西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果及其對(duì)骨代謝的影響

黃肖萍

（惠州市第一人民醫(yī)院 腎病風(fēng)濕科， 廣東 惠州516000）

繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是維持性血液透析患者常見(jiàn)的一種并發(fā)癥， 患者通常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的系統(tǒng)損傷， 同時(shí)還容易引起鈣磷代謝及骨代謝異常［1］。 藥物是治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的首選方法， 常用的藥物為西那卡塞， 其作用機(jī)制在于激活甲狀旁腺中鈣敏感受體， 降低血鈣、 血磷。 但在治療過(guò)程中，單純用藥治療受個(gè)體差異的影響， 療效往往不理想， 對(duì)骨代謝的改善效果一般［2］。 骨化三醇是治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物，可促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收， 加速新的成骨細(xì)胞形成， 促使骨吸收， 小劑量骨化三醇用藥可起到良好效果， 且安全性高， 目前被廣泛推廣［3］。 本研究探討西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果及對(duì)骨代謝的影響， 現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019 年1 月至2020 年1 月我院收治的重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者80 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①接受6個(gè)月以上的維持性血液透析治療， 且經(jīng)彩超檢查甲狀旁腺有≥2 個(gè)結(jié)節(jié)增生， 符合重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］； ②體征平穩(wěn)且精神狀況良好， 無(wú)用藥過(guò)敏反應(yīng)， 可堅(jiān)持用藥； ③以自愿原則納入， 患者均知曉研究目的并積極配合。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①肝腎器質(zhì)性病變、 功能衰竭； ②合并消化道出血及惡性腫瘤疾病； ③臨床資料不完整或中途退出研究。 按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組各40 例。 觀察組男26 例， 女14例； 年齡21 ～70 歲， 平均 （48.2 ± 2.4） 歲。 對(duì)照組男25 例，女15 例； 年齡20 ～72 歲， 平均 （48.6 ± 2.5） 歲。 兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）， 有可比性。

1.2 方法對(duì)照組單純采用鹽酸西那卡塞片治療， 口服用藥，初始給藥劑量為25 mg／次， 1 次／d， 隨餐服用或餐后30 min 用藥， 若患者癥狀改善不明顯且用藥后未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)， 可逐漸加量， 每日最大用藥劑量為100 mg， 每次增量調(diào)整幅度為25 mg， 一周一調(diào)。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用小劑量骨化三醇軟膠囊治療， 每晚睡前用藥， 0.25 μg／次。 療程均為1 個(gè)月，治療期間未使用其他對(duì)療效產(chǎn)生干擾的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)： 顯效： 治療后， 患者的睡眠、 骨痛、 關(guān)節(jié)痛、 瘙癢等癥狀均消失或顯著緩解， 血清甲狀旁腺激素 （iPTH） 降至正常值范圍， 即iPTH＜70 pg／mL； 有效： 癥狀有所緩解， iPTH 較治療前明顯降低， 但≥70 pg／mL；無(wú)效： 未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。 總有效率＝（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）／總例數(shù)× 100%。 ②于治療前后檢查患者的骨代謝指標(biāo)， 包括堿性磷酸酶 （ALP）、 骨鈣素 （OC） 及β 膠原特殊序列 （βcross）。 ③觀察兩組患者給藥后的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為92.50%， 高于對(duì)照組的75.00% （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 骨代謝指標(biāo)治療后， 兩組的ALP、 OC、 β－cross 水平均低于治療前， 且觀察組的ALP、 OC、 β－cross 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組患者治療前后的骨代謝指標(biāo)比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， aP ＜0.05； 與同期對(duì)照組比較， bP ＜0.05， cP ＞0.05。

組別 時(shí)間 ALP （U／L） OC （ng／mL） β－cross （pg／mL）觀察組 治療前 221.15±31.45 197.75±25.56c 3856.25±1264.63c（n＝40） 治療后 112.25±14.25 121.15±16.63ab 1925.25±841.12ab對(duì)照組 治療前 220.88±31.24 197.14±25.14 3852.24±1254.54（n＝40） 治療后 150.26±18.86 147.56±20.26a 2451.15±889.69a

2.3 不良反應(yīng)觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%， 明顯低于對(duì)照組的20.00% （P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n （%）］

3 討論

重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)是維持性血液透析一種常見(jiàn)的并發(fā)癥， 危害巨大， 容易提高患者骨折及心血管事件的發(fā)生率， 且骨代謝指標(biāo)會(huì)發(fā)生明顯變化［5］， 對(duì)患者正常生活產(chǎn)生明顯影響， 甚至可能危及患者的生命。

臨床通常采用西那卡塞治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)， 該藥物可明顯降低患者血清PTH、 血鈣與血磷水平， 縮小增生的甲狀旁腺體積， 有助于緩解患者的癥狀及體征［6］。 但有研究［7］表明， 單純西那卡塞治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者容易受個(gè)體差異影響， 療效往往不理想， 對(duì)骨代謝的改善效果一般， 此外還容易引發(fā)低鈣血癥、 高鈣血癥及高磷血癥等不良反應(yīng)， 影響患者的預(yù)后及治療依從性。 骨化三醇屬于一種維生素D3 經(jīng)肝臟和腎臟羥化酶代謝為抗佝僂病活性最強(qiáng)的1, 25－二羥代謝物， 主要是能有效促進(jìn)腸道中鈣離子的吸收，并刺激原本成骨細(xì)胞活性， 加速新的成骨細(xì)胞形成， 促進(jìn)骨吸收， 讓血液中的鈣、 磷能轉(zhuǎn)入到骨細(xì)胞中， 提高血鈣與血磷。治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)時(shí)， 在常規(guī)使用西那卡塞基礎(chǔ)上加用小劑量骨化三醇， 可起到協(xié)同配合的作用， 明顯改善患者的癥狀及骨代謝指標(biāo)， 并在降低患者癥狀改善所需劑量的基礎(chǔ)上減少低鈣血癥、 高鈣血癥及高磷血癥的發(fā)生［8］。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組 （P＜0.05）； 治療后， 兩組的ALP、 OC、 β－cross 水平降低， 且觀察組的ALP、OC、 β－cross 水平低于對(duì)照組 （P＜0.05）； 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組 （P＜0.05）。

綜上所述， 西那卡塞聯(lián)合小劑量骨化三醇治療重度繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的效果較好， 可顯著改善患者的骨代謝功能， 減少不良反應(yīng)的發(fā)生， 值得臨床推廣。