血清激素聯(lián)合免疫抗體在不孕不育篩查預(yù)防中的應(yīng)用價(jià)值

（佳木斯市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)科，黑龍江 佳木斯 154002）

不孕不育（infertility）是臨床常見的生殖系統(tǒng)疾病，由多種因素造成，主要是由于遺傳、感染、心理狀態(tài)較差等因素所引起的一種生殖系統(tǒng)異常情況[1]。近年來隨著生活水平不斷提高，工作和生活壓力不同程度提高，加之飲食、睡眠等不健康因素影響，造成女性不孕不育發(fā)生率逐漸升高[2]。有研究顯示[3]，不孕不育與患者自身免疫體系相關(guān)；但也有研究表明[4]，不孕不育患者血清激素水平也存在差異，可能參與不孕不育發(fā)病過程。本研究結(jié)合2019 年7 月～2020 年7 月在我院診治的72 例不孕不育患者臨床資料，研究血清激素聯(lián)合免疫抗體在不孕不育篩查預(yù)防中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床不孕不育篩查提供一定參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7 月～2020 年7 月在佳木斯市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)科診治的72 例不孕不育患者設(shè)為觀察組，根據(jù)疾病類型不同將其分為原發(fā)性者31 例，繼發(fā)性者25 例，習(xí)慣性流產(chǎn)者16 例，另選取同期在我院體檢健康者40 例為對(duì)照組。觀察組年齡20～37 歲，平均年齡（27.87±3.18）歲；病程1～3 年，平均病程（2.80±0.45）年。對(duì)照組年齡22～38歲，平均年齡（27.91±3.53）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合不孕不育診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡20～38 歲，且均為女性；③臨床資料完善。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并自身免疫疾病，艾滋病或其他傳染性性病者；②生殖系統(tǒng)腫瘤或其他惡性腫瘤；③卵泡發(fā)育異常，排卵周期異常，有卵巢、輸卵管、子宮及陰道異常，甲狀腺功能異常等。

1.3 方法 所有納入對(duì)象在經(jīng)期第7～9 天取靜脈血6 ml，分兩管，每個(gè)試管3 ml。一個(gè)試管不加抗凝劑，試管離心后及時(shí)分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定血清免疫抗體[抗精子抗體（AsAb）、抗子宮內(nèi)膜抗體（AemAb）、抗絨毛膜促性腺激素抗體（AhCGAb）、抗心磷脂抗體（AcAb）、抗卵巢抗體（AoAb）]。儀器為上海生物科技有限公司生產(chǎn)的PT-3502 PC 全自動(dòng)酶免系統(tǒng)分析儀及配套試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作和結(jié)果判定。另外一個(gè)試管采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清激素[孕酮（P）、雌二醇（E2）、促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）]水平。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血清激素水平和免疫抗體及觀察組不同疾病類型患者血清激素和免疫抗體水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清免疫抗體陽性率比較 觀察組血清AsAb、AemAb、AhCGAb、AcAb、AoAb 陽性率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組血清激素水平比較 觀察組血清P、E2水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組血清LH、FSH 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 觀察組不同疾病類型患者血清免疫抗體陽性率比較 原發(fā)性者、習(xí)慣性流產(chǎn)者血清AsAb 陽性率高于繼發(fā)性者，習(xí)慣性流產(chǎn)者血清AemAb 陽性率高于原發(fā)性者和繼發(fā)性者，繼發(fā)性者血清AcAb 陽性率高于原發(fā)性者、習(xí)慣性流產(chǎn)者，繼發(fā)性者和習(xí)慣性流產(chǎn)者血清AhCGAb 陽性率高于原發(fā)性者，原發(fā)性者AoAb 陽性率高于繼發(fā)性者和習(xí)慣性流產(chǎn)者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 觀察組不同疾病類型患者血清激素水平比較 原發(fā)性者和繼發(fā)性者、習(xí)慣性流產(chǎn)者血清P、E2、LH、FSH 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表1 兩組血清免疫抗體陽性率比較[n（%）]

表2 兩組血清激素水平比較（）

表2 兩組血清激素水平比較（）

表3 觀察組不同疾病類型患者血清免疫抗體陽性率比較[n（%）]

