 MK2，Thermo公司)，IFN-γ ELISA試劑盒(96T，Abcam公司)。

1.2.2治療方案 試驗(yàn)組予以攝涕止鼽方清膏(成分包括防風(fēng)15 g，細(xì)辛3 g，黃芪25 g，肉桂15 g，白術(shù)15 g，干姜10 g，附子15 g)，每天3次，治療28 d。安慰劑組予以安慰劑免煎顆粒(由精糊、焦糖及色素組成)，每天3次，服用28 d。

1.2.3試驗(yàn)指標(biāo)

1.2.3.1VAS評(píng)分 對(duì)受試者整體癥狀的嚴(yán)重程度采用VAS[9]進(jìn)行評(píng)分，在治療前后分別進(jìn)行1次評(píng)分。

1.2.3.2RQLQ評(píng)分 對(duì)受試者生活質(zhì)量影響及治療前后生活質(zhì)量的變化情況采用RQLQ[10]進(jìn)行評(píng)分，治療前后分別進(jìn)行1次評(píng)分。

1.2.3.3實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的采集與保存 在治療前后經(jīng)肘部靜脈采集受試者血液5 mL，離心后取上清液-80 ℃冰箱保存，采用ELISA測(cè)定血清樣品中IL-4、IFN-γ的濃度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料如數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布，則采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，則使用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1試驗(yàn)總體完成情況 總共有50例受試者參加本試驗(yàn)研究并簽署知情同意書(shū)，其中試驗(yàn)組27例，安慰劑組26例，其中試驗(yàn)組脫落2例，安慰劑組脫落1例，本次試驗(yàn)無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2兩組治療前后VAS、RQLQ評(píng)分及血清IL-4、IFN-γ水平比較 兩組治療前VAS、RQLQ評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后VAS、RQLQ評(píng)分分別較同組治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組治療后VAS、RQLQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組治療后血清IL-4水平較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。安慰劑組治療后血清IL-4、IFN-γ水平與同組治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組治療后血清IL-4、IFN-γ水平較安慰劑組治療后低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后VAS、RQLQ評(píng)分及血清IL-4、IFN-γ水平比較

3 討 論

肺腎虧虛是鼻鼽發(fā)病主要原因。肺為華蓋，為諸邪易侵之臟，肺氣不足，則腠理疏松，風(fēng)寒等異氣內(nèi)侵，首先犯肺，肺氣失司，郁而為嚏[11]。《景岳全書(shū)·鼻證》中“凡由風(fēng)寒而鼻塞者，以寒閉腠理，則經(jīng)絡(luò)壅塞，而多鼽嚏?！闭f(shuō)明此原因《圣濟(jì)總錄·鼻門》提到“五臟化液，遇熱則干燥，遇寒則流衍，鼻流清涕，至于不止，以肺臟感寒，寒氣上達(dá)，故其液不能收制如此，且涕泗，皆鼻液也”。肺具有輸布全身水液的功能，肺失宣降，氣不攝津，津液外溢，則出現(xiàn)清涕連連。肺開(kāi)竅于鼻，肺失宣降，津液外溢，則停聚鼻竅，故見(jiàn)鼻竅黏膜蒼白、腫脹。腎主納氣，如腎氣不足，攝納失常，陽(yáng)氣浮躍于上，則出現(xiàn)噴嚏頻頻。腎乃命門之火，腎陽(yáng)具有溫煦各臟腑陽(yáng)氣的作用，若腎陽(yáng)不足，金水相生，腎陽(yáng)不足以溫煦肺炎，致使肺陽(yáng)虛衰，寒邪襲肺而發(fā)鼻鼽[12]。正如《醫(yī)法圓通·鼻流清涕》所說(shuō)“腎絡(luò)通于肺，腎陽(yáng)衰而陰寒內(nèi)生，不能收束津液，而清涕亦出?！币虼烁鶕?jù)以上鼻鼽的發(fā)病原因，其標(biāo)在于風(fēng)寒犯肺，其本在于肺腎陽(yáng)氣虧虛。本文在總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)多年臨床經(jīng)驗(yàn)，擬定攝涕止鼽方。本方在辨證論治的基礎(chǔ)上采用補(bǔ)肺溫腎的治法作為治療肺腎氣虛型鼻鼽的基本方法。攝涕止鼽方由附子、防風(fēng)、黃芪、細(xì)辛、肉桂、干姜、白術(shù)組成。本方以黃芪、白術(shù)二藥為君，黃芪能益氣固表，大補(bǔ)肺氣；白術(shù)為補(bǔ)氣健脾的要藥，方中白術(shù)具有增強(qiáng)黃芪益氣固表的功效，兩藥共用，產(chǎn)生補(bǔ)氣實(shí)表的效果。方中附子補(bǔ)火助陽(yáng)，散寒溫里，補(bǔ)益腎陽(yáng)；干姜溫中散寒，溫肺化飲；肉掛補(bǔ)元陽(yáng)，除積冷，三藥合用，共達(dá)溫里散寒之效。配以防風(fēng)祛除風(fēng)邪，細(xì)辛通鼻散寒解表。本方以補(bǔ)肺氣溫腎陽(yáng)為主，配以祛邪通竅，共達(dá)治療鼻鼽之效。

目前，有研究表明，中藥能干預(yù)Th1/Th2免疫失衡狀態(tài)[13]。IL-4主要是由Th2細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子。IL-4能使Th0向Th2細(xì)胞分化，并且能誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，同時(shí)促進(jìn)免疫球蛋白E(IgE)的產(chǎn)生，是AR發(fā)病的關(guān)鍵細(xì)胞因子[14]。IFN-γ主要是由Th1細(xì)胞分泌的一種細(xì)胞因子。IFN-γ能使Th0向Th1細(xì)胞分化，并且能抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生IgE[15]。因此，檢測(cè)IFN-γ和IL-4水平可間接反映Th1/Th2免疫偏移情況。試驗(yàn)組經(jīng)攝涕止鼽方治療后血清IL-4水平降低，并且與安慰劑組比較有顯著差異，說(shuō)明攝涕止鼽方能降低肺腎氣虛型變應(yīng)性鼻炎患者血清IL-4水平，明顯抑制Th2型免疫反應(yīng)。本研究中試驗(yàn)組治療前后IFN-γ水平無(wú)顯著差異，但兩組治療后IFN-γ水平有差異尚不能說(shuō)明攝涕止鼽方對(duì)受試者血清IFN-γ水平產(chǎn)生影響。

本研究采用VAS、RQLQ評(píng)分評(píng)定AR臨床癥狀改善程度及AR癥狀對(duì)受試者生活質(zhì)量造成的影響。兩組治療后RQLQ、VAS評(píng)分比治療前均顯著下降，而兩組治療后評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，尚不能說(shuō)明攝涕止鼽方的療效優(yōu)勢(shì)，這與前期試驗(yàn)結(jié)果有差異，推測(cè)可能是由于療程過(guò)長(zhǎng)及樣本量不足導(dǎo)致。后續(xù)研究考慮縮短療程及增大樣本量。