烏司他丁輔助血液凈化治療急診膿毒癥患者的療效觀察

孫海峰

（無錫市惠山區(qū)第三人民醫(yī)院急診科，江蘇無錫 214187）

感染是急診科常見的嚴重疾病，若發(fā)病后未得到及時有效救治，患者可能會出現休克，甚至多器官功能障礙。膿毒癥不僅是大面積燒傷患者常見的并發(fā)癥之一，而且是造成多器官功能障礙綜合征的重要因素，可嚴重損害患者組織、器官。以往臨床治療急診膿毒癥以常規(guī)血液凈化、抗感染為主，用以支持和穩(wěn)定內環(huán)境，盡管有一定的療效，但單純的血液凈化治療具有一定局限性，對并發(fā)多器官功能不全的膿毒癥患者的療效欠佳，因此治療時需與其他藥物結合，以提高療效[1]。烏司他丁是一種能提高患者免疫功能的糖蛋白，其不僅可抑制炎性細胞因子的生成，而且可以糾正失血性休克，減少氧化損傷，提高臨床治療效果[2]。本研究選取40 例急診膿毒癥患者開展研究，旨在探討烏司他丁聯(lián)合血液凈化、抗感染等常規(guī)治療對急診膿毒癥患者血流動力學指標及血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、降鈣素原（PCT）、超敏 -C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素 -6（IL-6）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將無錫市惠山區(qū)第三人民醫(yī)院2019 年5 月至2020 年5 月收治的急診膿毒癥患者共40 例分為兩組。對照組（20 例）中男、女患者分別為13、7 例；年齡31～78 歲，平均（52.13±1.01）歲。觀察組（20 例）中男、女患者分別為12、8 例；年齡34～77 歲，平均（52.35±1.56）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可實施比對。納入標準：符合《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[3]中的相關診斷標準者；近期未接受過其他相關藥物治療者；伴有發(fā)熱、心慌、氣促等臨床表現者等。排除標準：合并惡性腫瘤疾病者；自身免疫系統(tǒng)受損者；對相關藥物存在過敏史者等。本研究經無錫市惠山區(qū)第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者根據《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南（2018）》[3]中的治療推薦意見，給予常規(guī)血液凈化、抗感染、糾正水與電解質平衡、補液、吸氧等對癥治療，采用血液凈化機，調至連續(xù)性靜脈血液透析加濾過模式，控制在100～180 mL/min 血流量，透析液流速和置換液流速均為1 000～1 500 mL/h，根據患者病情設定濾出量，連續(xù)超濾時間為48 h；經藥敏試驗、細菌培養(yǎng)等，靜脈滴注抗生素以消滅致病菌，根據患者具體情況使用抗厭氧菌與抗真菌藥物；及時糾正水、電解質與酸堿平衡；同時，給予患者腸內或腸外營養(yǎng)支持。觀察組患者在對照組的基礎上給予注射用烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H19990133，規(guī)格：5 萬U）靜脈滴注治療，將20 萬U該藥物與50 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，2 次/d，兩組患者均治療1 周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據標準分為3 個等級：心慌、氣促、發(fā)熱等癥狀大部分消失，病情穩(wěn)定，檢查后炎性指標趨于正常為顯效；臨床心慌、氣促、發(fā)熱癥狀明顯緩解，病情明顯改善，檢查后炎性指標有所恢復為有效；臨床癥狀未緩解甚至加重，炎性指標未改善為無效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者心慌、氣促、發(fā)熱等癥狀消失時間及住院時間。③血流動力學指標。采用超聲心動圖檢測兩組患者治療前后心臟指數（CI）、每搏量指數（SVI）水平，用心電監(jiān)護儀監(jiān)測兩組患者治療前后心率（HR）水平。④炎性因子指標。抽取兩組患者清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min 后收集血清，采用雙抗體夾心方法檢測血清TNF-α、IL-6 水平，采用免疫透射比濁法檢測血清hs-CRP 水平，采取免疫發(fā)光測定法測定血清PCT水平。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療總有效率與對照組比升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 癥狀消失時間與住院時間 觀察組患者心慌、氣促、發(fā)熱等癥狀消失時間與住院時間相比對照組均縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心慌、氣促、發(fā)熱等癥狀消失時間與住院時間比較(±s, d)

