毛囊黏蛋白病二例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

孫菲菲 劉永霞 王廣進(jìn)

山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院(山東省皮膚病醫(yī)院，山東省皮膚病性病防治研究所)，山東濟(jì)南，250022

1 臨床資料

患者1，男，44歲。頸部紅斑伴疼痛2個(gè)月。無誘因，未診療，皮損面積逐漸增大，遂來我院就診。否認(rèn)高血壓、糖尿病及冠心病等慢性病病史，否認(rèn)食物及藥物過敏史，家族史無特殊。系統(tǒng)查體未見明顯異常，皮膚科查體示頸部一錢幣大的局限性浸潤性紅斑，邊緣清，未見明顯脫屑(圖1a、1b)。實(shí)驗(yàn)室檢查示血常規(guī)及肝腎脂糖未見明顯異常。皮損處行皮膚病理檢查，結(jié)果示：表皮輕度角化過度、角化不全，真皮毛囊水腫，毛囊內(nèi)外淋巴組織細(xì)胞浸潤，個(gè)別嗜酸粒細(xì)胞。阿新藍(lán)染色：毛囊黏蛋白陽性；直接免疫熒光(direct immunofluorescence，DIF)：陰性；符合毛囊黏蛋白病(圖1e～1h)。患者等待病理結(jié)果期間，皮損自行減輕(圖1c、1d)。給予多西環(huán)素(100 mg日2次)口服治療，輔以復(fù)方曲安奈德軟膏外用治療。電話隨訪，患者自述皮損消退，遺留色素沉著。

圖1 1a、1b：頸部局限性浸潤性紅斑(治療前)；1c、1d：患者等待病理結(jié)果期間，皮損自行減輕；1e：表皮輕度角化過度、角化不全，真皮毛囊水腫(HE，×40)；1f：毛囊內(nèi)外淋巴組織細(xì)胞浸潤，個(gè)別嗜酸粒細(xì)胞(HE，×100)；1g：毛囊黏蛋白陽性(阿新藍(lán)染色，×100)；1h：直接免疫熒光陰性(DIF，×40)

患者2，男，32歲。無誘因左面部浸潤性暗紅斑伴癢1個(gè)月。自用蘆薈膠外涂，當(dāng)?shù)卦\所照光治療無效，遂來我院就診。否認(rèn)高血壓、糖尿病及冠心病等慢性病病史，否認(rèn)食物及藥物過敏史，家族史無特殊。系統(tǒng)查體未見明顯異常，皮膚科查體示左面部腫脹，浸潤性暗紅斑，表面少許脫屑，邊緣清，壓痛(+)(圖2a)。檢驗(yàn)示血常規(guī)及肝腎脂糖未見明顯異常。左面部皮損組織病理示：表皮大致正常，毛囊上皮水腫，淡藍(lán)色黏液樣物質(zhì)沉積，毛囊內(nèi)及毛囊周圍較多嗜酸粒細(xì)胞、少許淋巴細(xì)胞浸潤。阿新藍(lán)染色：毛囊內(nèi)黏蛋白沉積。符合毛囊黏蛋白病(圖2b、2c)。明確診斷后患者繼續(xù)外院就診，隨訪自述外院給予照光治療(具體不詳)后，皮損消退，遺留色素沉著。

圖2 2a：左面部腫脹，浸潤性暗紅斑，表面少許脫屑，邊緣清(治療前)；2b：表皮大致正常，毛囊上皮水腫，淡藍(lán)色黏液樣物質(zhì)沉積，毛囊內(nèi)及毛囊周圍較多嗜酸粒細(xì)胞、少許淋巴細(xì)胞浸潤(HE，×40)；2c：毛囊內(nèi)黏蛋白沉積(阿新藍(lán)染色，×100)

2 討論

毛囊黏蛋白病(follicular mucinosis，F(xiàn)M)是一種以酸性粘多糖聚集在毛囊(毛囊外根鞘和皮脂腺)內(nèi)為特征的慢性炎癥性皮膚病。該病目前病因不明，可能是一種炎癥反應(yīng)，由免疫復(fù)合物和細(xì)胞免疫介導(dǎo)，促使毛囊周圍T淋巴細(xì)胞釋放某些細(xì)胞因子，從而刺激毛囊角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生黏蛋白[1,2]；除此之外，免疫球蛋白以及白介素-1、腫瘤壞死因子、轉(zhuǎn)化生長因子等多種細(xì)胞因子在黏蛋白生成過程中也發(fā)揮了重要作用[3]。FM根據(jù)臨床特征分為三型：急性良性型、慢性良性型和惡性型。急性良性型常于發(fā)病后2個(gè)月至2年內(nèi)自行消退，慢性良性型可反復(fù)出現(xiàn)或持續(xù)數(shù)年[3]。FM也可表現(xiàn)為某些特殊臨床類型，如痤瘡型[4]、濕疹型、結(jié)節(jié)或囊腫型等，但特殊類型是否納入臨床分型尚有爭議。

