PAX2在早期子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及與其手術(shù)預(yù)后的相關(guān)性

沈素娟 李素紅 李一冰 張翠枝

子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer,EC)是女性生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一。相關(guān)調(diào)查顯示子宮內(nèi)膜癌有逐漸年輕化和上升趨勢(shì)，40歲以下患者發(fā)病率目約14%左右，且該年齡段女性70%均尚未生育[1]。配對(duì)盒基因2(paried-box gene 2，PAX2)是1種在細(xì)胞和器官發(fā)育早期起關(guān)鍵調(diào)控作用的基因之一，該基因可促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖和遷移，因此在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、進(jìn)展中起重要作用[2-3]。本研究通過觀察早期子宮內(nèi)膜癌患者不同組織中PAX2的表達(dá)，并分析其與患者預(yù)后的相關(guān)性，以期為該疾病臨床術(shù)后指導(dǎo)提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017年3月至2020年3月于漯河市郾城區(qū)中醫(yī)院就診的60例早期子宮內(nèi)膜癌的患者作為研究對(duì)象。所有患者年齡35～65歲，平均(48.17±6.33)歲，TMN分期：腺癌47例，腺鱗癌3例，腺角化癌7例，透明細(xì)胞癌3例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)磁共振成像或病理學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜癌；②臨床分期均為Ⅰa期；③所有患者均有分娩經(jīng)歷。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前接受放療、化療或激素治療的患者；合并其他惡性腫瘤患者；合并免疫缺陷疾病患者；妊娠與哺乳期婦女。

1.3 觀察及檢測(cè)指標(biāo)

①免疫印跡試驗(yàn)檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者癌病灶組織或癌旁組織中PAX2的表達(dá)，將組織植被為勻漿，全蛋白提取試劑盒(購自Abcam中國(guó))提取蛋白，BCA蛋白定量試劑盒(購自Abcam中國(guó))進(jìn)行蛋白定量，然后上樣，SDS-PAGE電泳(100 V 90 min)，轉(zhuǎn)膜，染色，封閉，加一抗孵育，洗膜，二抗孵育，洗膜后曝光、觀察并拍照，圖像分析軟件采集PAX2表達(dá)的條帶灰度值。②采用免疫組織化學(xué)檢測(cè)子宮內(nèi)膜癌患者癌病灶組織或癌旁組織中PAX2的表達(dá)，所用抗體為兔抗人PAX2單克隆抗體免疫組織化學(xué)試劑盒(購自Abcam中國(guó))，將組織固定并進(jìn)行切片，根據(jù)試劑盒說明進(jìn)行染色，最后DBA顯色并觀察。③記錄隨訪15個(gè)月內(nèi)(2019年1月至2020年3月)所有患者預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同組織中PAX2表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量

與癌旁組織相比，子宮內(nèi)膜癌患者癌組織中PAX2表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量均顯著增加(P<0.05)，見表1。

表1 不同組織中PAX2表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量比較

2.2 術(shù)后患者復(fù)發(fā)情況

入選患者均順利完成子宮內(nèi)膜癌常規(guī)開腹手術(shù)，隨訪至2020年3月31日，平均隨訪(19.17±3.88)個(gè)月，復(fù)發(fā)患者4例，復(fù)發(fā)率6.67%。

2.3 復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者癌組織中PAX2表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量

復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者的癌組織中PAX2表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量均顯著高于癌旁組織(P<0.05)；而復(fù)發(fā)患者和未復(fù)發(fā)患者癌旁組織中該指標(biāo)表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與未復(fù)發(fā)患者癌組織相比，復(fù)發(fā)患者癌組織中該指標(biāo)表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量也均顯著增加(P<0.05)，見表2。

表2 不同組織中PAX2表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量

2.4 患者預(yù)后與PAX2表達(dá)的相關(guān)性

相關(guān)性分析結(jié)果，患者預(yù)后與PAX2表達(dá)陽性率和相對(duì)表達(dá)量均呈顯著正相關(guān)(γ均>0，P均<0.05)，見表3。

