甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)2 型糖尿病患者血糖控制及低血糖發(fā)生率的影響

李葉莉

（惠州市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科， 廣東 惠州516300）

0 前言

糖尿病是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病， 其中90%以上的糖尿病類(lèi)型為2 型糖尿病。 隨著生活方式與飲食結(jié)構(gòu)的不斷變化， 2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)， 2 型糖尿病會(huì)影響患者的日常生活與工作， 且疾病引起的并發(fā)癥甚至可能威脅患者的生命［1］， 因此采取合理的方法治療疾病至關(guān)重要。 2 型糖尿病目前尚無(wú)徹底治愈的手段， 主要通過(guò)藥物治療、 飲食及運(yùn)動(dòng)干預(yù)等來(lái)有效控制血糖、 穩(wěn)定病情及降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。 患者需要長(zhǎng)期或者終身用藥， 而長(zhǎng)時(shí)間用藥可能因?yàn)闄C(jī)體抵抗使藥物效果降低， 因此制定一種有效的藥物治療方案至關(guān)重要。臨床研究［2］表明， 使用外源性胰島素可幫助患者有效控制血糖水平， 但市面上胰島素種類(lèi)繁多并且療效差異明顯， 具體何種治療方案效果更為滿(mǎn)意尚存在一些爭(zhēng)議。 本研究選取70 例確診為2 型糖尿病的患者， 探討甘精胰島素與瑞格列奈聯(lián)合用藥的治療效果， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年2 月至2020 年2 月我院收治的2型糖尿病患者70 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》［3］中2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者； ②病情穩(wěn)定、 能正常進(jìn)行交流溝通者， 經(jīng)給藥試驗(yàn)顯示不存在藥物過(guò)敏反應(yīng)； ③為患者講解研究操作及目的， 征得其同意及積極配合； ④通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①合并肝腎等器質(zhì)性疾??；②存在藥物過(guò)敏反應(yīng)； ③惡性腫瘤或精神疾病。 入選患者通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各35 例。 實(shí)驗(yàn)組男20 例， 女15 例；年齡34 ～70 歲， 平均 （49.2 ± 1.5） 歲； 病程1 ～10 年， 平均（6.1 ± 0.6） 年。 對(duì)照組男21 例， 女14 例； 年齡35 ～72 歲，平均 （49.5 ± 1.5） 歲； 病程2 ～10 年， 平均 （6.3 ± 0.6） 年。兩組的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。

1.2 治療方法患者均可在家進(jìn)行治療， 對(duì)門(mén)診患者進(jìn)行必要的健康指導(dǎo)、 生活指導(dǎo)， 告知患者遵醫(yī)囑用藥的必要性， 確保血糖控制理想。 健康教育的內(nèi)容涵蓋2 型糖尿病病機(jī)、 治療原理及相關(guān)并發(fā)癥等， 提高患者認(rèn)知水平； 指導(dǎo)患者飲食以低脂低糖為主， 加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉； 指導(dǎo)患者嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥， 切忌擅自停藥及更改用藥劑量。 對(duì)照組給予甘精胰島素 （賽諾菲制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052， 規(guī)格3 mL ∶300 單位） 治療，采取皮下注射方式給藥， 每天睡前用藥， 初次給藥劑量0.2 U／kg， 后續(xù)根據(jù)血糖控制目標(biāo)做適當(dāng)調(diào)整。 實(shí)驗(yàn)組給予甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈片 （Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co.KG， 批準(zhǔn)文號(hào)H20171160， 規(guī)格2 mg × 30 s） 治療， 甘精胰島素采取皮下注射方式給藥， 每天睡前用藥， 初次給藥劑量0.2 U／kg， 后續(xù)根據(jù)血糖控制目標(biāo)做適當(dāng)調(diào)整； 瑞格列奈采取口服方式給藥， 三餐前30 min 用藥， 給藥劑量2 mg／次， 之后根據(jù)血糖控制水平進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。 兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①在患者治療前后清晨空腹階段、 進(jìn)餐或口服糖耐量試驗(yàn)后2 h 抽取4 mL 的血液， 采取血糖測(cè)試儀對(duì)患者空腹血糖 （FPG）、 餐后2 h 血糖 （2hPG） 及糖化血紅蛋白（HbA1c） 水平進(jìn)行檢測(cè)， 評(píng)價(jià)患者的血糖控制效果。 血糖控制標(biāo)準(zhǔn)值 為： FPG≤6.1 mmol／L， 2hPG≤7.8 mmol／L， HbA1c 為4% ～6%。 ②統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間的低血糖發(fā)生率， 血糖水平＜3.9 mmol／L 可判定為低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖水平治療前， 兩組的血糖水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療3 個(gè)月后， 兩組患者的FPG、 2hPG 與HbA1c 水平均顯著低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組的各指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較