表4 觀察組不同疾病類型患者血清激素水平比較（）

表4 觀察組不同疾病類型患者血清激素水平比較（）

3 討論

隨著人們生活節(jié)奏的加快，生活習(xí)慣的變化，女性生殖系統(tǒng)疾病的發(fā)生率逐年升高，不孕不育是發(fā)病率最高的疾病之一[6]。多項(xiàng)研究表明[7-9]，內(nèi)分泌、生殖免疫、婦科疾病繼發(fā)不孕等因素均是女性不孕癥的致病因素，嚴(yán)重影響患者生理、心理以及日常生活質(zhì)量。但是由于女性不孕癥發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床對(duì)女性不孕不育的診斷和治療難度較大。研究顯示[10，11]，女性不孕癥與患者自身生殖免疫密切相關(guān)。Alborzi S 等[12]研究指出，不孕不育患者生殖免疫性抗體表達(dá)異常，如精子活性減弱、精卵結(jié)合受到阻礙、胚胎著床受到抑制等。但是女性不孕患者個(gè)體差異情況復(fù)雜，月經(jīng)是否正常、有無生產(chǎn)史、有無妊娠史等都會(huì)影響臨床診斷和治療。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)血清激素及免疫抗體的檢測(cè)逐漸應(yīng)用于臨床，但缺乏一定的研究。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清AsAb、AemAb、AhCGAb、AcAb、AoAb 陽性率均高于對(duì)照組（P＜0.05），由此可見不孕不育女性患者血清免疫抗體陽性率顯著高于健康女性，與孫朋等[13]研究結(jié)果基本一致。觀察組血清LH、FSH 均高于對(duì)照組（P＜0.05），提示血清激素LH、FSH 與不孕不育發(fā)病機(jī)制相關(guān)，且參與發(fā)病過程。同時(shí)原發(fā)性者、習(xí)慣性流產(chǎn)者血清AsAb 陽性率高于繼發(fā)性者（P＜0.05）。由于抗體AsAb 是一種由機(jī)體產(chǎn)生的可與精子表面抗原產(chǎn)生特異性結(jié)合的抗體，是通過性生活產(chǎn)生，可阻止精子穿透宮頸，抑制精子在女性體內(nèi)的活動(dòng)，是原發(fā)性不孕和習(xí)慣性流產(chǎn)的主要因素，可將其將作為臨床診斷和治療的重要參考指標(biāo)[14]。習(xí)慣性流產(chǎn)者血清AemAb 陽性率高于原發(fā)性者和繼發(fā)性者（P＜0.05），表明習(xí)慣性流產(chǎn)患者陽性率最高，可能由于AemAb是子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)記性抗體，會(huì)造成機(jī)體內(nèi)免疫內(nèi)環(huán)境失衡，進(jìn)而影響影響機(jī)體免疫環(huán)境，從而造成習(xí)慣性流產(chǎn)。繼發(fā)性者血清AcAb 陽性率高于原發(fā)性者和習(xí)慣性流產(chǎn)者（P＜0.05），提示繼發(fā)性不孕患者血清抗體AcAb 陽性率最高，該結(jié)果與范曉玲等[15]研究相似。AcAb 在組織炎癥和損傷中表達(dá)較高，極易形成小血管血栓，可能會(huì)導(dǎo)致生殖器官或胎盤血流不暢等，從而造成反復(fù)性流產(chǎn)或繼發(fā)性不孕。此外，繼發(fā)性者和習(xí)慣性流產(chǎn)者血清AhCGAb 陽性率高于原發(fā)性者，原發(fā)性者AoAb 陽性率高于繼發(fā)性者和習(xí)慣性流產(chǎn)者（P＜0.05）。由于抗體AhCGAb的免疫作用會(huì)降低人絨毛膜促性腺激素水平，而該激素是維持早期妊娠的主要激素，其表達(dá)降低則會(huì)造成流產(chǎn)，而抗體AoAb 則會(huì)造成機(jī)體免疫環(huán)境異常，進(jìn)一步導(dǎo)致不孕不育。不同類型不孕不育患者血清P、E2、LH、FSH 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明不同類型不孕不育患者血清激素水平基本一致，無顯著變化。

綜上所述，血清激素聯(lián)合免疫抗體在不孕不育診斷中具有重要價(jià)值，可為臨床了解患者身體情況、分析根本病因及個(gè)體化治療提供依據(jù)。