表2 兩組患者心慌、氣促、發(fā)熱等癥狀消失時間與住院時間比較(±s, d)

組別 例數 心慌消失時間氣促消失時間發(fā)熱消失時間住院時間對照組 20 7.26±2.21 7.13±2.12 4.56±2.21 6.87±1.12觀察組 20 5.23±1.21 5.13±1.01 3.03±1.21 4.25±1.87 t 值3.6033.8092.7165.375 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 血流動力學水平 治療后，兩組患者CI、SVI 水平與治療前比均升高，且觀察組高于對照組；HR 降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s）

表3 兩組患者血流動力學指標水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。CI：心臟指數；SVI：每搏量指數；HR：心率。

組別例數CI(L/min·m2)SVI(mL/m2)HR(次/min)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組201.98±0.493.07±1.03*29.87±2.8734.57±3.28* 121.35±10.32 103.22±2.57*觀察組202.06±0.553.86±1.24*29.76±3.0141.05±3.74* 121.26±10.27 91.53±1.87*t 值0.4862.1920.1185.8260.02816.449 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 炎性因子 治療后，兩組患者血清TNF-α、PCT、hs-CRP、IL-6 水平與治療前比均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

表4 兩組患者炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏 -C 反應蛋白；IL-6：白細胞介素 -6。

組別 例數TNF-α(mg/L)PCT(g/L)hs-CRP(mg/L)IL-6(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組 20 57.15±5.32 34.23±2.32* 2.97±1.031.37±0.27* 102.13±4.32 37.41±5.56* 518.21±10.12 269.15±8.35*觀察組 20 57.08±5.24 20.23±1.12* 3.01±0.980.76±0.23* 102.07±4.28 21.24±5.87* 518.14±10.07 208.21±6.32*t 值0.04224.3030.1267.6910.0448.9440.02226.025 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

急診膿毒癥是一種病因不明的嚴重疾病，患者以發(fā)熱、氣短、外周血白細胞增多等癥狀為主，嚴重者甚至有休克與死亡的危險。對此，臨床應慎重對待，采取更有效的治療方法，更好地挽救患者的生命。以往治療急診膿毒癥多采用血液凈化、抗生素等基礎治療，但大多數患者治療后容易出現細菌耐藥、器官功能障礙等不良反應，且抗感染效果欠佳[4-5]。

烏司他丁是一種具有高度廣譜蛋白酶抑制作用的合成糖蛋白，能夠減輕燒傷后缺血再灌注損傷程度，減輕肝、腎、心、腦等重要器官的功能損害，緩解患者臨床癥狀表現，進一步提高患者臨床治療效果；同時，該藥能夠降低患者血液黏度，改善休克患者的循環(huán)狀態(tài)，穩(wěn)定血流動力學[6-7]。本研究中，觀察組患者治療總有效率與對照組比高，心慌、氣促、發(fā)熱等癥狀消失時間與住院時間均縮短；治療后，觀察組患者CI、SVI 水平與對照組比均升高，HR 降低，提示在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合烏司他丁治療對于急診膿毒癥的臨床治療效果更加明確，能夠有效緩解臨床癥狀，同時可改善患者血流動力學指標水平。

血清炎性細胞因子在急診膿毒癥的發(fā)病與病情發(fā)展中起著重要作用。血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 為典型促炎因子，其水平與疾病嚴重程度呈正相關；當機體受到嚴重細菌、真菌感染或發(fā)生膿毒癥及多臟器功能衰竭時，PCT 水平異常升高[8-9]。烏司他丁含有內源抗炎物質，能最大限度地抑制酶的活性，加快酶的降解，清除氧自由基，更好地保持腸黏膜屏障的完整性，減少促炎因子的產生，保護細胞免受氧化應激損傷，減少細胞凋亡，從而抑制炎癥反應[10]。本研究中，治療后觀察組患者血清炎性因子水平均低于對照組，提示在常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合烏司他丁治療對于急診膿毒癥的臨床治療效果更加明確，能夠有效降低患者炎癥反應。

綜上，烏司他丁聯(lián)合血液凈化治療對于急診膿毒癥的臨床治療效果更加明確，有效緩解臨床癥狀，同時對患者血流動力學指標水平改善顯著，降低炎癥反應，有利于改善預后，值得推廣。