表3 患者預(yù)后與PAX2表達(dá)的相關(guān)性

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是發(fā)生于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，通常易發(fā)病于絕經(jīng)后女性[4]。相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示：近年來我國(guó)子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病人數(shù)逐年遞增，且呈年輕化趨勢(shì)，再加上我國(guó)女性婚育年齡的推遲，未來可能越來越多子宮內(nèi)膜癌患者確診時(shí)尚未進(jìn)行生育，目前我國(guó)子宮內(nèi)膜癌患者中育齡女性已高達(dá)14%[5-6]。目前該癌癥仍以手術(shù)治療為主，如，傳統(tǒng)開腹手術(shù)、傳統(tǒng)腹腔鏡手術(shù)、單通道腹腔鏡手術(shù)等[7]。雖然目前術(shù)后患者生存率較高，但是術(shù)后一旦復(fù)發(fā)，患者僅能通過化療來延長(zhǎng)壽命，對(duì)其預(yù)后具有嚴(yán)重不良影響。相關(guān)研究表明：傳統(tǒng)手術(shù)與腹腔鏡手術(shù)術(shù)后患者生存率方面無明顯差異[8]。因此術(shù)后若能及時(shí)對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行評(píng)估，并及時(shí)進(jìn)行輔助治療或術(shù)后護(hù)理指導(dǎo)，將對(duì)提高患者生存率、降低復(fù)發(fā)率具有一定積極意義。

PAX2是參與新生細(xì)胞發(fā)育的基因之一，正常狀態(tài)下其在發(fā)育成熟的細(xì)胞、組織、器官中表達(dá)量下調(diào)甚至不表達(dá)，但目前相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其在大多數(shù)腫瘤組織中異常表達(dá)。已有研究證實(shí)PAX2基因可能與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、進(jìn)展過程密切相關(guān)，可能為該腫瘤的診斷提供新思路[9-10]。本研究回顧性分析了2017年1月至2019年1月于我院就診的早期子宮內(nèi)膜癌的患者癌組織及癌旁組織中PAX2的表達(dá)差異，并分析其與患者手術(shù)預(yù)后相關(guān)性，結(jié)果顯示：與癌旁組織相比，子宮內(nèi)膜癌患者癌組織中PAX2表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量均顯著增加(P<0.05)，表明：子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生伴隨著PAX2在患者中表達(dá)陽性率的增加以及在癌組織中表達(dá)量的上調(diào)。復(fù)發(fā)患者和未復(fù)發(fā)患者癌組織中PAX2表達(dá)量的比較及分析結(jié)果顯示：復(fù)發(fā)患者與未復(fù)發(fā)患者的癌組織中PAX2表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量均顯著高于癌旁組織(P<0.05)；而復(fù)發(fā)患者和未復(fù)發(fā)患者癌旁組織中該指標(biāo)表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與未復(fù)發(fā)患者癌組織相比，復(fù)發(fā)患者癌組織中該指標(biāo)表達(dá)陽性率及相對(duì)表達(dá)量也均顯著增加(P<0.05)，患者預(yù)后PAX2表達(dá)陽性率和相對(duì)表達(dá)量均呈顯著正相關(guān)(γ均>0，P均<0.05)。以上結(jié)果表明：術(shù)后子宮內(nèi)癌患者復(fù)發(fā)狀況的出現(xiàn)也與表達(dá)陽性率的增加以及在癌組織中表達(dá)量的上調(diào)有關(guān)，因此該指標(biāo)表達(dá)量的變化對(duì)患者預(yù)后具有一定評(píng)估及對(duì)術(shù)后輔助治療或護(hù)理指導(dǎo)意義。以上結(jié)論與相關(guān)研究一致[11]。另外，本研究存在不足之處--術(shù)前及術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)子宮患者其他組織或部位：如血清中該指標(biāo)變化情況是否對(duì)患者預(yù)后也有評(píng)估吉之島意義，對(duì)于問題本次研究并未進(jìn)行深入分析，將在后續(xù)研究展開進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。

綜上所述，本研究通過觀察PAX2在早期子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)，并分析其與子宮內(nèi)膜癌手術(shù)預(yù)后的相關(guān)性，結(jié)果表明PAX2在早期子宮內(nèi)膜癌組織中呈高表達(dá)，并與患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況顯著相關(guān)，可作為早期子宮內(nèi)膜癌患者手術(shù)預(yù)后及指導(dǎo)的參考依據(jù)。