不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)雌性激素水平的影響

牛會(huì)如

（河南省臨潁縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 河南 漯河462600）

子宮肌瘤是婦科常見的一種良性腫瘤， 多發(fā)于35 ～50 歲的婦女［1］。 子宮肌瘤的主要癥狀包括白帶增多、 經(jīng)量增多、 下腹包塊、 經(jīng)期長(zhǎng)、 有腹脹感等， 約有50%的患者會(huì)出現(xiàn)子宮出血、 盆腔痛癥狀， 嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致不孕， 影響患者的生活健康［2］。目前的治療手段有手術(shù)治療和藥物控制兩種， 以手術(shù)切除為主，但仍有較多的患者傾向選擇保守治療， 希望保留生育能力。 米非司酮是一種抗激素類藥物， 是臨床中治療子宮肌瘤的常用藥物。 有研究［3］顯示， 米非司酮治療可以明顯減少腫瘤體積，改善雌性激素水平， 對(duì)于即將進(jìn)入絕經(jīng)期的婦女， 能提前閉經(jīng)， 使腫瘤萎縮， 也可以用于因?yàn)樯眢w其他疾病而無法手術(shù)治療的患者， 但治療中對(duì)于服用米非司酮的劑量仍存有爭(zhēng)議。 本研究探討不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤對(duì)雌性激素水平的影響， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年6 月至2020 年4 月我院收治的子宮肌瘤患者54 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①簽訂知情同意書； ②經(jīng)B 超檢查確診為子宮肌瘤； ③沒有其他婦科并發(fā)癥， 且沒有進(jìn)行過其他治療； ④自愿進(jìn)行藥物保守治療； ⑤身體其他指標(biāo)處于正常范圍內(nèi)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①所用藥物過敏的患者； ②有精神病史及語言、 認(rèn)知障礙的患者； ③腫瘤體積較大、 有壓迫感的患者；④存在免疫系統(tǒng)疾病的患者； ⑤有家族史的患者； ⑥腫瘤增長(zhǎng)速度較快的患者； ⑦伴有大量陰道分泌物的患者。 將入選患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組， 各27 例。 試驗(yàn)組年齡21 ～51 歲，平均年齡 （35.2 ± 1.3） 歲； 病程2 ～15 個(gè)月， 平均病程 （5.7± 2.1） 個(gè)月； 黏膜下肌瘤7 例， 漿膜下肌瘤9 例， 肌壁間肌瘤11 例。 對(duì)照組年齡21 ～49 歲， 平均年齡 （34.7 ± 1.2） 歲； 病程2 ～16 個(gè)月， 平均病程 （5.5 ± 1.6） 個(gè)月； 黏膜下肌瘤8例， 漿膜下肌瘤10 例， 肌壁間肌瘤9 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 患者均知情同意。

1.2 治療方法對(duì)照組應(yīng)用大劑量的米非司酮 （華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H10950003， 規(guī)格： 25 mg） 治療， 月經(jīng)周期第一天開始服用25 mg 的米非司酮， 每天1 次， 晚飯后服用， 口服， 連續(xù)用藥2 個(gè)月。 試驗(yàn)組應(yīng)用小劑量的米非司酮治療， 月經(jīng)周期第一天開始服用12.5 mg 的米非司酮， 每天1 次，晚飯后服用， 口服， 連續(xù)用藥2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)①比較兩組治療前、 治療2 個(gè)月后的促卵泡生成素、 雌激素和孕激素水平。 ②比較兩組治療前后的子宮體積和子宮肌瘤體積變化。 通過彩超檢查患者的子宮三維徑線和子宮肌瘤三維徑線計(jì)算體積， 體積＝三維徑線× 0.532。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)； 計(jì)量資料以表示， 采用t檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后的雌性激素水平比較治療2 個(gè)月后， 試驗(yàn)組的促卵泡生成素、 雌激素和孕激素水平均低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后的雌性激素水平比較

表1 兩組治療前后的雌性激素水平比較

時(shí)間 組別 n 促卵泡生成素（μg／L）雌激素（nmol／L）孕激素（pmol／L）治療前 試驗(yàn)組 27 27.8±6.4 324.6±63.5 23.9±6.1對(duì)照組 27 26.7±6.3 318.7±64.8 22.4±5.6 t 0.636 0.338 0.941 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05治療后 試驗(yàn)組 27 14.2±5.3 106.8±2.7 6.4±2.7對(duì)照組 27 21.4±5.6 153.2±4.6 16.9±3.5 t 4.852 45.202 12.343 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后的子宮和子宮肌瘤體積變化比較治療2 個(gè)月后， 試驗(yàn)組的子宮和子宮肌瘤體積縮小程度均大于對(duì)照組（P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后的子宮和子宮肌瘤體積變化比較 mm3）