表1 兩組患者治療前后的血糖水平比較

注： 與本組治療前比較， *P <0.05。

時(shí)間 組別 n FPG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）治療前 實(shí)驗(yàn)組 35 8.12±1.24 11.45±1.76 6.21±0.84對(duì)照組 35 8.15±1.25 11.21±1.72 6.14±0.85 t 0.101 0.577 0.347 P 0.920 0.566 0.730治療后 實(shí)驗(yàn)組 35 6.12±0.86* 7.33±1.03* 4.33±0.65*對(duì)照組 35 7.21±1.02* 8.45±1.21* 5.21±0.74*t 4.833 4.170 5.286 P 0.000 0.000 0.000

2.2 低血糖治療期間， 實(shí)驗(yàn)組的低血糖發(fā)生率為5.71% （2／35）， 顯著低于對(duì)照組的22.86% （8／35）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

3 討論

在現(xiàn)階段的生活與飲食背景下， 2 型糖尿病的發(fā)病率逐年升高， 此外平均發(fā)病年齡也呈現(xiàn)逐年下降趨勢(shì)。 2 型糖尿病具有發(fā)病率高、 病程長(zhǎng)的特征， 而且若患者長(zhǎng)時(shí)間處于血糖過(guò)高狀態(tài)， 極易引起心腦血管疾病及骨折的發(fā)生， 如此不但會(huì)影響日常生活與工作， 同時(shí)也會(huì)危及生命健康， 給患者及家屬帶來(lái)負(fù)擔(dān)［4］。 2 型糖尿病目前尚無(wú)特效治療藥， 臨床以控制為主，在血糖控制方面， 用藥、 飲食及運(yùn)動(dòng)是重要手段， 其中藥物治療需要患者長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥， 要求藥物的藥效較強(qiáng)且穩(wěn)定［5］， 所以制定一種有效的治療方案尤其重要。

對(duì)于2 型糖尿病的藥物治療， 胰島素是一類(lèi)重要的藥物，主要通過(guò)外源性補(bǔ)充胰島素以達(dá)到降糖的目的， 并通過(guò)合理用藥促進(jìn)胰島功能的恢復(fù)［6－7］。 本研究探討甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2 型糖尿病的效果， 結(jié)果顯示兩組治療后的FPG、2hPG 與HbA1c 水平均顯著低于治療前， 且實(shí)驗(yàn)組的各指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組 （P ＜0.05）； 治療期間實(shí)驗(yàn)組的低血糖發(fā)生率為5.71%， 顯著低于對(duì)照組的22.86% （P ＜0.05）。 以上結(jié)果提示聯(lián)合用藥治療具有滿(mǎn)意的降糖效果并能降低低血糖發(fā)生率。 分析原因主要是甘精胰島素屬于長(zhǎng)效胰島素中的一種代表性藥物， 通過(guò)皮下注射給藥， 藥物在體內(nèi)酸性條件下形成細(xì)微沉積物， 沉積物能讓甘精胰島素的作用持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間， 從而達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間控制血糖的目的， 但是單純使用甘精胰島素治療2 型糖尿病容易出現(xiàn)血糖控制不理想的情況， 且隨著治療時(shí)間的推移需不斷增加用藥劑量， 而大劑量用藥容易引起不良反應(yīng)， 影響患者的依從性， 使整體治療效果不佳。 瑞格列奈屬于一種新型的非磺酰脲類(lèi)短效口服促胰島素分泌降糖藥， 藥物的主要作用機(jī)制是刺激胰腺釋放胰島素， 使糖尿病患者的血糖水平快速降低， 與其他口服促胰島素分泌藥不同的是， 瑞格列奈能與不同受體結(jié)合， 刺激胰島β 細(xì)胞分泌胰島素并增加鈣內(nèi)流， 從而達(dá)到有效降糖的目的［8］。 此外， 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈還可大大減少2 型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)所需的胰島素使用量， 顯著降低低血糖發(fā)生率， 患者可以長(zhǎng)期耐受， 提高治療效果。

綜上所述， 甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2 型糖尿病能有效控制患者的血糖在目標(biāo)范圍， 穩(wěn)定病情， 降低低血糖發(fā)生率。