霧化吸入乙酰半胱氨酸治療肺炎的臨床研究

回 藝，曲亞偉

（北京大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科，北京 100871）

肺炎是呼吸系統(tǒng)常見疾病，由細(xì)菌、病毒等病原體引起，發(fā)熱、咳嗽、咳痰等為肺炎患者的臨床表現(xiàn)，因此抗微生物治療的同時(shí)需要有效化痰和排痰。目前治療過程中常采用靜脈滴注氨溴索進(jìn)行治療，能夠降低痰液黏稠性，提高支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)能力，從而促進(jìn)痰液咳出[1]。乙酰半胱氨酸是一種常用的祛痰藥，其可以使痰液液化并降低痰液黏度，還具有較強(qiáng)的抗氧化、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成的作用，且通過霧化吸入的方式給藥，可加速藥物的作用時(shí)間，起效更快[2]。本研究旨在探討霧化吸入乙酰半胱氨酸對(duì)肺炎患者炎性因子水平的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京大學(xué)醫(yī)院2020 年4 月至2021年4 月收治的82 例肺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組患者（41 例）中男性18 例，女性23例；年齡61～82 歲，平均（72.45±5.35）歲。試驗(yàn)組患者（41 例）中男性25 例，女性16 例；年齡62～82 歲，平均（72.74±6.52）歲。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《發(fā)熱伴肺部陰影鑒別診斷專家共識(shí)》[3]中肺炎的診斷者；經(jīng)病史采集、體格檢查、感染相關(guān)指標(biāo)和標(biāo)志物檢測(cè)及胸部影像學(xué)檢查確診者；既往無肺間質(zhì)纖維化、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等肺部疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；合并其他重要臟器嚴(yán)重疾病者，如心力衰竭、腎衰竭、急性腦卒中等；存在免疫功能障礙者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后給予患者莫西沙星或頭孢哌酮舒巴坦抗感染等對(duì)癥治療[4]。對(duì)照組患者同時(shí)給予鹽酸氨溴索注射液（Boehringer Ingelheim Espana,S.A.，注冊(cè)證號(hào)J20140032，規(guī)格：2 mL ∶15 mg）30 mg 加入到100 mL 濃度為0.9 %的氯化鈉注射液中靜脈滴注，同時(shí)霧化吸入滅菌注射用水（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14024050，規(guī)格：2 mL/支）3 mL，2 次/d。試驗(yàn)組患者給予鹽酸氨溴索注射液，治療方法同對(duì)照組，同時(shí)霧化吸入吸入用乙酰半胱氨酸溶液（海南斯達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183005，規(guī)格：3 mL ∶0.3 g）3 mL，2 次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。通過咳嗽頻率、痰液量、痰液黏度、肺部啰音等評(píng)估患者臨床療效，咳嗽頻率分為無咳嗽、間斷性咳嗽（輕度）、介于輕度和重度之間、晝夜頻繁咳嗽（重度）；24 h 排痰量分為0 mL、0～25 mL、26～50 mL、＞50mL；痰液黏度分為無痰、漿液或泡沫樣痰液、白色黏痰、黃色黏痰；肺部啰音分為無、少量微弱（輕度）、介于輕度和重度之間、大量明顯（重度），各項(xiàng)指標(biāo)從輕到重依次為0、1、2、3 分，最終計(jì)算總分，治愈為0～2 分，顯效為3～5 分，有效為6～8 分，無效為8 分以上[3]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。②臨床肺部感染評(píng)分（CPIS）[5]及血清C- 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）水平。采用CPIS 評(píng)估患者肺部感染情況，分值范圍0～12 分，分?jǐn)?shù)與患者肺部感染嚴(yán)重程度呈正比；采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，血液樣本經(jīng)離心處理后（3 000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清CRP、PCT 水平。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間嗆咳、氣短、惡心、嘔吐、過敏性皮疹及支氣管痙攣等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應(yīng)等計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；CPIS 評(píng)分和炎性因子水平等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 試驗(yàn)組患者的臨床總有效率（95.12%）顯著高于對(duì)照組（78.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 CPIS 和炎性因子水平 與治療前比，治療后兩組患者的CPIS 及血清CRP、PCT 水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者CPIS 和炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患者CPIS 和炎性因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。CPIS：臨床肺部感染評(píng)分；CRP：C- 反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原。

組別例數(shù)CPIS CRP(mg/L)PCT(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組415.67±1.412.49±1.06*31.36±7.8110.48±2.52*4.33±1.021.28±0.57*試驗(yàn)組415.88±1.491.41±0.54*31.19±7.78 6.91±1.53*4.51±1.260.74±0.15*t 值0.6555.8130.0997.7540.7115.866 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