表2 兩組治療前后的子宮和子宮肌瘤體積變化比較 mm3）

指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后 t P子宮體積 試驗(yàn)組 27 157.4±18.6 62.3±12.9 15.529 ＜0.05對(duì)照組 27 147.9±20.3 106.7±17.4 15.236 ＜0.05 t 1.793 10.651 P＞0.05 ＜0.05子宮肌瘤體積 試驗(yàn)組 27 234.1±15.8 73.6±10.8 15.134 ＜0.05對(duì)照組 27 223.4±16.9 146.1±15.9 15.231 ＜0.05 t 2.403 19.599 P＞0.05 ＜0.05

3 討論

子宮肌瘤是婦科疾病中常見的一種腫瘤， 多發(fā)于育齡女性， 大部分為良性腫瘤。 初期癥狀不明顯， 少數(shù)患者會(huì)有痛經(jīng)癥狀， 后期主要癥狀為白帶增多、 經(jīng)期長(zhǎng)、 腹部有包塊等［4］，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致流產(chǎn)或者不孕， 且如果肌瘤體積較大， 或者肌瘤位于子宮下方， 會(huì)對(duì)患者的大小便帶來影響。

臨床治療中有手術(shù)治療和保守治療兩種方式， 手術(shù)是對(duì)腫瘤進(jìn)行切除， 避免腫瘤發(fā)展， 此方法治療效果較好， 但是手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大， 更年期綜合征等不良反應(yīng)較多， 且會(huì)傷害子宮， 影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。 隨著社會(huì)的不斷發(fā)展， 人民生活水平不斷提高， 對(duì)于治療的要求也逐步提高， 子宮肌瘤患者不再僅僅要求治愈， 還要求保留生育能力， 因此多數(shù)患者會(huì)選擇保守藥物治療。 相關(guān)研究［5］顯示， 形成子宮肌瘤的主要因素是體內(nèi)的雌、 孕激素， 因此治療中需要綜合評(píng)估， 排除惡性病變，根據(jù)患者的年齡以及肌瘤位置、 大小進(jìn)行治療。 保守治療中，米非司酮為常用的藥物， 價(jià)格低， 安全性高， 廣泛應(yīng)用于臨床治療中。 米非司酮是一種抗孕酮藥物， 早期作用是終止早孕，隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高， 其應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)展。 相關(guān)研究［6］顯示， 米非司酮治療子宮肌瘤的效果較好， 可以抗雌、 孕激素。 米非司酮是化學(xué)合成的一種抗激素類藥物， 其拮抗性主要針對(duì)雌、 孕激素和糖皮質(zhì)激素。 患者子宮肌瘤的生長(zhǎng)受體內(nèi)雌、 孕激素的影響， 而米非司酮可以抑制排卵， 使體內(nèi)雌、 孕激素水平降低， 阻斷雌、 孕激素對(duì)機(jī)體的作用， 延緩肌瘤生長(zhǎng)。 患者服用藥物后， 抑制了雌、 孕激素的作用， 黃體開始溶解， 從而降低體內(nèi)的激素水平。 米非司酮不僅可以抑制機(jī)體內(nèi)的雌、 孕激素， 還可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子， 達(dá)到抑制肌瘤生長(zhǎng)的目的。 研究［7］顯示， 米非司酮之所以能減少月經(jīng)量，使肌瘤萎縮， 是由于其可作用于下丘腦的垂體， 有效提高血液中血紅蛋白的含量。 相關(guān)研究［8］顯示， 子宮肌瘤血管中的生長(zhǎng)因子與女性的生理周期有關(guān)系， 臨床中應(yīng)用小劑量米非司酮進(jìn)行治療作用時(shí)間長(zhǎng)， 可以降低生長(zhǎng)因子水平， 加快愈合， 促使子宮肌瘤萎縮凋亡。 在治療中， 米非司酮的用藥劑量是爭(zhēng)論的首要焦點(diǎn)， 雖然大劑量用藥可以較明顯地降低雌性激素水平， 肌瘤體積的縮小作用較突出， 但是不良反應(yīng)較多， 安全性不佳， 不利于患者的預(yù)后。

本研究中， 對(duì)照組和試驗(yàn)組治療后， 肌瘤體積均有所縮小， 雌、 孕激素水平均有下降， 表明不同劑量的米非司酮均可以治療子宮肌瘤。 本研究結(jié)果亦顯示， 試驗(yàn)組的子宮和子宮肌瘤體積縮小程度均大于對(duì)照組， 治療后的促卵泡生成素、 雌激素和孕激素水平均低于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 表明大劑量米非司酮可以促使子宮肌瘤縮小， 降低雌、 孕激素水平， 但是小劑量持續(xù)應(yīng)用米非司酮治療子宮肌瘤， 其肌瘤縮小程度和雌、 孕激素的降低程度更高。

綜上所述， 小劑量米非司酮治療子宮肌瘤的效果顯著， 可有效縮小子宮肌瘤體積， 改善體內(nèi)雌、 孕激素水平， 安全性高， 值得臨床推廣應(yīng)用。