健脾消積湯聯(lián)合化療對乳腺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平的影響

聶應(yīng)芳

（山西省中醫(yī)院腫瘤科，山西太原 030012）

乳腺癌惡性程度高、易轉(zhuǎn)移且預(yù)后較差，對于早期患者來說，手術(shù)治療可取得一定的效果，而針對部分中晚期乳腺癌患者，手術(shù)治療效果并不理想，術(shù)后需聯(lián)合化療。環(huán)磷酰胺、表柔比星、氟尿嘧啶屬于常用的化療藥物，采用該化療方案可對乳腺及周圍轉(zhuǎn)移灶內(nèi)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行抑制，并可阻滯遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，但同時(shí)易造成正常細(xì)胞損害，進(jìn)而導(dǎo)致多種不良反應(yīng)的發(fā)生[1]。中醫(yī)學(xué)將乳腺癌歸入“乳石痛”“乳巖”等范疇，其病因在于憂思恚怒、正氣內(nèi)虛，進(jìn)而使痰濁瘀血阻于乳絡(luò)，日久結(jié)聚為核。同時(shí)術(shù)后對患者進(jìn)行輔助化療可導(dǎo)致氣血津液耗損，陰陽失調(diào)，因此治療該病的重點(diǎn)在于疏肝健脾、扶正消瘀[2]。健脾消積湯具有清熱消積、健脾益氣、消瘤散結(jié)等功效，對預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)具有積極的作用[3]?；诖耍狙芯恐攸c(diǎn)探討了健脾消積湯聯(lián)合化療應(yīng)用于乳腺癌中的臨床效果與安全性，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019 年3 月至2020 年3月于山西省中醫(yī)院接受診治的60 例女性乳腺癌患者的臨床資料，按照治療方法的不同分為A 組（30 例）和B組（30例）。A組患者年齡30～60歲，平均（45.28±2.48）歲；病程2～7 個(gè)月，平均（4.36±2.01）個(gè)月。B 患者年齡31～60 歲，平均（45.57±2.92）歲；病程2～7 個(gè)月，平均（4.42±2.06）個(gè)月。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可實(shí)施組間對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]與中醫(yī)《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；超聲和病理學(xué)檢查確診，且無其他重要臟器病變者；均接受乳腺癌根治術(shù)者；無相關(guān)藥物禁忌證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；伴有全身感染性疾病者等。研究經(jīng)山西省中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 A 組患者于術(shù)后2 周進(jìn)行常規(guī)化療治療，化療期間均進(jìn)行抗敏、保肝等處理，密切關(guān)注各項(xiàng)指標(biāo)。于第1 天、第8 天靜脈滴注600 mg/m2注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g/ 支）；第1 天靜脈滴注60 mg/m2注射用鹽酸表柔比星（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20184161，規(guī)格：50 mg/支）；第1 天、第8天靜脈滴注400 mg/m2復(fù)方氟尿嘧啶注射液（沈陽藥大雷允上藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21023380，規(guī)格：10 mL ∶40 mg）。B 組患者在A 組的基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾消積湯治療，健脾消積湯的組方主要包括太子參、薏苡仁、黃芪各30 g ，枳殼、白術(shù)各15 g，白花蛇舌草、茯苓、郁金各12 g ，陳皮8 g ，甘草6 g ，將其加入600 mL 水中用文火煎煮至100 mL ，留取藥汁后，再加600 mL 水用文火煎煮至100 mL ，混合2 次藥汁，分早晚2 次服用，1 個(gè)療程為21 d ，兩組患者均進(jìn)行為期4 個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①免疫功能指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。②對比兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，血樣采集方法同上，進(jìn)行離心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）及糖類抗原125（CA125）水平。③將兩組患者治療期間血小板減少、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，免疫功能、血清腫瘤標(biāo)志物水平采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能指標(biāo) 治療后A 組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值與治療前比均顯著下降，而B 組顯著高于A 組；CD8+百分比與治療前比顯著上升，而B組顯著低于A 組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），B組患者治療前后各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)CD3+(%)CD4+(%)治療前治療后治療前治療后A 組3056.62±6.39 52.82±4.48*32.28±5.39 28.64±5.11*B 組3056.38±6.4755.56±4.1233.95±5.4232.84±5.03 t 值0.1452.4661.1973.208 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后A 組3024.26±5.41 28.08±4.12*1.34±0.56 0.94±0.35*B 組3024.15±5.2224.18±4.031.39±0.431.35±0.40 t 值0.0803.7060.3884.225 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平 治療后兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平與治療前比均顯著下降，且B 組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s, U/L)