肺炎是因多種病原體感染所致，可導(dǎo)致患者支氣管血管充血和水腫，且會(huì)使得痰液分泌增加，蓄積在呼吸道的痰液有利于致病菌的生長繁殖，從而加重炎癥反應(yīng)，影響患者的預(yù)后，因此，加強(qiáng)化痰和促進(jìn)排痰是肺炎治療的重要內(nèi)容。臨床常用氨溴索溶解痰液，促進(jìn)呼吸道纖毛的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)患者排出痰液，但患者在治療后仍然會(huì)有大量黏稠的痰液聚集在深部肺泡內(nèi)，且抗菌藥物在肺泡中難以達(dá)到有效的抑菌濃度，導(dǎo)致治療效果不理想[6]。

乙酰半胱氨酸分子結(jié)構(gòu)中存在的大量巰基（-SH）基團(tuán)可以斷裂痰液中黏蛋白和DNA 的二硫鍵，從而有效降低痰液的黏稠程度，促使痰液溶解、稀釋、排出，且通過霧化吸入的方式給藥，能夠在氧氣作為驅(qū)動(dòng)力的情況下將藥液快速擴(kuò)散到下呼吸道，隨著深吸氣進(jìn)入終末細(xì)支氣管和肺泡，作用于病灶，改善肺部循環(huán)，且可促使肺泡表面活性物質(zhì)形成；同時(shí)霧化吸入還可增加患者供氧、改善通氣、濕化氣道、稀釋痰液，患者舒適度較高[7]。本研究中，試驗(yàn)組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，而兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在給予抗生素治療的基礎(chǔ)上，給予霧化吸入乙酰半胱氨酸聯(lián)合靜脈滴注氨溴索治療可提高肺炎的臨床治療效果，促進(jìn)患者病情恢復(fù)，且安全性良好。

肺炎患者體內(nèi)的炎性因子水平對(duì)預(yù)后至關(guān)重要，發(fā)生感染后，患者體內(nèi)的多種免疫細(xì)胞、凝血酶和補(bǔ)體被激活，可導(dǎo)致纖維蛋白降解，引起一系列級(jí)聯(lián)式的炎癥反應(yīng)，從而導(dǎo)致患者體內(nèi)促炎和抗炎系統(tǒng)失衡，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重病情，影響預(yù)后。CPIS 是綜合臨床表現(xiàn)、微生物學(xué)指標(biāo)、影像學(xué)檢查評(píng)價(jià)肺部感染程度的評(píng)分系統(tǒng)，其將臨床診斷加以標(biāo)準(zhǔn)化和定量分析，可以評(píng)估患者預(yù)后[8]；CRP 是肝臟合成的非特異性急性時(shí)相蛋白，在健康人體中濃度很低，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染、組織損傷后，其水平顯著升高，因此其可反映機(jī)體組織損傷和體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度；PCT 是一種由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的無激素活性的糖蛋白，正常人體內(nèi)其水平較低，而當(dāng)機(jī)體發(fā)生細(xì)菌或病毒感染時(shí)，其水平迅速升高。乙酰半胱氨酸為抗氧化劑谷胱甘肽的前體藥物，能夠清除外周氣道的氧自由基，從而對(duì)體內(nèi)炎性細(xì)胞釋放活性氧產(chǎn)生抑制作用，增強(qiáng)細(xì)胞的抗氧化能力，且該藥物能夠?qū)Σ【じ疆a(chǎn)生良好的清除作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)多糖蛋白的降解，破壞生物細(xì)胞膜，有效控制病原菌的生長，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)[9]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者的CPIS 評(píng)分、血清炎性因子水平均顯著低于對(duì)照組，表明霧化吸入乙酰半胱氨酸能夠降低肺炎患者體內(nèi)的炎性因子水平，促進(jìn)患者肺部感染病情轉(zhuǎn)歸，改善預(yù)后。

綜上，霧化吸入乙酰半胱氨酸可降低肺炎患者體內(nèi)的炎性因子水平，提高肺炎的臨床治療效果，且安全性較高。鑒于本研究納入的樣本量較少，觀察治療時(shí)間不長，觀察指標(biāo)較少，因此未來還需要開展規(guī)模更大、數(shù)量更多、設(shè)計(jì)更為科學(xué)實(shí)用的研究，以探討霧化吸入乙酰半胱氨酸治療肺炎的作用機(jī)制和臨床價(jià)值。