阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果觀察

王冬梅

（重慶市萬盛經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，重慶 400800）

急性腦梗死的發(fā)病原因主要在于腦動脈硬化或血栓導(dǎo)致血管狹窄或阻塞，大多數(shù)患者在發(fā)病后會留下不同程度的功能障礙，從而導(dǎo)致生活自理能力下降，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致殘疾。急性腦梗死治療的關(guān)鍵不僅在于盡快恢復(fù)血液供應(yīng)，挽救半暗帶缺血細(xì)胞的活力，更重要的是最大限度地減少患者神經(jīng)功能缺損，有效避免傳統(tǒng)藥物治療引起的神經(jīng)功能缺陷。目前，靜脈溶栓是治療急性腦梗死最有效的方法之一。作為一種常見的溶栓藥物，尿激酶可激活體內(nèi)的纖溶酶原，并使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，使纖維蛋白水解，溶解新形成的血栓，但其缺乏對纖維蛋白溶解的選擇性，導(dǎo)致臨床治療效果受限[1]。阿替普酶可使賴氨酸殘基、纖維蛋白與纖溶酶原結(jié)合，降解纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ等，溶栓效果顯著，有助于恢復(fù)患者部分神經(jīng)元的活性，改善預(yù)后[2]。基于此，本研究旨在探討阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S-100β 蛋白（S-100β）、神經(jīng)生長因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將重慶市萬盛經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院2020 年1 月至12 月收治的100例急性腦梗死患者分為對照組（50 例，采用尿激酶溶栓治療）和觀察組（50 例，采用阿替普酶靜脈溶栓治療）。對照組中男、女患者分別為28、22 例；年齡51～73歲，平均（65.27±2.86）歲；患病時長0.8～4.5 h，平均（2.97±0.41）h。觀察組中男、女患者分別為27、23例；年齡51～73 歲，平均（65.89±2.91）歲；患病時長0.9～4.7 h，平均（2.94±0.45）h。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可實施組間對比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[3]中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT 或MRI 成像確診者；均為初次患病者；生命體征穩(wěn)定者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個月內(nèi)有顱腦損傷史者；合并肝、腎功能不全、血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；惡性腫瘤患者等。研究經(jīng)重慶市萬盛經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用注射用尿激酶（馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34021695，規(guī)格：150 萬U）治療，將100 萬 ～ 150 萬U 尿激酶溶于100 mL0.9%氯化鈉溶液中，對患者進(jìn)行靜脈滴注，30 min 內(nèi)滴注完畢。給予觀察組患者注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注冊證號SJ20160054，規(guī)格：20 mg/支）溶栓治療，劑量為0.9 mg/kg 體質(zhì)量（最大劑量90 mg），先靜脈推注10%（1 min 之內(nèi)），其余劑量在60 min 內(nèi)持續(xù)靜脈滴注。靜脈溶栓24 h 后，兩組患者均經(jīng)顱CT 檢查排除腦出血后服用阿司匹林腸溶片（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41024544，規(guī)格：25 mg/片），劑量為100 mg/d，連續(xù)使用2 周。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者治療后2 周的臨床療效進(jìn)行對比，其中基本治愈：治療后患者神經(jīng)功能損傷程度比治療前降低90%以上，或者無神經(jīng)缺損，可以獨立完成日常生活工作；顯效：治療后患者神經(jīng)功能損傷程度比治療前降低46%～90%，可基本完成日常生活工作；有效：治療后患者神經(jīng)功能損傷程度比治療前降低18%～45%，對日常生活和工作有一定的影響；無效：治療后患者神經(jīng)功能損傷程度比治療前降低18%以下，影響日常生活和工作。臨床總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。②將兩組患者治療前與治療后72 h、1 周、4 周美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評分進(jìn)行對比，NIHSS 評分的分值范圍為0～42 分，分值越低，表明患者神經(jīng)功能改善情況越好。③將兩組患者治療前、治療后2 周的神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S-100β以及神經(jīng)生長因子指標(biāo)水平進(jìn)行對比，抽取患者空腹靜脈血3 mL，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，NIHSS 評分、血清學(xué)指標(biāo)采用（±s）表示，行t檢驗；臨床療效以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后2 周，與對照組患者臨床總有效率的76.00%比，觀察組（96.00%）明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 NIHSS 評分 治療后72 h、1 周、4 周兩組患者NIHSS 評分與治療前比均呈逐漸下降趨勢，且觀察組各時間點比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS 評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者NIHSS 評分比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療后72 h 比，#P＜0.05；與治療后1 周比，△P＜0.05。NIHSS：美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表。

