瑞芬太尼聯(lián)合丙泊酚麻醉對(duì)結(jié)腸癌手術(shù)患者免疫功能與氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

付星火，杜大春

（泰州市第四人民醫(yī)院麻醉科，江蘇泰州 225300）

結(jié)腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤，其主要原因是高脂飲食與纖維素?cái)z入不足，造成便秘、排泄不暢，早期沒有任何癥狀，中晚期可表現(xiàn)為腹脹、消化不良、里急后重、腹痛等癥狀，隨著腫瘤的進(jìn)展可以堵塞腸道，導(dǎo)致阻塞性的腸梗阻。目前臨床針對(duì)該病首選腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)治療，以分離腸管、清潔淋巴后切除腫瘤，但是麻醉藥物的應(yīng)用、手術(shù)操作及傷口疼痛等因素，均可引起不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響患者預(yù)后。丙泊酚鎮(zhèn)靜效果較好，是臨床廣泛使用的靜脈麻醉藥物，但部分患者使用后存在呼吸抑制、鎮(zhèn)痛效果差等缺點(diǎn)[1]。瑞芬太尼屬于芬太尼類μ 型阿片受體激動(dòng)劑，可達(dá)到快速鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的效果，同時(shí)還具有藥物半衰期長的優(yōu)勢[2]。因此，本研究旨在探討鹽酸瑞芬太尼聯(lián)合丙泊酚麻醉對(duì)結(jié)腸癌手術(shù)患者免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）及血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將泰州市第四人民醫(yī)院2019 年5 月至2021 年2 月收治的80 例行腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)患者分為對(duì)照組（40 例）和觀察組（40 例）。對(duì)照組中男、女患者分別為21、19 例；年齡55～85 歲，平均（72.45±5.36）歲；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)[3]：Ⅰ級(jí)24 例，Ⅱ級(jí)16 例。觀察組中男、女患者分別為18、22 例；年齡55～85 歲，平均（72.85±5.46）歲；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)分級(jí)：Ⅰ級(jí)23 例，Ⅱ級(jí)17 例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《NCCN 結(jié)腸癌臨床診療指南解讀》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)病理檢查、結(jié)腸鏡檢確診者；手術(shù)前無化療和放療史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性腫瘤者；長期服用糖皮質(zhì)激素者；合并肝腎功能不全者等。所有患者及家屬均簽署知情同意書，研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 麻醉方法 手術(shù)前所有患者需禁飲2 h、禁食8 h，入手術(shù)室后監(jiān)測生命體征，開放靜脈通道，麻醉誘導(dǎo)：采用咪達(dá)唑侖注射液（江蘇九旭藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113433，規(guī)格：1 mL ∶5 mg）2 mg；地塞米松磷酸鈉注射液（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021492，規(guī)格：1 mL ∶5 mg）10 mg；硫酸阿托品注射液（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21022471，規(guī)格：1 mL ∶0.5 mg）0.3 mg；枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054171，規(guī)格：1 mL ∶50 μg）1 μg/kg 體質(zhì)量；注射用苯磺順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060869，規(guī)格：10 mg/支）0.6 mg/kg 體質(zhì)量；丙泊酚乳狀注射液（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990282，規(guī)格：20 mL ∶0.2 g）2 mg/kg 體質(zhì)量。誘導(dǎo)完成后，進(jìn)行氣管內(nèi)插管和機(jī)械通氣，潮氣量設(shè)定為7 mL/kg 體質(zhì)量，氧流量與呼吸頻率分別設(shè)定為2 L/min、12 次/min。麻醉維持：給予對(duì)照組患者丙泊酚乳狀注射液4～5 mg/（kg·h）；苯磺順阿曲庫銨0.3～0.6 mg/（kg·h）。給予觀察組患者注射用鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030200，規(guī)格：5 mg/支）10 μg/（kg·h），丙泊酚乳狀注射液4～5 mg/（kg·h）。兩組患者均觀察至術(shù)后2 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①圍術(shù)期指標(biāo)。比較兩組患者蘇醒、拔管、自主呼吸恢復(fù)、定向力恢復(fù)時(shí)間。②免疫功能。于麻醉前、術(shù)后1 d 抽取兩組患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min 的轉(zhuǎn)速，時(shí)間10 min）后分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清IgA、IgM、IgG 水平。③SOD、MDA 水平。麻醉前與術(shù)后1、2 d 血液采集與血清制備方法同②，采用硫代巴比妥酸比色法測定血清MDA 水平，采用黃嘌呤氧化酶比色法測定血清SOD水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料、計(jì)量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，分別采用χ2、t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍術(shù)期指標(biāo) 與對(duì)照組比較，觀察組患者蘇醒、拔管、自主呼吸恢復(fù)、定向力恢復(fù)時(shí)間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)比較(±s, min)

