富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊治療婦科腫瘤相關(guān)性貧血的療效及安全性分析

石 磊，石巖峰，毛慶琳

（大慶龍南醫(yī)院血液腫瘤內(nèi)科，黑龍江大慶 163000）

婦科腫瘤相關(guān)性貧血是指腫瘤患者在其疾病發(fā)展過(guò)程中及治療過(guò)程中發(fā)生的貧血，是惡性腫瘤常見(jiàn)的伴隨癥狀之一，同時(shí)婦科腫瘤相關(guān)性貧血會(huì)加劇腫瘤乏氧，進(jìn)而使腫瘤播散的蛋白質(zhì)組學(xué)改變，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，影響患者的預(yù)后。因此，有效糾正腫瘤相關(guān)性貧血，可有效改善患者的近遠(yuǎn)期預(yù)后。健脾生血片是臨床上常用的治療腫瘤相關(guān)性貧血的藥物，可提高患者免疫力，從而提高患者生存質(zhì)量，但在臨床應(yīng)用過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，部分患者用后療效未達(dá)到理想效果[1]。富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊適用于慢性失血、營(yíng)養(yǎng)不良，妊娠、兒童發(fā)育期等各種原因引起的缺鐵性貧血，尤其適用于因服鐵劑而產(chǎn)生的便秘患者[2]。本研究旨在探討富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊對(duì)婦科腫瘤貧血患者血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、鐵蛋白（SF）及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月至2020 年11 月于大慶龍南醫(yī)院就診的88 例婦科腫瘤貧血患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（44 例）患者中年齡30～68歲，平均（47.10±7.75）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～29 kg/m2，平均（25.07±1.22）kg/m2；疾病類型：宮頸癌20 例，卵巢癌21 例，子宮內(nèi)膜癌3 例；TNM 分期[3]：Ⅰ期8 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期11 例。試驗(yàn)組（44 例）患者中年齡30～68 歲，平均（48.73±7.61）歲；BMI 20～28 kg/m2，平均（25.03±1.28）kg/m2；疾病類型：宮頸癌22 例，卵巢癌20 例，子宮內(nèi)膜癌2 例；TNM分期：Ⅰ期7 例，Ⅱ期11 例，Ⅲ期16 例，Ⅳ期10 例。兩組患者年齡、BMI、疾病類型、TNM 分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；組織病理學(xué)檢查確診為婦科惡性腫瘤者；預(yù)計(jì)生存期＞12周者；1 個(gè)月內(nèi)無(wú)輸血史，半個(gè)月內(nèi)無(wú)重組人促紅素及鐵劑治療史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液高凝狀態(tài)者；存在放化療禁忌證者；急性失血性疾病者。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受氟尿嘧啶+表柔比星+環(huán)磷酰胺序貫多西他賽（FEC-T）方案治療，氟尿嘧啶氯化鈉注射液（西安海欣制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031272，規(guī)格：100 mL ∶氟尿嘧啶0.25 g 與氯化鈉0.9 g）500 mg/m2；鹽酸表柔比星注射液（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213437，規(guī)格：25 mL ∶50 mg）100 mg/m2；注射用異環(huán)磷酰胺（國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058600，規(guī)格：1.0 g/支）500 mg/m2，均為每個(gè)化療周期的第1 天靜脈滴注，21 d 為1 個(gè)化療周期，連續(xù)化療3 個(gè)周期；結(jié)束后給予多西他賽注射液（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031244，規(guī)格：0.5 mL ∶20 mg）100 mg/m2靜脈滴注，第1 天，21 d 為1 個(gè)化療周期，連續(xù)化療3個(gè)周期。在化療的同時(shí)，對(duì)照組患者予以健脾生血片（健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z19991066，規(guī)格：0.6 g/片) 治療，1.8 g/次，3 次/d；試驗(yàn)組患者予以富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊（哈爾濱瀚鈞現(xiàn)代制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163385，規(guī)格：每粒含富馬酸亞鐵0.15 g，多庫(kù)酯鈉0.1 g）治療，2 粒/次，1 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，治療后患者癥狀體征消失或明顯減輕，Hb、Hct 水平升高＞25%為顯效；治療后患者癥狀體征有所減輕，Hb、Hct 指標(biāo)水平升高10%～25%為有效；治療后患者癥狀體征無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重，Hb、Hct 指標(biāo)水平升高＜10%或者降低為無(wú)效[4]?？傆行?顯效率+有效率。②采集兩組患者治療前、后空腹靜脈血4 mL，其中2 mL 靜脈血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Hb 水平，采用全自動(dòng)血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)Hct、RBC 水平；另2 mL 靜脈血，經(jīng)3 000 r/min 離心10 min 取血清，采用放射免疫法檢測(cè)SF、血清鐵、總鐵結(jié)合力，TSAT=血清鐵/總鐵結(jié)合力×100%。③對(duì)兩組患者治療期間便秘、惡心、血壓異常、食欲下降等不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，臨床療效（治療后）與不良反應(yīng)（治療期間）發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平均為計(jì)量資料，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血常規(guī)指標(biāo) 治療后，兩組患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平與治療前比顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平比較(±s)