組別例數(shù)治療前治療后72 h治療后1 周治療后4 周對照組5019.41±3.5217.36±1.52*14.44±1.53*#12.54±1.23*#△觀察組5019.34±3.5214.24±1.12*12.31±1.21*# 8.12±1.01*#△t 值0.09911.6857.72119.638 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S-100β、神經(jīng)生長因子水平 治療后2 周兩組患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S-100β 與治療前比均下降，且觀察組比對照組低，兩組患者神經(jīng)生長因子與治療前比均升高，且觀察組比對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S-100β、神經(jīng)生長因子水平比較(±s)

表3 兩組患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S-100β、神經(jīng)生長因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。S-100β：S-100β 蛋白。

組別例數(shù)神經(jīng)元特異性烯醇化酶(μg/L)S-100β(μg/L)神經(jīng)生長因子(ng/L)治療前治療后2 周治療前治療后2 周治療前治療后2 周對照組5019.56±3.7814.25±1.56*1.93±0.351.58±0.21*78.58±5.10104.45±6.01*觀察組5019.21±3.5711.56±1.31*1.98±0.321.10±0.12*78.45±5.28 118.56±12.41*t 值0.4769.3370.74614.0330.1257.236 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見的急診疾病，該病發(fā)生后，腦細(xì)胞可引起不可逆轉(zhuǎn)的損傷。若梗死區(qū)域血流灌注能盡快恢復(fù)正常，則可有效挽救腦缺血細(xì)胞，改善患者病情及預(yù)后。臨床研究顯示，溶栓治療對發(fā)病在4.5 h內(nèi)的急性腦梗死患者效果較好[5]。尿激酶和阿替普酶是治療急性腦梗死的常用溶栓劑，尿激酶作為第一代靜脈溶栓藥物，可起到全身性纖溶誘導(dǎo)作用，療效確切，但使用該藥物治療可增加患者出血的發(fā)生風(fēng)險[6]。

阿替普酶屬于一種重組纖溶酶原激活劑，其可選擇性地與血栓表面的纖溶酶原和纖維蛋白進(jìn)行融合，使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而充分發(fā)揮溶栓作用，而不會影響全身纖溶，安全有效；同時，該藥物具有相對失活的特性，能夠在病灶部位選擇性激活纖溶酶原，而在病灶正常部位則不受影響，從而降低繼發(fā)性出血的發(fā)生風(fēng)險[7-8]。上述數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療后2 周觀察組患者臨床總有效率與對照組比升高，觀察組患者治療后72 h、1 周、4 周NIHSS 評分均低于對照組，表明阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死，可使患者神經(jīng)功能缺損程度減輕，提高治療效果。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶是神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的一種烯醇化酶，一旦腦組織受損，則會導(dǎo)致該指標(biāo)水平上升；神經(jīng)生長因子可通過誘導(dǎo)神經(jīng)遞質(zhì)合成、蛋白磷酸化、甲基化，促進(jìn)神經(jīng)再生，修復(fù)受損腦細(xì)胞，維持神經(jīng)元的正常功能；S-100β 是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，可直接反映患者神經(jīng)損傷程度[9-10]。本研究中，治療后2 周觀察組患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S-100β 水平均低于對照組，神經(jīng)生長因子水平高于對照組，提示阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死，可有助于患者腦組織血流灌注的恢復(fù)，進(jìn)而有助于神經(jīng)功能的改善，其原因在于經(jīng)阿替普酶靜脈溶栓治療后，血液中的賴氨酸殘基能與纖維蛋白結(jié)合，激活纖溶酶原，誘導(dǎo)其轉(zhuǎn)化為纖溶酶原，并能降解血栓及血栓形成，升高神經(jīng)生長因子，促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)，且可降低神經(jīng)細(xì)胞特異性烯醇化酶和S-100β 的分泌，減少其對神經(jīng)細(xì)胞的損害[11]。

綜上，阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死，可使患者神經(jīng)功能缺損程度減輕，神經(jīng)因子水平提高，療效確切，值得臨床推廣。