急性良性型FM最常見，好發(fā)于頭、面、頸，也可發(fā)生于軀干和四肢，多局限分布。其典型表現(xiàn)為有光澤的淡紅色或膚色毛囊性丘疹，或者紅色浸潤性斑塊或結(jié)節(jié)，其上毛囊顯著，表面可附有少許鱗屑，可有不同程度毛發(fā)脫落?？蔁o自覺癥狀或伴瘙癢、感覺異常等。組織病理顯示毛囊外毛根鞘及皮脂腺水腫，黏蛋白沉積，晚期皮脂腺可消失，整個(gè)毛囊變成囊腔，腔內(nèi)含黏液和變性的毛根鞘細(xì)胞。阿新藍(lán)染色可清楚顯示黏蛋白。急性良性型FM尚需與惡性型FM相鑒別。惡性型FM通常與血液系統(tǒng)疾病相關(guān)，多發(fā)于年齡較大患者[5]，最常見的惡性腫瘤是皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(如蕈樣肉芽腫)，也多見于造血干細(xì)胞移植患者[6]。惡性型FM相對好發(fā)于年齡較大的患者，皮損通常多且廣泛，表現(xiàn)為浸潤性斑塊、結(jié)節(jié)或囊腫；并且病理可有提示，如異型淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞親表皮現(xiàn)象，必要時(shí)需進(jìn)一步行免疫組化標(biāo)記。惡性型FM預(yù)后較差，早期與良性型FM難以鑒別，要求組織病理學(xué)檢查仔細(xì)認(rèn)真，必要時(shí)行基因重排等檢查排除惡性腫瘤，并且進(jìn)行充分的長期隨訪。

FM目前無有效治療方法，有些可自行消退，有報(bào)道顯示糖皮質(zhì)激素外用或皮損內(nèi)注射有一定療效[7,8]。1例7歲女性FM患者，皮損局限，給予20天外用中效糖皮質(zhì)激素治療后好轉(zhuǎn)，且隨訪1年無復(fù)發(fā)[8]。另有報(bào)道顯示，外用1%貝沙羅汀(bexarotene，一種新型的RXR受體選擇性的合成維甲酸類似物)凝膠(每天兩次)治療頑固性FM有效[9]?？诜瞧べ|(zhì)激素以及雷公藤等抗炎、調(diào)節(jié)免疫治療既往報(bào)道顯示出良好療效，1例毛囊性丘疹為表現(xiàn)的中年男性FM患者口服小劑量激素(甲潑尼龍 8 mg日1次)，并配合雷公藤、維生素C治療1個(gè)月后皮疹基本消失，加用甲狀腺素片后局部腫脹消退，激素逐漸減量[10]。多西環(huán)素及米諾環(huán)素均為廣譜的四環(huán)素類抗生素，除抗菌活性外，還能抑制多種細(xì)胞因子從而發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用。據(jù)報(bào)道，米諾環(huán)素在FM治療中表現(xiàn)出良好療效。一例28歲男性以軀干多發(fā)紅色斑塊為表現(xiàn)的FM患者應(yīng)用米諾環(huán)素(100 mg日2次)治療后三個(gè)月皮損完全消退，且隨訪3年未復(fù)發(fā)，且無明顯不良反應(yīng)[11]。局限性皮損也可行手術(shù)切除治療。既往報(bào)道1例枕部浸潤性斑塊表現(xiàn)的FM患者行手術(shù)切除并植皮治療[12]。另外，外用和口服維A酸，PUVA照射治療，口服氨苯砜，應(yīng)用干擾素以及抗麻風(fēng)治療等在FM治療中均證實(shí)有一定療效[13]。

毛囊黏蛋白病是一種罕見的以毛囊內(nèi)黏蛋白沉積為特征的炎癥性疾病。本文報(bào)道了2例均以局限性浸潤性紅斑/暗紅斑為表現(xiàn)的皮膚病理確診的中年男性FM患者，其中一例給予多西環(huán)素抗炎，并輔以復(fù)方曲安奈德軟膏治療，療效良好。另外一例光照治療療效良好。結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、輔助檢查及治療反應(yīng)，本次2例患者均傾向于急性良性型FM，尚需充分的隨訪和長期的監(jiān)測，以與惡性型FM相鑒別。