表2 兩組患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。Hb：血紅蛋白；Hct：紅細(xì)胞壓積；RBC：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；SF：鐵蛋白；TSAT：轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度。

Hb(g/L)Hct(%)RBC(×1012/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4466.41±3.2386.84±3.70*28.91±1.0730.46±2.25*3.18±0.103.36±0.04*試驗(yàn)組4467.12±3.3497.52±4.01*28.87±1.1133.75±2.31*3.15±0.133.62±0.07*t 值1.01412.9840.1726.7681.21321.392 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)組別例數(shù)SF(μg/L)TSAT(%)治療前治療后治療前治療后對(duì)照組4410.51±2.3240.85±10.64*15.16±2.6420.25±3.16*試驗(yàn)組4410.43±2.1156.53±11.42*15.32±2.3823.72±2.84*t 值0.1696.6640.2995.418 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組患者便秘、食欲下降等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），而兩組患者惡心、血壓異常的發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤相關(guān)性貧血與腫瘤患者的生活質(zhì)量密切相關(guān)，可通過(guò)糾正貧血癥狀進(jìn)而改善患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期限[5]。婦科腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生與多種誘因有關(guān)，包括腫瘤細(xì)胞惡性增殖對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞造成破壞，機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂及放化療對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的影響等，同時(shí)婦科腫瘤相關(guān)性貧血發(fā)生后，還會(huì)誘發(fā)細(xì)胞慢性缺氧，為腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移創(chuàng)造了有利環(huán)境，促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。因此，在治療婦科腫瘤的同時(shí)積極糾正腫瘤相關(guān)性貧血對(duì)于患者預(yù)后具有重要意義。健脾生血片屬于一種中藥復(fù)方制劑，其中包含黨參、茯苓、硫酸亞鐵、維生素C 等成分，具有健脾和胃、益氣養(yǎng)血、鎮(zhèn)定安神之功效，但其不能增加鐵來(lái)源、提高鐵生物利用度，且具有便秘、惡心、食欲下降等不良反應(yīng)[6]。

對(duì)于婦科腫瘤相關(guān)性貧血的治療，輸血是最快速的糾正貧血的方法，但研究發(fā)現(xiàn)因異體血液輸入后產(chǎn)生的免疫抑制作用可能會(huì)刺激腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，過(guò)多的輸血存在腫瘤復(fù)發(fā)、生存期縮短等不良風(fēng)險(xiǎn)[7]。富馬酸亞鐵作為二價(jià)鐵，相比于健脾生血片，更容易吸收；富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊中的多庫(kù)酯鈉是一種通過(guò)讓水和脂肪類物質(zhì)滲入糞便，促其軟化，從而降低便秘發(fā)生情況的表面活性劑，而食欲的改善有可能與便秘改善后患者機(jī)體舒適狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)有關(guān)[8]。本研究中，試驗(yàn)組患者臨床總有效率（88.64%），較對(duì)照組（70.45%）顯著升高，試驗(yàn)組患者便秘、食欲下降等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，提示富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊治療婦科腫瘤性貧血，可有效改善貧血癥狀，且安全性良好。

Hb 是由珠蛋白和亞鐵血紅蛋白組成的結(jié)合蛋白質(zhì)，具有運(yùn)輸氧和二氧化碳的作用，其水平可用來(lái)判斷貧血情況；Hct 是指一定量的抗凝全血經(jīng)離心沉淀后，測(cè)得下沉的紅細(xì)胞占全血的容積比，其水平降低多見(jiàn)于各種貧血；RBC 是一般血液檢查中常見(jiàn)的一項(xiàng)指標(biāo)，當(dāng)其水平降低時(shí)，會(huì)使機(jī)體運(yùn)輸氧氣的能力降低，變成缺氧的狀態(tài)，進(jìn)而引起貧血；SF 具有結(jié)合鐵和貯備鐵的能力，以維持體內(nèi)鐵的供應(yīng)和血紅蛋白的相對(duì)穩(wěn)定，是鐵貯存于人體的主要形式之一，其水平降低多見(jiàn)于缺鐵性貧血；TSAT 水平降低可見(jiàn)于缺鐵性貧血、紅細(xì)胞增多癥和炎癥等情況[9]。本研究中，試驗(yàn)組患者Hb、Hct、RBC、SF、TSAT 水平均較對(duì)照組顯著升高，提示富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊治療婦科腫瘤性貧血，可有效改善患者血常規(guī)指標(biāo)，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析其原因可能為，由于富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊中所含有的富馬酸亞鐵為二價(jià)鐵，更利于機(jī)體的吸收，進(jìn)而可促進(jìn)促紅細(xì)胞生成素的分泌，改善患者貧血狀態(tài)[10]。

綜上，富馬酸亞鐵多庫(kù)酯鈉膠囊治療婦科腫瘤性貧血，可有效改善患者血常規(guī)指標(biāo)，緩解貧血癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)，且安全性良好，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。