表2 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s, U/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原125；CA153：糖類抗原153。

組別例數(shù)CEA CA125 CA153治療前治療后治療前治療后治療前治療后A 組3016.49±2.6412.15±1.77*61.58±5.6550.23±5.12*37.78±5.3830.28±4.75*B 組3017.52±2.47 8.31±1.23*60.25±5.1245.26±4.23*38.36±4.3927.43±3.08*t 值1.5609.7580.9554.0990.4572.757 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) B 組患者血小板減少、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常發(fā)生率均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

目前，乳腺癌的發(fā)病率在女性惡性腫瘤占據(jù)首位，且呈逐年上升趨勢[6]。臨床多采用乳腺癌根治術(shù)治療，術(shù)后輔助化療可有效清除機(jī)體殘存的腫瘤細(xì)胞，預(yù)后效果較好。環(huán)磷酰胺的抗瘤譜廣，對白血病和實(shí)體瘤均具有較好的效果；表柔比星可有效殺滅各種生長周期的腫瘤細(xì)胞，且與其他化療藥物聯(lián)合使用不會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性；氟尿嘧啶為細(xì)胞周期特異性藥，主要適用于消化道癌癥、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。但采用上述化療藥物治療可在一定程度上影響患者的造血系統(tǒng)、肝腎功能等，療效不佳[7]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，術(shù)后及化療期間乳腺癌患者的骨髓造血功能被抑制，正氣受損，氣血生化不足，進(jìn)而損傷患者臟腑，使其脈絡(luò)瘀滯，易出現(xiàn)飲食不振、免疫功能下降等情況[8-9]。健脾消積湯中太子參、黃芪、白術(shù)及茯苓具有益氣補(bǔ)血、祛濕健脾等功效，可有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力和體抗力；白花蛇舌草、枳殼、薏苡仁具有利濕消腫、健脾止瀉等功效，可提高免疫力，抑制癌細(xì)胞增長；郁金、陳皮、甘草等藥物，具有活血化瘀、清熱解毒的功效，可使患者食欲增加，進(jìn)而補(bǔ)充營養(yǎng)[10]。本研究中，治療后B組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于A 組，CD8+百分比顯著低于A 組，B 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與A 組比均顯著下降，表明健脾消積湯聯(lián)合化療用于乳腺癌的治療中，可保護(hù)患者機(jī)體免疫功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞在生成或繁殖過程中，癌細(xì)胞產(chǎn)生癌變而生成的異性抗原、酶及其他生物活性物質(zhì)，可作為對乳腺癌早期病變、療效、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及預(yù)后進(jìn)行評估的重要指標(biāo)。血清CEA、CA125、CA153 是常用的檢測乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物，在乳腺癌患者血清中均呈高表達(dá)[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，健脾消積湯中黃芪含有多糖、發(fā)揮廣泛的生物活性及免疫調(diào)控作用，可提升機(jī)體免疫，利于增強(qiáng)T 細(xì)胞增殖能力，提升抗瘤活性；白花蛇舌草中的乙醇提取物能夠增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，抑制腫瘤生長；太子參能夠養(yǎng)血補(bǔ)氣，進(jìn)而有助于患者術(shù)后機(jī)體恢復(fù)[12]。本研究中，治療后B 組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平與A 組相比顯著下降，提示健脾消積湯聯(lián)合化療用于乳腺癌的治療中，可降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，療效確切。

綜上，將健脾消積湯聯(lián)合化療應(yīng)用于乳腺癌患者的術(shù)后治療中，有助于提高患者的免疫功能，通過降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，抑制腫瘤生長，療效顯著，且安全性較高，值得臨床大力推廣。