度洛西汀治療老年抑郁癥的效果及對患者血清BDNF、5-TH、IL-18 表達的影響

（佳木斯市中心醫(yī)院藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

抑郁癥（depression）是臨床較常見的以情緒低落、思維遲緩為癥狀表現(xiàn)的精神障礙疾病，由于老年人群受腦結(jié)構(gòu)改變、喪偶等因素影響，抑郁癥患病率高達7%～10%，嚴重影響患者的晚年生活質(zhì)量，且重度抑郁患者會出現(xiàn)自殺念頭與自殺行為，自殺率達10%～15%[1]。血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）是神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中的重要成員，廣泛存在于腦和外周血中，對神經(jīng)元生長、分化、存活和損傷后修復具有重要作用。5-TH 和白介素-18（IL-18）水平對抑郁癥患者的執(zhí)行能力有影響[2]。舍曲林是治療老年抑郁癥的常規(guī)藥物，但副作用較多，不利于患者康復。度洛西汀是一種去甲腎上腺素（NE）和5-羥色胺（5-TH）重復攝取藥物，可用于治療抑郁癥[3]，其安全性和療效受到認可。本研究主要分析度洛西汀治療老年抑郁癥的效果及對患者血清BDNF、5-TH、IL-18 表達的影響，以期為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年12 月佳木斯市中心醫(yī)院診治的老年抑郁癥患者90 例，采用隨機數(shù)字表法分成對照組和觀察組，每組45 例。對照組男31 例，女14 例；年齡60～79 歲，平均年齡（69.57±2.84）歲；體重指數(shù)（BMI）18～27 kg/m2，平均BMI（22.65±1.07）kg/m2；病程1～21 個月，平均病程（7.19±1.06）個月。觀察組男33 例，女12 例；年齡60～80 歲，平均年齡（69.68±2.73）歲；BMI 18～28 kg/m2，平均BMI（22.47±1.09）kg/m2；病程1～23 個月，平均病程（7.67±1.08）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[4]中關(guān)于抑郁癥相關(guān)診斷標準；②對治療藥物不過敏。

1.2.2 排除標準 ①存在自殺傾向者；②合并嚴重性基礎(chǔ)疾病者；③藥物或酒精依賴者；④器質(zhì)性精神障礙、精神活性物質(zhì)所致的抑郁癥患者；⑤精神分裂癥患者；⑥膿毒癥患者；⑦6 個月內(nèi)服用免疫制劑、免疫增強劑患者；⑧智力缺陷或伴有嚴重心律失常者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予舍曲林（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10980141，50 mg×14 片）治療，起始劑量25 mg，1 次/d，口服，用藥2 周后加至50～100 mg，1 次/d，連續(xù)治療8 周。

1.3.2 觀察組 給予度洛西汀[上海上藥中西制藥有限公司（原上海中西制藥有限公司），國藥準字H20061261，20 mg×20 s]治療，起始劑量30 mg，1 次/d，口服，2 周后增加至60 mg，1 次/d，口服，連續(xù)治療8 周。

1.4 評價標準

1.4.1 抑郁狀態(tài)評分 治療前后，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評定，分值越高，說明抑郁癥狀越嚴重[5]。

1.4.2 臨床療效 痊愈：HAMD 減分率≥75%；顯效：50%≤HAMD 減分率＜75%；有效：25%≤HAMD 減分率＜50%；無效：HAMD 減分率＜25%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.3 血清學指標 分別于治療前后，抽取患者空腹時肘靜脈血3 ml，離心處理后留取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清BDNF、5-TH、IL-18 水平。

1.4.4 不良反應 觀察并記錄不良反應發(fā)生情況。不良反應主要包括頭暈、頭痛、出汗、肢體震顫、胃腸道反應、乏力、便秘。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抑郁狀態(tài)評分比較 治療后，兩組抑郁狀態(tài)評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組抑郁狀態(tài)評分比較（，分）

表1 兩組抑郁狀態(tài)評分比較（，分）

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血清學指標水平比較 治療后，兩組血清BDNF、5-TH 均升高，IL-18 均降低，且觀察組血清BDNF、5-TH 高于對照組，IL-18 低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

表3 兩組血清學指標水平比較（）

表3 兩組血清學指標水平比較（）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

抑郁癥發(fā)生機制較復雜，目前尚未完全明確，是生物學、遺傳學和精神壓力等多種因素共同作用的結(jié)果[6]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的BDNF 缺乏會導致神經(jīng)可塑性下降，進而引發(fā)抑郁。最近幾年，老年抑郁癥患者人數(shù)呈明顯上升趨勢，主要治療理論是單胺遞質(zhì)失調(diào)學說，在此理論指導下使用5-TH 再攝取藥物獲得良好的臨床療效。舍曲林是治療抑郁癥相關(guān)癥狀的常用藥物，但其起效較慢，需要長期、持續(xù)用藥，且藥物不良反應較多。度洛西汀具有起效快、效果好的優(yōu)點，能有效抑制5-TH 再攝取和NE 遞質(zhì)再攝取，顯著提升大腦額葉皮質(zhì)細胞外的5-TH 再攝取和NE 遞質(zhì)水平，繼而阻斷人體單胺再攝取轉(zhuǎn)運體，提升額葉外的多巴胺（DA）水平，改善神經(jīng)興奮性，雙通道作用大腦，增加患者愉悅感，改善抑郁狀態(tài)[7]，進而改善抑郁癥相關(guān)癥狀。度洛西汀安全性較好，不良反應少，屬于一線用藥。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組HAMD 評分均降低，且觀察組低于對照組，觀察組臨床總有效率為95.56%，高于對照組的80.00%，與既往文獻報道相吻合[8]。

BDNF 可營養(yǎng)、支持、保護神經(jīng)元，研究發(fā)現(xiàn)，BDNF 在海馬杏仁核及相關(guān)前額葉中呈低表達狀態(tài)時，機體可出現(xiàn)較為明顯的抑郁樣行為，而上調(diào)其表達有助于緩解抑郁樣行為[9-11]。中樞神經(jīng)遞質(zhì)5-TH 表達及受體功能降低與抑郁癥發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切[12]。IL-18 是一種重要的炎性細胞因子，參與先天宿主反應的起始，分布在皮層、海馬和紋狀體中，主要作用在小膠質(zhì)細胞、星性膠質(zhì)細胞的脂多糖上，參與腦損傷發(fā)生[13-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清BDNF、5-TH 水平高于對照組，而IL-18 水平低于對照組。分析原因可能為度洛西汀能有效抑制5-TH 再攝取，提升大腦額葉皮質(zhì)細胞外的5-TH再攝取水平，增加患者神經(jīng)膠質(zhì)細胞數(shù)目，促使BDNF 表達，修復神經(jīng)膠質(zhì)細胞損傷，并減少IL-18 釋放，而其可能為度洛西汀改善抑郁狀態(tài)的機制之一。從安全性考慮，度洛西汀對腎上腺激素和D2受體等無明顯作用，因而用藥安全性好，不良反應更少。

綜上所述，度洛西汀治療老年抑郁癥效果確切，可減輕抑郁癥狀，上調(diào)血清BDNF、5-TH 表達，下調(diào)IL-18 表達，安全有效。