益生菌聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化應(yīng)激與炎性因子水平的影響

林歡歡，宋成穩(wěn)

（連云港市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇連云港 222006）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）是直腸和結(jié)腸非特異性炎癥性疾病，其發(fā)病病因尚未明確，主要累及大腸黏膜與黏膜下層。在臨床干預(yù)中主要采取藥物治療方案，如常用的糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、氨基水楊酸等，待患者病情穩(wěn)定進(jìn)入緩解期，就需要鞏固療效，促進(jìn)病情的痊愈。美沙拉嗪被用于中度UC 的治療中，能夠顯著抑制腸壁炎癥，現(xiàn)已在臨床中應(yīng)用廣泛，屬于炎癥性腸病的首選藥物，但單獨(dú)使用易引發(fā)患者腸道菌群紊亂，影響治療效果[1]。有研究顯示，在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌類(lèi)藥物可輔助腸道功能恢復(fù)，提高機(jī)體免疫力，從而有助于病情好轉(zhuǎn)[2]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為復(fù)方制劑，主要用于與腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病治療中，該藥物能夠直接抑制腸道中某些致病菌，維持正常腸道蠕動(dòng)與腸道菌群平衡[3]。本研究 回顧性分析連云港市第二人民醫(yī)院2018 年8 月至2021 年5 月收治的52 例UC 患者的臨床資料，旨在探討益生菌聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)UC 患者氧化應(yīng)激反應(yīng)及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析連云港市第二人民醫(yī)院2018 年8 月至2021 年5 月收治的52 例UC 患者的臨床資料，按治療方法不同分為單藥組（20 例，單純美沙拉嗪治療）和聯(lián)合組（32 例，益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療），單藥組患者中男性12 例，女性8 例；年齡45～59 歲，平均（53.32±1.50）歲。聯(lián)合組患者中男性20 例，女性12 例；年齡45～59 歲，平均（53.15±1.58）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《潰瘍性結(jié)腸炎臨床診斷指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合者；實(shí)驗(yàn)室和影像學(xué)檢查確診為UC 疾病者；伴不同程度的腹瀉、發(fā)熱、便血等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染性腸炎、腸結(jié)核患者；腸道出血患者；存在免疫功能缺陷者；患者有廣譜抗菌藥物應(yīng)用史等。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 單藥組患者口服美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148，規(guī)格：0.25 g/片）治療，1 g/次，4 次/d。聯(lián)合組患者基于上述治療的同時(shí)，聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，1.5 g/次，3 次/d，均治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：腹痛、腹脹等癥狀表現(xiàn)均消失，實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)異常，內(nèi)鏡下檢查病灶愈合；有效：上述臨床癥狀減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查無(wú)異常，內(nèi)鏡檢查可見(jiàn)腸黏膜輕微炎癥或假息肉病灶存在；無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)減輕，內(nèi)鏡檢查病灶炎癥明顯；臨床總有效率＝顯效率+有效率[4]。②氧化應(yīng)激指標(biāo)。抽取兩組患者治療前后清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min 后收集血清，采用硫代巴比妥酸比色法測(cè)定血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平，用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）水平。③炎性因子水平。血液采集與血清制備方法同②，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平。④觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)（腹痛、腹脹、惡心等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組患者臨床總有效率為96.88%，單藥組患者為70.00%，聯(lián)合組與單藥組比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療后兩組患者M(jìn)DA 與治療前比顯著降低，且聯(lián)合組與單藥組比顯著降低；GSH-Px、SOD 顯著升高，但聯(lián)合組與單藥組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。MDA：丙二醛；GSH-Px：谷胱甘肽過(guò)氧化物酶；SOD：超氧化物歧化酶。

MDA(μmol/L)GSH-Px(U/mL)SOD(kU/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后單藥組206.12±0.124.12±0.15*114.23±12.14 136.52±15.12* 94.37±12.14 126.45±10.36*聯(lián)合組326.09±0.143.27±0.52*114.35±12.13 122.25±10.57* 93.95±11.97 110.36±9.68*t 值0.7937.1040.0354.0060.1225.677 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清炎性因子水平與治療前比均顯著降低，且聯(lián)合組與單藥組比顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s, ng/L)

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s, ng/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別例數(shù)TNF-α hs-CRP IL-6治療前治療后治療前治療后治療前治療后單藥組2032.25±2.1117.25±1.04*38.98±4.225.45±0.63*22.87±1.2412.25±0.85*聯(lián)合組3231.87±2.1614.58±2.15*37.91±4.584.12±0.75*23.06±1.1810.45±0.99*t 值0.6235.1740.8446.6010.5546.723 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

UC 是炎癥性腸病的一種，具體發(fā)病原因目前尚不明確，可能是由于多種因素相互作用所致，與環(huán)境、遺傳、腸道微生物、免疫等因素有一定關(guān)系。美沙拉嗪屬于氨基水楊酸類(lèi)藥物，作為治療UC 的特效藥，其主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)腸黏膜局部花生四烯酸代謝，降低血小板激活因子活性，阻礙結(jié)腸黏膜脂肪酸氧化，從而抑制炎性介質(zhì)的合成與釋放[5]。但患者由于長(zhǎng)期的炎癥與用藥治療，腸道菌群生態(tài)失衡，從而抑制機(jī)體免疫功能正常發(fā)揮作用，因此在臨床上對(duì)于UC 的治療又出現(xiàn)了一種新的思路，就是將益生菌制劑配合常規(guī)用藥，在抑制炎癥的同時(shí)，對(duì)腸道菌群生態(tài)進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而幫助促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，改善腸內(nèi)環(huán)境[6]。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對(duì)機(jī)體正常生理細(xì)菌具有補(bǔ)充作用，能夠?qū)δc道菌群起到調(diào)節(jié)作用，提高機(jī)體免疫功能，從而產(chǎn)生一種強(qiáng)有力的生物和化學(xué)屏障，對(duì)抗機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)[7]。由此次分析可知，聯(lián)合組患者臨床總有效率與單藥組比顯著升高，治療后血清GSH-Px、SOD、MDA 均與單藥組比顯著降低；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在UC 患者中采用益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療，具有顯著臨床療效，能夠有效抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)不會(huì)增加過(guò)多不良反應(yīng)。

TNF-α 是一種多向性的促炎性細(xì)胞因子，由多種細(xì)胞分泌，其水平升高，UC 病情加重；hs-CRP 是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，當(dāng)機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷時(shí)，其水平異常升高；IL-6 是具有多種生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，多種細(xì)胞因子可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IL-6，導(dǎo)致其水平異常升高[8]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌不但能夠有效改善腸內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，提高腸道免疫力，還能夠幫助腸道內(nèi)部生成乙酸、短鏈脂肪酸及乳酸等物質(zhì)，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)部酸堿平衡，從而發(fā)揮抗炎的效果，抑制炎癥反應(yīng)[9]。由此次分析可知，治療后聯(lián)合組患者血清炎性因子水平與單藥組比均顯著降低，提示在UC 患者中采用益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療，具有顯著臨床療效，同時(shí)有效降低患者炎癥反應(yīng)。

綜上，在UC 患者中采用益生菌聯(lián)合美沙拉嗪治療，能夠有效抑制機(jī)體氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全有效，建議臨床推廣和應(yīng)用。