表1 兩組患者圍術(shù)期指標(biāo)比較(±s, min)

組別例數(shù)蘇醒時(shí)間拔管時(shí)間自主呼吸恢復(fù)時(shí)間定向力恢復(fù)時(shí)間對(duì)照組4015.78±5.2122.33±2.4514.35±5.2432.49±0.53觀察組40 8.53±3.2414.67±2.27 7.75±3.3821.43±0.22 t 值7.47414.5056.694121.896 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 免疫功能 術(shù)后1 d 兩組患者血清IgA、IgM 與對(duì)照組患者IgG 水平均顯著低于麻醉前，而觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而觀察組患者治療前后IgG 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(±s, g/L)

表2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較(±s, g/L)

注：與麻醉前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；IgG：免疫球蛋白G。

組別例數(shù)IgA IgM IgG麻醉前術(shù)后1 d麻醉前術(shù)后1 d麻醉前術(shù)后1 d對(duì)照組401.35±0.120.88±0.05*1.08±0.050.71±0.04*7.82±0.477.08±0.62*觀察組401.36±0.150.98±0.08*1.07±0.060.83±0.08*7.79±0.517.53±0.94 t 值0.3296.7040.8108.4850.2742.527 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 MDA、SOD 水平 與麻醉前比，術(shù)后1、2 d 兩組患者血清MDA 水平均呈顯著升高趨勢，而觀察組顯著低于對(duì)照組；兩組患者血清SOD 水平均呈顯著降低趨勢，而觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者M(jìn)DA、SOD 水平比較（±s）

表3 兩組患者M(jìn)DA、SOD 水平比較（±s）

注：與麻醉前比，*P＜0.05；與術(shù)后1 d 比，#P＜0.05。MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

3 討論

結(jié)腸癌是一種原發(fā)于結(jié)腸黏膜上皮的惡性腫瘤，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，遺傳、飲食及不良生活習(xí)慣都會(huì)引發(fā)結(jié)腸癌。腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)在臨床上廣泛應(yīng)用，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，但手術(shù)操作的刺激會(huì)誘發(fā)免疫系統(tǒng)紊亂，影響術(shù)后恢復(fù)效果[5]。丙泊酚是一種見效時(shí)間快的短效靜脈麻醉藥，持續(xù)輸入后無蓄積，但其鎮(zhèn)痛效果與劑量呈正相關(guān)性，大劑量的丙泊酚可擴(kuò)張心肌、外周血管，影響患者生命體征[6]。

瑞芬太尼作為阿片類鎮(zhèn)痛藥，見效時(shí)間與消除時(shí)間快，在靜脈持續(xù)輸注下，能快速穩(wěn)定血藥濃度，代謝后經(jīng)尿液排出[7]。此外，瑞芬太尼對(duì)機(jī)體呼吸抑制作用不明顯，對(duì)患者機(jī)體影響小，與丙泊酚聯(lián)合用藥可控制性高，反復(fù)給藥后無蓄積[8]。本研究上述結(jié)果中顯示，觀察組患者圍手術(shù)期各項(xiàng)時(shí)間指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，且術(shù)后1 d 觀察組患者血清IgA、IgM、IgG水平均顯著高于對(duì)照組，提示結(jié)腸癌手術(shù)患者采用瑞芬太尼聯(lián)合丙泊酚麻醉可促進(jìn)其術(shù)后恢復(fù)，降低免疫抑制。

手術(shù)是一種有創(chuàng)診療手段，疼痛、恐懼、氣管插管、拔管及牽拉等一系列傷害性刺激易誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，并貫穿于整個(gè)圍手術(shù)期，引起神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝和免疫系統(tǒng)的改變，SOD 可有效清除機(jī)體內(nèi)超氧自由基，對(duì)機(jī)體氧化、抗氧化有著重要意義；MDA 可加劇細(xì)胞膜損傷，通過檢測其水平可直觀反映氧化應(yīng)激嚴(yán)重程度[9]。瑞芬太尼可削弱腺苷酸環(huán)化酶發(fā)生機(jī)制，阻斷神經(jīng)遞質(zhì)，緩解創(chuàng)傷刺激，進(jìn)而避免機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂[10]。本研究中，術(shù)后1、2 d 觀察組患者血清MDA 水平均顯著低于對(duì)照組，而血清SOD 水平均顯著高于對(duì)照組，提示瑞芬太尼聯(lián)合丙泊酚麻醉可緩解結(jié)腸癌手術(shù)患者術(shù)后創(chuàng)傷刺激，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上，瑞芬太尼聯(lián)合丙泊酚麻醉可縮短結(jié)腸癌手術(shù)患者臨床恢復(fù)時(shí)間，降低免疫抑制，減輕患者術(shù)后氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。